Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CT antigen T-buňky vytvořené pomocí TCR pro myelom

8. ledna 2019 aktualizováno: Adaptimmune

Fáze I/IIa, otevřená, vícemístná klinická studie hodnotící bezpečnost a aktivitu uměle vytvořených autologních T buněk vyjadřujících afinitně zvýšenou TCR specifickou pro NY-ESO-1 a LAGE-1 u pacientů s relapsem nebo progresivním onemocněním u mnohočetného myelomu

Do této studie budou zařazeni pacienti s mnohočetným myelomem, kteří již dříve byli léčeni, ale jejich onemocnění progredovalo nebo recidivovalo.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost autologních geneticky modifikovaných T buněk transdukovaných k expresi vysoce afinitního NY-ESO-1c259 TCR u pacientů s HLA-A201. Kontrola způsobilosti bude provedena ve dvou krocích. Nejprve budou pacienti podrobeni předběžnému screeningu, aby se zjistilo, zda mají správný typ HLA, aby mohli reagovat na uměle vytvořenou terapii T lymfocyty, a aby se otestovala přítomnost cílového antigenu, NY-ESO-1 a LAGE-1, v jejich nádorových buňkách. . Pacienti, kteří jsou pozitivní na HLA-A201 a mají pozitivní test na expresi NY-ESO-1 a/nebo LAGE-1 ve svém myelomovém nádoru, přejdou k dokončení všech screeningových postupů k určení způsobilosti pro studii.

Pacienti nejprve podstoupí aferézu mononukleárních buněk v ustáleném stavu pro odběr T buněk. Asi o 3-4 týdny později (aby se umožnila expanze/inženýrství/uvolnění upravených T-buněk), pacienti dostanou před podáním infuze upravených T-buněk krátkou kúru cytoredukční chemoterapie, obsahující 1,5 g/m2 cyklofosfamidu, mesna. pokud je v souladu s institucionálními standardy.

V den 0 dostanou pacienti dávku ≥0,1-1 x 1010 anti-CD3/anti-CD28-kostimulovaných autologních T buněk, které byly geneticky modifikovány tak, aby exprimovaly afinitně zesílené NY-ESO-1 T buněčné receptory (TCR). Bude povolena minimální dávka 0,1≤x<1 x 109. Pacienti, kteří dostávají tuto nízkou dávku, budou samostatně hodnoceni z hlediska bezpečnosti a účinnosti.

Pacienti podstoupí restaging myelomu přibližně 1 týden před infuzí T buněk a po infuzi ve dnech +28, +42 (týden 6), +100 a 6 měsíců po infuzi a poté každé 3 měsíce až do relapsu/progrese nebo do 1 roku , kdykoli nastane dříve. V tomto okamžiku budou pacienti sledováni pololetně po dobu až 5 let a poté každoročně za účelem dlouhodobého sledování za účelem sledování opožděných nežádoucích účinků až do 15 let po obdržení geneticky modifikovaných T buněk v souladu s pokyny FDA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Greenebaum Cancer Center, University of Maryland

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Před vstupem do studie musí být od všech pacientů získán písemný informovaný souhlas

    2. Pacienti musí mít diagnózu myelomu (diagnostická kritéria viz Příloha A).

    3. Pacienti musí mít po předchozí léčbě myelomu progresivní nebo aktivní onemocnění, které:

    1. zahrnuje IMiD a inhibitor proteazomu jako samostatné linie nebo kombinovanou linii terapie

    2. Může zahrnovat předchozí auto-SCT, ale ne předchozí allo-SCT

      Pacienti, u kterých selhala terapie druhé nebo třetí linie a další, jako je DPACE, a kteří zaznamenali spíše částečnou odpověď než progresivní onemocnění, jsou také vhodní.

      4. Pacienti musí mít při vstupu do studie měřitelné onemocnění. Měřitelné onemocnění může zahrnovat kvantifikovatelné nebo detekovatelné hladiny paraproteinu v séru nebo moči. U pacientů s minimálně sekrečním onemocněním při vstupu do studie mohou být změřeny hladiny volného kappa nebo lambda lehkého řetězce v séru nebo poměr volného lehkého řetězce v séru a použity pro monitorování onemocnění, pokud je abnormální.

