CT Antigen TCR-Engineered T Cells para mieloma
Um ensaio clínico de fase I/IIa, aberto, em vários locais avaliando a segurança e a atividade de células T autólogas projetadas que expressam um TCR de afinidade aprimorada específico para NY-ESO-1 e LAGE-1 em pacientes com doença recidivante ou progressiva em mieloma múltiplo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de células T autólogas geneticamente modificadas transduzidas para expressar o TCR NY-ESO-1c259 de alta afinidade em pacientes HLA-A201. A triagem de elegibilidade será realizada em duas etapas. Primeiro, os pacientes passarão por pré-triagem para determinar se eles têm o tipo HLA correto para responder à terapia de células T modificadas e para testar a presença do antígeno alvo, NY-ESO-1 e LAGE-1, em suas células tumorais . Os pacientes que são HLA-A201 positivos e com teste positivo para expressão de NY-ESO-1 e/ou LAGE-1 em seu tumor de mieloma passarão a concluir todos os procedimentos de triagem para determinar a elegibilidade para o estudo.
Os pacientes serão inicialmente submetidos a uma aférese de células mononucleares em estado estacionário para coleta de células T. Cerca de 3-4 semanas depois (para permitir a expansão/engenharia/liberação das células T modificadas), os pacientes receberão um curto período de quimioterapia citorredutora antes de receber a infusão de células T modificadas, composta de 1,5 gm/m2 de ciclofosfamida, mesna será fornecido se estiver de acordo com os padrões institucionais.
No dia 0, os pacientes receberão uma dose de ≥0,1-1 x 1010 células T autólogas co-estimuladas anti-CD3/anti-CD28 que foram geneticamente modificadas para expressar receptores de células T NY-ESO-1 de afinidade aumentada (TCRs). Será permitida uma dose mínima de 0,1≤x<1 x 109. Os pacientes que recebem este baixo nível de dose serão avaliados separadamente quanto à segurança e eficácia.
Os pacientes serão submetidos a reestadiamento do mieloma aproximadamente 1 semana antes da infusão de células T e após a infusão nos dias +28, +42 (semana 6), +100 e 6 meses após a infusão e, a seguir, a cada 3 meses até recaída/progressão ou até 1 ano , sempre que vier primeiro. Neste ponto, os pacientes serão acompanhados semestralmente por até 5 anos e depois anualmente para acompanhamento de longo prazo para monitoramento de eventos adversos tardios até 15 anos após receberem as células T geneticamente modificadas, de acordo com as Diretrizes da FDA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido de todos os pacientes antes da entrada no estudo
2. Os pacientes devem ter um diagnóstico de mieloma (consulte o Apêndice A para os critérios diagnósticos).
3. Os pacientes devem ter doença progressiva ou ativa após terapia anterior para o mieloma que:
- inclui um inibidor de IMiD e proteassoma como linhas separadas ou uma linha combinada de terapia
Pode incluir auto-SCT anterior, mas não allo-SCT anterior
Os pacientes que falharam na terapia de segunda ou terceira linha e além, como DPACE, e que estão apresentando uma resposta parcial em vez de doença progressiva também são elegíveis.
4. Os pacientes devem ter doença mensurável na entrada no estudo. A doença mensurável pode incluir níveis quantificáveis ou detectáveis de paraproteína sérica ou urinária. Para pacientes com doença minimamente secretora na entrada do estudo, os níveis séricos de cadeia leve kappa ou lambda livre, ou a taxa de cadeia leve livre sérica, podem ser medidos e usados para monitoramento da doença se anormal.
5. Os pacientes devem ser HLA-A201 conforme determinado por um laboratório clínico certificado pela CLIA (ou equivalente). (Esta determinação será feita sob uma triagem pré-inscrição ICF)
6. Os pacientes devem ter a expressão confirmada de NY-ESO-1 e/ou LAGE-1 por RT-PCR, imuno-histoquímica ou análise de quantigene. (Esta determinação será feita sob uma triagem pré-inscrição ICF)
Critério de exclusão:
1. Mulheres grávidas ou lactantes 2. Soropositividade para HIV ou HTLV-1/2 3. História conhecida de mielodisplasia 4. História conhecida de hepatite crônica ativa ou cirrose hepática (se suspeitada por estudos laboratoriais, deve ser confirmada por biópsia hepática).
5. Infecção ativa com HBV ou HCV
- Infecção ativa por hepatite B, conforme determinado pelo teste do antígeno de superfície da hepatite B.
Hepatite C ativa. Os pacientes serão testados para anticorpos HCV. Se o anticorpo HCV for positivo, uma triagem de RNA de HCV por qualquer ensaio de RT PCR ou bDNA deve ser realizada na triagem por um laboratório local com certificação CLIA ou equivalente. A elegibilidade será determinada com base em um valor de triagem negativo. O teste não é necessário se a documentação de um resultado negativo de um teste de HCV RNA realizado dentro de 60 dias antes da triagem for fornecida.
6. Transplante alogênico prévio. 7. História de doença autoimune grave que requer esteróides ou outros tratamentos imunossupressores.
8. Doenças imunomediadas ativas, incluindo: doenças do tecido conjuntivo, uveíte, sarcoidose, doença inflamatória intestinal, esclerose múltipla.
9. Evidência ou história de outras doenças cardíacas, hepáticas, renais, oftalmológicas, psiquiátricas ou gastrointestinais significativas que provavelmente aumentariam os riscos de participação no estudo. O tipo específico de teste de estresse será selecionado a critério do PI.
10. Infecções virais ou fúngicas bacterianas ou sistêmicas ativas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células T geneticamente modificadas autólogas
Pacientes com diagnóstico confirmado de mieloma, com doença mensurável e que receberam terapia anterior para o mieloma que inclui um IMiDs e um inibidor de proteassoma e que tiveram doença recidivante ou progressiva, receberão tratamento com células T modificadas com NY-ESO-1c259 .
Uma dose total pretendida de ≥0,1-1e10 células totais será administrada como uma única infusão.
Uma infusão de baixa dose de 1e8 a < 1e9 será permitida para pacientes se as células não se expandirem o suficiente para atingir o intervalo de dose alvo.
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Uma dose total pretendida de ≥0,1-1e10 células totais será administrada como uma única infusão. Uma infusão de baixa dose de 1e8 a < 1e9 será permitida para pacientes se as células não se expandirem o suficiente para atingir o intervalo de dose alvo. Para pacientes cuja doença progride e cujo tumor ainda expressa antígeno tumoral e HLA-A201, uma segunda infusão de até 5e10 células pode ser administrada. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos relacionados ao tratamento do estudo
Prazo: Até 12 meses
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Número de participantes com eventos adversos NCI CTCAE versão 4.0 relacionados ao tratamento do estudo maior ou igual ao grau 3
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Até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avalie a atividade antitumoral direta do NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T
Prazo: 180 dias
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Número de participantes com resposta pós-infusão conforme avaliado pelos critérios internacionais de resposta uniforme
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180 dias
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Pico de persistência de células T modificadas no sangue periférico
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, a cada 3 meses a partir de então
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Medição de células NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T no sangue (cópias de WPRE por µg de DNA PBMC genômico)
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Dias 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, a cada 3 meses a partir de então
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Edward Stadtmauer, MD, University of Pennsylvania
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
Outros números de identificação do estudo
- ADP-0011-002
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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