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Antigène CT Cellules T conçues par TCR pour le myélome

8 janvier 2019 mis à jour par: Adaptimmune

Un essai clinique de phase I/IIa, ouvert, multisite évaluant l'innocuité et l'activité de lymphocytes T autologues modifiés exprimant un TCR à affinité renforcée spécifique pour NY-ESO-1 et LAGE-1 chez des patients atteints d'une maladie récidivante ou évolutive du myélome multiple

Cette étude recrutera des patients atteints de myélome multiple qui ont déjà reçu un traitement pour leur maladie, mais dont la maladie a progressé ou rechuté.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité des lymphocytes T autologues génétiquement modifiés transduits pour exprimer le TCR NY-ESO-1c259 de haute affinité chez les patients HLA-A201. Le contrôle d'éligibilité sera effectué en deux étapes. Tout d'abord, les patients subiront un présélection pour déterminer s'ils ont le bon type HLA afin de répondre à la thérapie par cellules T modifiée et pour tester la présence de l'antigène cible, NY-ESO-1 et LAGE-1, dans leurs cellules tumorales. . Les patients qui sont HLA-A201 positifs et dont le test est positif pour l'expression de NY-ESO-1 et/ou LAGE-1 dans leur tumeur myélome passeront à toutes les procédures de dépistage pour déterminer l'éligibilité à l'étude.

Les patients subiront initialement une aphérèse de cellules mononucléaires à l'état d'équilibre pour la collecte de lymphocytes T. Environ 3 à 4 semaines plus tard (pour permettre l'expansion/l'ingénierie/la libération des lymphocytes T modifiés), les patients recevront une courte chimiothérapie cytoréductrice avant de recevoir la perfusion de lymphocytes T modifiés, composée de 1,5 g/m2 de cyclophosphamide, le mesna sera donnée si elle est conforme aux normes institutionnelles.

Au jour 0, les patients recevront une dose ≥0,1-1 x 1010 cellules T autologues costimulées anti-CD3/anti-CD28 qui ont été génétiquement modifiées pour exprimer les récepteurs des cellules T NY-ESO-1 à affinité améliorée (TCR). Une dose minimale de 0,1≤x<1 x 109 sera autorisée. Les patients recevant ce faible niveau de dose seront évalués séparément pour l'innocuité et l'efficacité.

Les patients subiront une restadification du myélome environ 1 semaine avant la perfusion de lymphocytes T, et après la perfusion aux jours +28, +42 (semaine 6), +100 et 6 mois après la perfusion, puis tous les 3 mois jusqu'à la rechute/progression ou jusqu'à 1 an , chaque fois que vient en premier. À ce stade, les patients seront suivis semestriellement jusqu'à 5 ans, puis annuellement pour un suivi à long terme afin de surveiller les événements indésirables retardés jusqu'à 15 ans après avoir reçu les lymphocytes T génétiquement modifiés, conformément aux directives de la FDA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Greenebaum Cancer Center, University of Maryland

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 1. Le consentement éclairé écrit doit être obtenu de tous les patients avant l'entrée dans l'étude

    2. Les patients doivent avoir un diagnostic de myélome (voir l'annexe A pour les critères de diagnostic).

    3. Les patients doivent avoir une maladie évolutive ou active suite à un traitement antérieur pour leur myélome qui :

    1. comprend un IMiD et un inhibiteur du protéasome sous forme de lignes séparées ou d'une ligne de thérapie combinée

    2. Peut inclure un auto-SCT antérieur mais pas un allo-SCT antérieur

      Les patients qui ont échoué à un traitement de deuxième ou de troisième intention et au-delà, comme le DPACE, et qui présentent une réponse partielle plutôt qu'une maladie évolutive sont également éligibles.

      4. Les patients doivent avoir une maladie mesurable à l'entrée dans l'étude. Une maladie mesurable peut inclure des niveaux quantifiables ou détectables de paraprotéine sérique ou urinaire. Pour les patients présentant une maladie peu sécrétoire à l'entrée dans l'étude, les niveaux de chaînes légères kappa ou lambda libres sériques, ou le rapport des chaînes légères libres sériques peuvent être mesurés et utilisés pour le suivi de la maladie s'ils sont anormaux.

      5. Les patients doivent être HLA-A201 tel que déterminé par un laboratoire clinique certifié CLIA (ou équivalent). (Cette décision sera prise dans le cadre d'un examen préalable à l'inscription ICF)

      6. Les patients doivent avoir confirmé l'expression de NY-ESO-1 et/ou LAGE-1 par RT-PCR, immunohistochimie ou analyse quantigénique. (Cette décision sera prise dans le cadre d'un examen préalable à l'inscription ICF)

      Critère d'exclusion:

  • 1. Femmes enceintes ou allaitantes 2. Séropositivité au VIH ou au HTLV-1/2 3. Antécédents connus de myélodysplasie 4. Antécédents connus d'hépatite chronique active ou de cirrhose du foie (si suspecté par des études de laboratoire, doit être confirmé par une biopsie du foie).

    5. Infection active par le VHB ou le VHC

    • Infection active par l'hépatite B déterminée par le test de détection de l'antigène de surface de l'hépatite B.

    • Hépatite C active. Les patients seront soumis à un dépistage des anticorps anti-VHC. Si l'anticorps du VHC est positif, un dépistage de l'ARN du VHC par tout test RT PCR ou bDNA doit être effectué lors du dépistage par un laboratoire local avec une certification CLIA ou son équivalent. L'admissibilité sera déterminée en fonction d'une valeur de sélection négative. Le test n'est pas requis si la documentation d'un résultat négatif d'un test d'ARN du VHC effectué dans les 60 jours précédant le dépistage est fournie.

      6. Transplantation allogénique antérieure 7. Antécédents de maladie auto-immune sévère nécessitant des stéroïdes ou d'autres traitements immunosuppresseurs.

      8. Maladies actives à médiation immunitaire, notamment : maladies du tissu conjonctif, uvéite, sarcoïdose, maladie intestinale inflammatoire, sclérose en plaques.

      9. Preuve ou antécédents d'autres maladies cardiaques, hépatiques, rénales, ophtalmologiques, psychiatriques ou gastro-intestinales importantes susceptibles d'augmenter les risques de participation à l'étude. Le type spécifique de test de résistance sera sélectionné à la discrétion du PI.

      10. Infections virales ou fongiques bactériennes ou systémiques actives.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules T autologues génétiquement modifiées
Les patients avec un diagnostic confirmé de myélome, avec une maladie mesurable, et qui ont déjà reçu un traitement pour leur myélome qui comprend un IMiD et un inhibiteur du protéasome et qui ont une maladie en rechute ou progressive, recevront un traitement avec des lymphocytes T modifiés par NY-ESO-1c259 . Une dose totale prévue de ≥0,1-1e10 cellules totales sera administrée en une seule perfusion. Une perfusion à faible dose de 1e8 à < 1e9 sera autorisée pour les patients si les cellules ne se dilatent pas suffisamment pour atteindre la plage de dose cible.
Médicament: Traitement avec des lymphocytes T modifiés par NY-ESO-1c259

Une dose totale prévue de ≥0,1-1e10 cellules totales sera administrée en une seule perfusion. Une perfusion à faible dose de 1e8 à < 1e9 sera autorisée pour les patients si les cellules ne se dilatent pas suffisamment pour atteindre la plage de dose cible.

Pour les patients dont la maladie progresse et dont la tumeur exprime encore l'antigène tumoral et HLA-A201, une deuxième perfusion de jusqu'à 5e10 cellules peut être administrée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés au traitement de l'étude
Délai: Jusqu'à 12 mois
Nombre de participants avec NCI CTCAE Version 4.0 Événements indésirables liés au traitement de l'étude supérieur ou égal au grade 3
Jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'activité anti-tumorale directe de NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T
Délai: 180 jours
Nombre de participants avec une réponse post-perfusion telle qu'évaluée par des critères de réponse internationaux uniformes
180 jours
Pic de persistance des lymphocytes T modifiés dans le sang périphérique
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, tous les 3 mois ensuite
Mesure des cellules NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T dans le sang (copies de WPRE par µg d'ADN génomique des PBMC)
Jours 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, tous les 3 mois ensuite

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Adaptimmune

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Edward Stadtmauer, MD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

10 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

9 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2013

Première publication (Estimation)

4 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ADP-0011-002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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