      5. Pacienti musí být HLA-A201, jak stanoví klinická laboratoř certifikovaná CLIA (nebo ekvivalentní). (Toto rozhodnutí bude provedeno na základě předběžného prověřování ICF)

      6. Pacienti musí mít potvrzenou expresi NY-ESO-1 a/nebo LAGE-1 pomocí RT-PCR, imunohistochemie nebo kvantigenní analýzy. (Toto rozhodnutí bude provedeno na základě předběžného prověřování ICF)

      Kritéria vyloučení:

  • 1. Těhotné nebo kojící ženy 2. HIV nebo HTLV-1/2 séropozitivita 3. Známá myelodysplazie v anamnéze 4. Známá anamnéza chronické aktivní hepatitidy nebo jaterní cirhózy (je-li podezření na laboratorní studie, měla by být potvrzena biopsií jater).

    5. Aktivní infekce HBV nebo HCV

    • Aktivní infekce hepatitidy B stanovená testem na povrchový antigen hepatitidy B.

    • Aktivní hepatitida C. Pacienti budou vyšetřeni na přítomnost protilátek proti HCV. Pokud je HCV protilátka pozitivní, musí být proveden screening HCV RNA jakýmkoliv testem RT PCR nebo bDNA při screeningu místní laboratoří s certifikací CLIA nebo jejím ekvivalentem. Způsobilost bude stanovena na základě negativní hodnoty screeningu. Test není vyžadován, pokud je předložena dokumentace o negativním výsledku testu HCV RNA provedeného do 60 dnů před screeningem.

      6. Předchozí alogenní transplantace 7. Závažné autoimunitní onemocnění vyžadující steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu v anamnéze.

      8. Aktivní imunitně zprostředkovaná onemocnění včetně: onemocnění pojivové tkáně, uveitidy, sarkoidózy, zánětlivého onemocnění střev, roztroušené sklerózy.

      9. Důkaz nebo historie jiného významného srdečního, jaterního, renálního, oftalmologického, psychiatrického nebo gastrointestinálního onemocnění, které by pravděpodobně zvýšilo rizika účasti ve studii. Konkrétní typ zátěžového testu bude vybrán podle uvážení PI.

      10. Aktivní bakteriální nebo systémové virové nebo plísňové infekce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Autologní geneticky modifikované T buňky
Pacienti s potvrzenou diagnózou myelomu, s měřitelným onemocněním, kteří již dříve dostali léčbu svého myelomu, která zahrnuje IMiD a inhibitor proteazomu a kteří mají relabující nebo progresivní onemocnění, budou léčeni T buňkami modifikovanými NY-ESO-1c259 . Zamýšlená celková dávka ≥0,1-1e10 celkových buněk bude podána jako jediná infuze. Infuze nízké dávky 1e8 až < 1e9 bude povolena pacientům, pokud se buňky dostatečně nerozšíří, aby dosáhly rozmezí cílové dávky.
Lék: Léčba pomocí NY-ESO-lc259-modifikovaných T buněk

Zamýšlená celková dávka ≥0,1-1e10 celkových buněk bude podána jako jediná infuze. Infuze nízké dávky 1e8 až < 1e9 bude povolena pacientům, pokud se buňky dostatečně nerozšíří, aby dosáhly rozmezí cílové dávky.

U pacientů, jejichž onemocnění progreduje a jejichž nádor stále exprimuje nádorový antigen a HLA-A201, může být podána druhá infuze až 5e10 buněk.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody související se studijní léčbou
Časové okno: Až 12 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami NCI CTCAE verze 4.0 souvisejícími se studijní léčbou vyšším nebo rovným 3. stupni
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte přímou protinádorovou aktivitu NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T
Časové okno: 180 dní
Počet účastníků s odezvou po infuzi podle mezinárodních jednotných kritérií odezvy
180 dní
Špičková perzistence modifikovaných T-buněk v periferní krvi
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, poté každé 3 měsíce
Měření NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T buněk v krvi (kopie WPRE na µg genomové PBMC DNA)
Dny 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, poté každé 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Adaptimmune

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Edward Stadtmauer, MD, University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

10. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

9. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

4. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADP-0011-002

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit