Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Т-клетки, сконструированные с помощью TCR-антигена, для лечения миеломы

8 января 2019 г. обновлено: Adaptimmune

Фаза I/IIa, открытое многоцентровое клиническое исследование, оценивающее безопасность и активность сконструированных аутологичных Т-клеток, экспрессирующих TCR с усиленной аффинностью, специфичный для NY-ESO-1 и LAGE-1, у пациентов с рецидивом или прогрессирующим заболеванием при множественной миеломе

В это исследование будут включены пациенты с множественной миеломой, которые ранее получали терапию по поводу своего заболевания, но их заболевание прогрессировало или рецидивировало.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основной целью исследования является оценка безопасности и переносимости аутологичных генетически модифицированных Т-клеток, трансдуцированных для экспрессии высокоаффинного TCR NY-ESO-1c259 у пациентов с HLA-A201. Проверка на соответствие требованиям будет проходить в два этапа. Во-первых, пациенты будут проходить предварительный скрининг, чтобы определить, имеют ли они правильный тип HLA, чтобы ответить на сконструированную Т-клеточную терапию, и проверить наличие целевого антигена, NY-ESO-1 и LAGE-1, в их опухолевых клетках. . Пациенты с положительным результатом на HLA-A201 и положительным тестом на экспрессию NY-ESO-1 и/или LAGE-1 в своей миеломной опухоли перейдут к завершению всех процедур скрининга для определения права на участие в исследовании.

Сначала пациенты будут подвергаться стационарному аферезу мононуклеарных клеток для сбора Т-клеток. Примерно через 3-4 недели (чтобы обеспечить размножение/инженерию/высвобождение сконструированных Т-клеток) пациенты получат короткий курс циторедуктивной химиотерапии перед инфузией сконструированных Т-клеток, состоящей из 1,5 г/м2 циклофосфамида, месна будет предоставляется, если в соответствии с институциональными стандартами.

В день 0 пациенты получат дозу ≥0,1-1 x 1010 анти-CD3/анти-CD28-костимулированных аутологичных Т-клеток, которые были генетически модифицированы для экспрессии Т-клеточных рецепторов (TCR) NY-ESO-1 с повышенной аффинностью. Допускается минимальная доза 0,1≤x<1 x 109. Безопасность и эффективность пациентов, получающих этот низкий уровень дозы, будут оцениваться отдельно.

Пациентам будет проведена повторная стадирование миеломы примерно за 1 неделю до инфузии Т-клеток и после инфузии в дни +28, +42 (неделя 6), +100 и 6 месяцев после инфузии, а затем каждые 3 месяца до рецидива/прогрессирования или до 1 года. , всякий раз, когда приходит первым. На этом этапе пациенты будут наблюдаться раз в полгода в течение до 5 лет, а затем ежегодно для долгосрочного наблюдения за отсроченными нежелательными явлениями до 15 лет после получения генетически модифицированных Т-клеток в соответствии с рекомендациями FDA.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Greenebaum Cancer Center, University of Maryland

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 1. Письменное информированное согласие должно быть получено от всех пациентов перед включением в исследование.

    2. Пациенты должны иметь диагноз миеломы (см. диагностические критерии в Приложении А).

    3. Пациенты должны иметь прогрессирующее или активное заболевание после предшествующей терапии миеломы, которая:

    1. включает IMiD и ингибитор протеасом как отдельные линии или комбинированную линию терапии

    2. Может включать предшествующую ауто-ТСК, но не предшествующую алло-ТСК.

      Пациенты с неудачной терапией второй или третьей линии и выше, такие как DPACE, и у которых наблюдается частичный ответ, а не прогрессирующее заболевание, также имеют право на участие.

      4. Пациенты должны иметь измеримое заболевание на момент включения в исследование. Поддающееся измерению заболевание может включать поддающиеся количественному определению или обнаруживаемые уровни парапротеина в сыворотке или моче. У пациентов с минимально секреторным заболеванием при включении в исследование можно измерить уровни свободных легких цепей каппа или лямбда в сыворотке или соотношение свободных легких цепей в сыворотке и использовать их для мониторинга заболевания в случае отклонения от нормы.

