Antigene CT Cellule T ingegnerizzate con TCR per il mieloma

Criterio di inclusione:

• 1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto da tutti i pazienti prima dell'ingresso nello studio

  2. I pazienti devono avere una diagnosi di mieloma (vedere l'Appendice A per i criteri diagnostici).

  3. I pazienti devono avere una malattia progressiva o attiva a seguito di una precedente terapia per il loro mieloma che:

  1. include un IMiD e un inibitore del proteasoma come linee separate o una linea di terapia combinata

  2. Può includere un precedente auto-SCT ma non un precedente allo-SCT

     Sono ammissibili anche i pazienti che hanno fallito la terapia di seconda o terza linea e oltre, come DPACE, e che stanno vivendo una risposta parziale piuttosto che una malattia progressiva.

     4. I pazienti devono avere una malattia misurabile all'ingresso nello studio. La malattia misurabile può includere livelli quantificabili o rilevabili di paraproteina sierica o urinaria. Per i pazienti con malattia a secrezione minima all'ingresso nello studio, i livelli sierici di catene leggere kappa o lambda libere o il rapporto di catene leggere libere sieriche possono essere misurati e utilizzati per il monitoraggio della malattia se anormali.

     5. I pazienti devono essere HLA-A201 come determinato da un laboratorio clinico certificato CLIA (o equivalente). (Questa determinazione sarà effettuata nell'ambito di uno screening ICF di pre-iscrizione)

     6. I pazienti devono avere l'espressione confermata di NY-ESO-1 e/o LAGE-1 mediante RT-PCR, immunoistochimica o analisi quantigenica. (Questa determinazione sarà effettuata nell'ambito di uno screening ICF di pre-iscrizione)

     Criteri di esclusione:

• 1. Donne in gravidanza o in allattamento 2. Sieropositività HIV o HTLV-1/2 3. Storia nota di mielodisplasia 4. Storia nota di epatite cronica attiva o cirrosi epatica (se sospettata da studi di laboratorio, deve essere confermata dalla biopsia epatica).

  5. Infezione attiva da HBV o HCV

  • Infezione attiva da epatite B determinata mediante test per l'antigene di superficie dell'epatite B.

  • Epatite C attiva. I pazienti saranno sottoposti a screening per l'anticorpo HCV. Se l'anticorpo HCV è positivo, è necessario eseguire uno screening dell'RNA dell'HCV mediante qualsiasi analisi RT PCR o bDNA presso un laboratorio locale con certificazione CLIA o equivalente. L'idoneità sarà determinata sulla base di un valore di screening negativo. Il test non è richiesto se viene fornita la documentazione di un risultato negativo di un test HCV RNA eseguito nei 60 giorni precedenti lo screening.

    6. Precedente trapianto allogenico 7. Storia di grave malattia autoimmune che richiede steroidi o altri trattamenti immunosoppressivi.

    8. Malattie immunomediate attive tra cui: malattie del tessuto connettivo, uveite, sarcoidosi, malattia infiammatoria intestinale, sclerosi multipla.

    9. Evidenza o storia di altre malattie cardiache, epatiche, renali, oftalmologiche, psichiatriche o gastrointestinali significative che potrebbero aumentare i rischi di partecipazione allo studio. Il tipo specifico di stress test sarà selezionato a discrezione del PI.

    10. Infezioni virali o fungine batteriche o sistemiche attive.