Zkřížená studie fáze IIa s opakovanou dávkou AXP1275 vs. Placebo s výzvou plicního alergenu u dospělých s astmatem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 64 let (včetně).
2. Muž nebo žena.
3. Pokud je muž, je chirurgicky sterilní (vazektomie) nebo souhlasí s dodržováním požadovaných antikoncepčních opatření.
4. Pokud žena, která není těhotná (nebo kojící), o čemž svědčí negativní těhotenský test v séru a je buď chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ovariektomie nebo bilaterální podvázání vejcovodů), nebo pokud žena ve fertilním věku souhlasí s dodržováním požadované antikoncepce opatření.
5. Anamnéza epizodických pískotů a dušnosti s prebronchodilatační FEV1 ≥ 70 % předpokládané při screeningu.
6. Příznaky astmatu se léčí (v případě potřeby) pouze inhalační intermitentní krátkodobě působící ß-agonistickou terapií.
7. Průkaz pozitivní reakce na píchání kůže na alespoň 1 běžný aeroalergen při screeningu.
8. Screening reakce na výzvu inhalačního alergenu prokazující, že subjekt zažívá jak časnou astmatickou odpověď (EAR), tak pozdní astmatickou odpověď (LAR).
9. Metacholin PC20 ≤16 mg/ml při screeningu.
10. Žádná anamnéza kouření do 6 měsíců od screeningu a celková historie balení za rok ≤ 10 let balení.
11. 12svodový záznam EKG bez známek klinicky relevantní patologie nebo bez klinicky významných odchylek podle posouzení zkoušejícího.
12. Všechny hodnoty pro hematologii, klinickou chemii a analýzu moči v normálním rozmezí, nebo pokud jsou abnormální, jsou zkoušejícím považovány za klinicky nevýznamné s dokumentovaným souhlasem lékařského monitoru.
13. Je schopen dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Minulé nebo současné onemocnění, které podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit výsledek této studie.
2. Infekce dýchacích cest a/nebo exacerbace astmatu během 4 týdnů před obdobím screeningu.
3. Symptomatická alergická rýma. Subjekty s anamnézou alergické rinitidy se mohou zúčastnit, pokud jsou při screeningu asymptomatické (a zůstávají tak i na začátku 1. den před podáním dávky) a pokud je podle názoru zkoušejícího nepravděpodobné, že by v průběhu léčby došlo k exacerbaci onemocnění studie.
4. Život ohrožující astma v anamnéze.
5. Abnormální rentgen hrudníku.
6. Použití perorálních, injekčních nebo dermálních steroidů do 3 měsíců a/nebo inhalačních steroidů do 1 měsíce od screeningu.
7. Použití kromoglykátu, nedokromilu, antagonistů leukotrienových receptorů (zafirlukast, pranlukast, montelukast) a inhibitorů 5-lipoxygenázy (zileuton) do 4 týdnů od screeningu.
8. Použití imunosupresiv, antikoagulancií (warfarin nebo heparin) nebo jakýchkoli léků, které mohou interagovat s farmakodynamickými (PD) účinky AXP1275 do 4 týdnů od screeningu.
9. Použití látek obsahujících theofylin (jakéhokoli typu) a dlouhodobě působících β2-agonistů (salmeterol, formoterol) do 4 týdnů od screeningu.
10. Pozitivní screening na zneužívání drog (opiáty, metadon, kokain, amfetaminy, kanabinoidy, barbituráty nebo benzodiazepiny) nebo kotinin.
11. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, virus hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) 1/2.
12. Účastnil se klinické studie a obdržel hodnocený přípravek do 30 dnů před screeningem nebo 5 poločasů eliminace hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší.
13. Měl významnou krevní ztrátu (>500 ml) nebo daroval krev během 2 měsíců před screeningovou návštěvou 1.
14. Anamnéza neschopnosti tolerovat nebo dokončit provokační testy metacholinu nebo alergenu.
15. Subjekt podstupuje alergenovou desenzibilizační terapii.
16. Imunoterapie v anamnéze během 3 let před screeningem nebo souběžně podstupující imunoterapii.
17. Odborný nebo pomocný personál zapojený do studie.
18. Není podle názoru zkoušejícího vhodný pro vstup do studie.