Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki T poddane inżynierii TCR z antygenem CT dla szpiczaka

8 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Adaptimmune

Otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy I/IIa oceniające bezpieczeństwo i aktywność zmodyfikowanych autologicznych limfocytów T wykazujących ekspresję wzmocnionego powinowactwa TCR swoistego dla NY-ESO-1 i LAGE-1 u pacjentów z nawrotem lub postępującą chorobą szpiczaka mnogiego

Do tego badania zostaną włączeni pacjenci ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali wcześniej leczenie swojej choroby, ale ich choroba postępuje lub nawraca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji autologicznych genetycznie zmodyfikowanych limfocytów T transdukowanych w celu uzyskania ekspresji TCR NY-ESO-1c259 o wysokim powinowactwie u pacjentów z HLA-A201. Kontrola kwalifikowalności zostanie przeprowadzona w dwóch etapach. Po pierwsze, pacjenci zostaną poddani wstępnym badaniom przesiewowym w celu ustalenia, czy mają prawidłowy typ HLA, aby zareagować na terapię zmodyfikowaną komórką T oraz przetestować obecność docelowego antygenu, NY-ESO-1 i LAGE-1, w ich komórkach nowotworowych . Pacjenci z dodatnim wynikiem HLA-A201 i pozytywnym wynikiem testu na ekspresję NY-ESO-1 i/lub LAGE-1 w guzie szpiczaka przejdą wszystkie procedury przesiewowe w celu określenia kwalifikacji do badania.

Pacjenci zostaną początkowo poddani aferezie komórek jednojądrzastych w stanie stacjonarnym w celu pobrania limfocytów T. Około 3-4 tygodnie później (w celu umożliwienia ekspansji/inżynierii/uwalniania zmodyfikowanych komórek T) pacjenci otrzymają krótki cykl chemioterapii cytoredukcyjnej przed otrzymaniem infuzji zmodyfikowanych limfocytów T, składającej się z 1,5 g/m2 cyklofosfamidu, mesna będzie udzielane, jeżeli jest to zgodne ze standardami instytucjonalnymi.

W dniu 0 pacjenci otrzymają dawkę ≥0,1-1 x 1010 autologicznych limfocytów T z kostymulacją anty-CD3/anty-CD28, które zostały zmodyfikowane genetycznie w celu ekspresji receptorów komórek T (TCR) NY-ESO-1 o zwiększonym powinowactwie. Dozwolona będzie dawka minimalna 0,1≤x<1 x 109. Pacjenci otrzymujący ten niski poziom dawki będą oceniani oddzielnie pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności.

Pacjenci będą poddani ponownej ocenie szpiczaka około 1 tydzień przed infuzją limfocytów T i po infuzji w dniach +28, +42 (tydzień 6), +100 i 6 miesięcy po infuzji, a następnie co 3 miesiące aż do nawrotu/progresji lub do 1 roku , kiedy jest pierwsze. W tym momencie pacjenci będą obserwowani co pół roku przez okres do 5 lat, a następnie raz w roku w celu długoterminowej obserwacji w celu monitorowania opóźnionych zdarzeń niepożądanych do 15 lat po otrzymaniu genetycznie zmodyfikowanych komórek T, zgodnie z wytycznymi FDA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Greenebaum Cancer Center, University of Maryland

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. Przed włączeniem do badania należy uzyskać pisemną świadomą zgodę od wszystkich pacjentów

    2. Pacjenci muszą mieć rozpoznanie szpiczaka (patrz Dodatek A w celu zapoznania się z kryteriami diagnostycznymi).

    3. Pacjenci muszą mieć postępującą lub aktywną chorobę po uprzednim leczeniu szpiczaka, która:

    1. obejmuje IMiD i inhibitor proteasomu jako oddzielne linie lub połączoną linię terapii

    2. Może obejmować wcześniejsze auto-SCT, ale nie wcześniejsze allo-SCT

      Kwalifikują się również pacjenci, u których zakończyła się niepowodzeniem terapia drugiego lub trzeciego rzutu i dalszych, takich jak DPACE, i którzy doświadczają raczej częściowej odpowiedzi niż progresji choroby.

      4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w momencie włączenia do badania. Mierzalna choroba może obejmować wymierne lub wykrywalne poziomy paraprotein w surowicy lub moczu. W przypadku pacjentów z chorobą minimalnie wydzielniczą w momencie włączenia do badania można zmierzyć poziomy wolnych łańcuchów lekkich kappa lub lambda w surowicy lub stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy i wykorzystać je do monitorowania choroby, jeśli są nieprawidłowe.

