Un ensayo cruzado de fase IIa de dosis repetida de AXP1275 frente a placebo con provocación de alérgenos pulmonares en adultos con asma

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 64 años (inclusive).
2. Masculino o femenino.
3. Si es hombre, es estéril quirúrgicamente (vasectomía) o acepta cumplir con las medidas anticonceptivas requeridas.
4. Si es mujer, no está embarazada (o lactando), como lo demuestra una prueba de embarazo en suero negativa, y es estéril quirúrgicamente (histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral), o si es una mujer en edad fértil, acepta cumplir con los requisitos anticonceptivos requeridos. medidas.
5. Antecedentes de sibilancias episódicas y dificultad para respirar con un VEF1 prebroncodilatador ≥70 % del previsto en la selección.
6. Los síntomas del asma se tratan (si es necesario) solo con terapia intermitente con agonistas ß de acción corta por inhalación.
7. Demostración de una reacción de roncha positiva en la prueba de punción cutánea a al menos 1 aeroalérgeno común en la selección.
8. Detección de la respuesta de exposición a alérgenos inhalados que demuestra que el sujeto experimenta tanto una respuesta asmática temprana (EAR) como una respuesta asmática tardía (LAR).
9. Metacolina PC20 ≤16 mg/ml en la selección.
10. Sin antecedentes de tabaquismo dentro de los 6 meses posteriores a la selección, y con un historial total de paquetes por año de ≤10 paquetes por año.
11. Registro de ECG de 12 derivaciones sin signos de patología clínicamente relevante o que no muestre desviaciones clínicamente relevantes a juicio del investigador.
12. Todos los valores de hematología, química clínica y análisis de orina dentro del rango normal, o si son anormales, son considerados clínicamente no significativos por el investigador con el consentimiento documentado del monitor médico.
13. Es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad pasada o presente que, a juicio del investigador, pueda afectar el resultado de este estudio.
2. Infección del tracto respiratorio y/o exacerbación del asma dentro de las 4 semanas anteriores al período de selección.
3. Rinitis alérgica sintomática. Los sujetos con antecedentes de rinitis alérgica pueden participar si están asintomáticos en la selección (y siguen siéndolo al inicio del día 1 antes de la dosificación) y si, en opinión del investigador, es poco probable que se produzca una exacerbación de la enfermedad durante el curso. de El estudio.
4. Antecedentes de asma potencialmente mortal.
5. Radiografía de tórax anormal.
6. Uso de esteroides orales, inyectables o dérmicos dentro de los 3 meses y/o esteroides inhalados dentro del mes anterior a la selección.
7. Uso de cromoglicato, nedocromil, antagonistas de los receptores de leucotrienos (zafirlukast, pranlukast, montelukast) e inhibidores de la 5-lipoxigenasa (zileuton) dentro de las 4 semanas previas a la selección.
8. Uso de inmunosupresores, anticoagulantes (warfarina o heparina) o cualquier medicamento que pueda interactuar con los efectos farmacodinámicos (PD) de AXP1275 dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
9. Uso de agentes que contienen teofilina (cualquier tipo) y agonistas β2 de acción prolongada (salmeterol, formoterol) dentro de las 4 semanas previas a la selección.
10. Examen positivo de drogas de abuso (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas, cannabinoides, barbitúricos o benzodiazepinas) o cotinina.
11. Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B, virus de hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1/2.
12. Ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o 5 vidas medias de eliminación del producto en investigación, lo que sea más largo.
13. Ha tenido una pérdida de sangre significativa (> 500 ml) o donación de sangre en los 2 meses anteriores a la visita de selección 1.
14. Antecedentes de incapacidad para tolerar o completar las pruebas de provocación con metacolina o alérgenos.
15. El sujeto está en tratamiento de desensibilización con alérgenos.
16. Antecedentes de inmunoterapia en los 3 años anteriores a la selección o al mismo tiempo en tratamiento con inmunoterapia.
17. Personal profesional o auxiliar involucrado en el estudio.
18. No es, en opinión del investigador, adecuado para entrar en el estudio.