      5. Пациенты должны иметь HLA-A201, как определено сертифицированной CLIA (или эквивалентной) клинической лабораторией. (Это определение будет принято в рамках ICF скрининга перед зачислением)

      6. У пациентов должна быть подтверждена экспрессия NY-ESO-1 и/или LAGE-1 с помощью ОТ-ПЦР, иммуногистохимии или количественного анализа. (Это определение будет принято в рамках ICF скрининга перед зачислением)

      Критерий исключения:

  • 1. Беременные или кормящие женщины. 2. Серопозитивность к ВИЧ или HTLV-1/2. 3. Известный анамнез миелодисплазии.

    5. Активная инфекция HBV или HCV

    • Активная инфекция гепатита В, определяемая тестом на поверхностный антиген гепатита В.

    • Активный гепатит С. Пациенты будут обследованы на антитела к ВГС. Если антитела к ВГС положительны, скрининг РНК ВГС с помощью любой ПЦР в реальном времени или анализа рДНК должен быть выполнен при скрининге в местной лаборатории с сертификацией CLIA или ее эквивалентом. Право на участие будет определяться на основе отрицательного значения скрининга. Тест не требуется, если документально подтвержден отрицательный результат теста на РНК ВГС, проведенного в течение 60 дней до скрининга.

      6. Аллогенная трансплантация в анамнезе. 7. Тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее применения стероидов или других иммунодепрессантов.

      8. Активные иммуноопосредованные заболевания, в том числе: заболевания соединительной ткани, увеиты, саркоидоз, воспалительные заболевания кишечника, рассеянный склероз.

      9. Доказательства или история других серьезных сердечных, печеночных, почечных, офтальмологических, психических или желудочно-кишечных заболеваний, которые могут увеличить риск участия в исследовании. Конкретный тип стресс-теста будет выбран по усмотрению PI.

      10. Активные бактериальные или системные вирусные или грибковые инфекции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аутологичные генетически модифицированные Т-клетки
Пациенты с подтвержденным диагнозом миеломы, с поддающимся измерению заболеванием, получившие предшествующую терапию по поводу миеломы, включающую IMiDs и ингибитор протеасом, а также имеющие рецидив или прогрессирующее заболевание, будут получать лечение Т-клетками, модифицированными NY-ESO-1c259. . Предполагаемая общая доза ≥0,1-1e10 общих клеток будет вводиться в виде однократной инфузии. Инфузия низкой дозы от 1e8 до < 1e9 будет разрешена для пациентов, если клетки не размножаются в достаточной степени для достижения целевого диапазона доз.
Лекарство: Лечение NY-ESO-1c259-модифицированными Т-клетками

Предполагаемая общая доза ≥0,1-1e10 общих клеток будет вводиться в виде однократной инфузии. Инфузия низкой дозы от 1e8 до < 1e9 будет разрешена для пациентов, если клетки не размножаются в достаточной степени для достижения целевого диапазона доз.

Пациентам, у которых заболевание прогрессирует и опухоль все еще экспрессирует опухолевый антиген и HLA-A201, может быть проведена повторная инфузия до 5-10 клеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, связанные с исследуемым лечением
Временное ограничение: До 12 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями NCI CTCAE версии 4.0, связанными с исследуемым лечением, выше или равным 3 степени
До 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените прямую противоопухолевую активность NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T
Временное ограничение: 180 дней
Количество участников с ответом после инфузии по оценке единых международных критериев ответа
180 дней
Пиковая персистенция модифицированных Т-клеток в периферической крови
Временное ограничение: Дни 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, затем каждые 3 месяца
Измерение NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹Т-клеток в крови (количество копий WPRE на мкг геномной ДНК РВМС)
Дни 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, затем каждые 3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Adaptimmune

Следователи

  • Учебный стул: Edward Stadtmauer, MD, University of Pennsylvania

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADP-0011-002

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться