CT 抗原 TCR 改造 T 细胞治疗骨髓瘤
一项 I/IIa 期、开放标签、多站点临床试验，评估在多发性骨髓瘤复发或进展性疾病患者中表达对 NY-ESO-1 和 LAGE-1 具有特异性的亲和力增强 TCR 的工程化自体 T 细胞的安全性和活性
研究概览
详细说明
该研究的主要目的是评估经转导以在 HLA-A201 患者中表达高亲和力 NY-ESO-1c259 TCR 的自体转基因 T 细胞的安全性和耐受性。 资格审查将分两步进行。 首先，患者将接受预筛查以确定他们是否具有正确的 HLA 类型，以便对工程化 T 细胞疗法作出反应，并测试其肿瘤细胞中是否存在靶抗原 NY-ESO-1 和 LAGE-1 . HLA-A201 阳性且骨髓瘤中 NY-ESO-1 和/或 LAGE-1 表达检测呈阳性的患者将继续完成所有筛选程序以确定研究资格。
患者最初将接受稳态单核细胞单采术以收集 T 细胞。 大约 3-4 周后（以允许扩增/工程化/释放工程化 T 细胞），患者将在接受工程化 T 细胞输注之前接受短期细胞减灭化疗，包括 1.5 gm/m2 环磷酰胺、美司钠如果按照制度标准给予。
在第 0 天，患者将接受 ≥0.1-1 x 1010 抗 CD3/抗 CD28 共刺激自体 T 细胞的剂量，这些 T 细胞经过基因改造以表达亲和力增强的 NY-ESO-1 T 细胞受体 (TCR)。 允许的最小剂量为 0.1≤x<1 x 109。 接受这种低剂量水平的患者将单独评估安全性和有效性。
患者将在 T 细胞输注前约 1 周进行骨髓瘤再分期，并在输注后第 +28 天、+42 天（第 6 周）、+100 天和输注后 6 个月，然后每 3 个月一次，直至复发/进展或直至 1 年, 无论何时先到。 此时，根据 FDA 指南，患者将每半年接受一次长达 5 年的随访，然后每年一次进行长期随访，以监测延迟的不良事件，直到接受转基因 T 细胞后 15 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
1. 进入研究前必须获得所有患者的书面知情同意书
2. 患者必须有骨髓瘤诊断（诊断标准见附录A）。
3. 患者在接受骨髓瘤治疗后必须患有进行性或活动性疾病：
- 包括 IMiD 和蛋白酶体抑制剂作为单独的治疗线或联合治疗线
可能包括先前的自动 SCT 但不包括先前的异基因 SCT
二线或三线及以上治疗失败的患者，如 DPACE，以及正在经历部分反应而不是进展性疾病的患者也符合条件。
4. 患者在进入研究时必须患有可测量的疾病。 可测量的疾病可包括可量化或可检测水平的血清或尿副蛋白。 对于进入研究时患有微量分泌性疾病的患者，可测量血清游离 kappa 或 lambda 轻链水平，或血清游离轻链比率，如果异常则用于疾病监测。
5. 患者必须是经 CLIA 认证（或同等）临床实验室确定的 HLA-A201。 （该决定将根据注册前筛选 ICF 做出）
6. 患者必须通过 RT-PCR、免疫组化或定量分析证实有 NY-ESO-1 和/或 LAGE-1 表达。 （该决定将根据注册前筛选 ICF 做出）
排除标准：
1. 孕妇或哺乳期女性 2. HIV 或 HTLV-1/2 血清阳性 3. 已知的骨髓增生异常病史 4. 已知的慢性活动性肝炎或肝硬化病史（如果实验室研究怀疑，应通过肝活检证实）。
5.活动性HBV或HCV感染
- 通过乙型肝炎表面抗原检测确定活动性乙型肝炎感染。
活动性丙型肝炎。患者将接受 HCV 抗体筛查。 如果 HCV 抗体呈阳性，则必须在具有 CLIA 认证或同等认证的当地实验室进行筛查时，通过任何 RT PCR 或 bDNA 检测对 HCV RNA 进行筛查。 资格将根据负筛选值确定。 如果提供了筛选前 60 天内进行的 HCV RNA 检测的阴性结果文件，则不需要进行检测。
6. 先前的同种异体移植 7. 需要类固醇或其他免疫抑制治疗的严重自身免疫性疾病史。
8.活动性免疫介导的疾病包括：结缔组织病、葡萄膜炎、结节病、炎症性肠病、多发性硬化症。
9.其他可能增加参与研究风险的重要心脏、肝脏、肾脏、眼科、精神科或胃肠道疾病的证据或病史。 具体的压力测试类型将由 PI 自行决定。
10.活动性细菌或全身病毒或真菌感染。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：自体转基因 T 细胞
确诊为骨髓瘤、患有可测量疾病、既往接受过包括 IMiDs 和蛋白酶体抑制剂在内的骨髓瘤治疗以及疾病复发或进展的患者，将接受 NY-ESO-1c259 修饰的 T 细胞治疗.
≥0.1-1e10 个总细胞的预期总剂量将作为单次输注给药。
如果细胞不能充分扩张以达到目标剂量范围，则允许患者输注 1e8 至 < 1e9 的低剂量。
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≥0.1-1e10 个总细胞的预期总剂量将作为单次输注给药。 如果细胞不能充分扩张以达到目标剂量范围，则允许患者输注 1e8 至 < 1e9 的低剂量。 对于疾病进展且肿瘤仍表达肿瘤抗原和 HLA-A201 的患者，可给予最多 5e10 个细胞的第二次输注。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与研究治疗相关的不良事件
大体时间：长达 12 个月
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NCI CTCAE 4.0 版与研究治疗相关的不良事件大于或等于 3 级的参与者人数
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T 的直接抗肿瘤活性
大体时间：180天
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根据国际统一反应标准评估输注后有反应的参与者人数
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180天
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外周血中修饰 T 细胞的峰值持久性
大体时间：第 1、3、5、8、15、22、29、43、101、130 181 天，此后每 3 个月
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血液中 NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T 细胞的测量（每微克基因组 PBMC DNA 的 WPRE 拷贝数）
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第 1、3、5、8、15、22、29、43、101、130 181 天，此后每 3 个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 学习椅：Edward Stadtmauer, MD、University of Pennsylvania
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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