      5. Pacjenci muszą być HLA-A201 zgodnie z ustaleniami laboratorium klinicznego certyfikowanego przez CLIA (lub równoważnego). (Ta decyzja zostanie podjęta w ramach wstępnej selekcji ICF)

      6. Pacjenci muszą mieć potwierdzoną ekspresję NY-ESO-1 i/lub LAGE-1 za pomocą RT-PCR, analizy immunohistochemicznej lub analizy ilościowej. (Ta decyzja zostanie podjęta w ramach wstępnej selekcji ICF)

      Kryteria wyłączenia:

  • 1. Kobiety ciężarne lub karmiące 2. Seropozytywność HIV lub HTLV-1/2 3. Znana historia mielodysplazji 4. Znana historia przewlekłego czynnego zapalenia wątroby lub marskości wątroby (jeśli podejrzewa się badania laboratoryjne, należy potwierdzić biopsją wątroby).

    5. Aktywna infekcja HBV lub HCV

    • Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B stwierdzona testem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.

    • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pacjenci będą badani pod kątem obecności przeciwciał HCV. Jeśli przeciwciało HCV jest dodatnie, badanie przesiewowe RNA HCV za pomocą dowolnego testu RT PCR lub bDNA musi zostać przeprowadzone podczas badania przesiewowego przez lokalne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub równoważny. Kwalifikowalność zostanie określona na podstawie ujemnej wartości przesiewowej. Badanie nie jest wymagane w przypadku udokumentowania ujemnego wyniku badania HCV RNA wykonanego w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.

      6. Wcześniejszy przeszczep allogeniczny. 7. Ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, wymagająca sterydów lub innych terapii immunosupresyjnych.

      8. Czynne choroby o podłożu immunologicznym, w tym: choroby tkanki łącznej, zapalenie błony naczyniowej oka, sarkoidoza, nieswoiste zapalenie jelit, stwardnienie rozsiane.

      9. Dowody lub historia innych poważnych chorób serca, wątroby, nerek, okulistycznych, psychiatrycznych lub żołądkowo-jelitowych, które prawdopodobnie zwiększałyby ryzyko udziału w badaniu. Konkretny rodzaj testu warunków skrajnych zostanie wybrany według uznania PI.

      10. Aktywne infekcje bakteryjne lub ogólnoustrojowe, wirusowe lub grzybicze.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Autologiczne genetycznie zmodyfikowane limfocyty T
Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem szpiczaka, z mierzalną chorobą, którzy otrzymali wcześniej leczenie szpiczaka obejmujące IMiD i inhibitor proteasomu oraz u których wystąpiła nawrót lub postęp choroby, otrzymają leczenie limfocytami T zmodyfikowanymi NY-ESO-1c259 . Zamierzona dawka całkowita wynosząca ≥0,1-1e10 wszystkich komórek zostanie podana jako pojedyncza infuzja. Wlew małej dawki od 1e8 do <1e9 będzie dozwolony dla pacjentów, jeśli komórki nie rozszerzą się wystarczająco, aby osiągnąć zakres dawki docelowej.
Lek: Leczenie limfocytami T zmodyfikowanymi NY-ESO-1c259

Zamierzona dawka całkowita wynosząca ≥0,1-1e10 wszystkich komórek zostanie podana jako pojedyncza infuzja. Wlew małej dawki od 1e8 do <1e9 będzie dozwolony dla pacjentów, jeśli komórki nie rozszerzą się wystarczająco, aby osiągnąć zakres dawki docelowej.

Pacjentom, u których choroba postępuje i których guz nadal wykazuje ekspresję antygenu nowotworowego i HLA-A201, można podać drugą infuzję do 5e10 komórek.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem w ramach badania
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Liczba uczestników z NCI CTCAE wersja 4.0 Zdarzenia niepożądane związane z badanym lekiem stopnia co najmniej 3
Do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń bezpośrednie działanie przeciwnowotworowe NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T
Ramy czasowe: 180 dni
Liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź po infuzji, oceniana według międzynarodowych jednolitych kryteriów odpowiedzi
180 dni
Szczytowa trwałość zmodyfikowanych komórek T we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Dni 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, następnie co 3 miesiące
Pomiar liczby komórek NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T we krwi (kopie WPRE na µg genomowego DNA PBMC)
Dni 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, następnie co 3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Adaptimmune

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Edward Stadtmauer, MD, University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ADP-0011-002

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj