골수종을 위한 CT 항원 TCR 조작 T 세포
다발성 골수종의 재발성 또는 진행성 질환 환자에서 NY-ESO-1 및 LAGE-1에 특이적인 친화성 강화 TCR을 발현하는 조작된 자가 T 세포의 안전성 및 활성을 평가하는 I/IIa, 공개 라벨, 다중 부위 임상 시험
연구 개요
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 HLA-A201 환자에서 고친화성 NY-ESO-1c259 TCR을 발현하도록 형질도입된 자가 유전자 변형 T 세포의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 자격 심사는 두 단계로 진행됩니다. 첫째, 환자는 조작된 T 세포 요법에 반응하기 위해 올바른 HLA 유형을 가지고 있는지 확인하고 종양 세포에서 표적 항원인 NY-ESO-1 및 LAGE-1의 존재를 테스트하기 위해 사전 선별 검사를 받게 됩니다. . HLA-A201 양성이고 골수종 종양에서 NY-ESO-1 및/또는 LAGE-1의 발현에 대해 양성인 환자는 연구에 대한 적격성을 결정하기 위해 모든 스크리닝 절차를 완료하기 위해 이동합니다.
환자는 처음에 T 세포 수집을 위해 정상 상태 단핵 세포 성분채집술을 받게 됩니다. 약 3-4주 후(조작된 T 세포의 확장/조작/방출을 허용하기 위해) 환자는 1.5gm/m2의 사이클로포스파미드로 구성된 조작된 T 세포 주입을 받기 전에 짧은 과정의 세포 환원 화학 요법을 받게 됩니다. 제도적 기준에 부합하는 경우 부여됩니다.
0일에 환자는 친화력이 강화된 NY-ESO-1 T 세포 수용체(TCR)를 발현하도록 유전적으로 변형된 ≥0.1-1 x 1010 항-CD3/항-CD28 보조자극 자가 T 세포를 투여받습니다. 0.1≤x<1 x 109의 최소 용량이 허용됩니다. 이 저용량 수준을 받는 환자는 안전성과 효능에 대해 별도로 평가됩니다.
환자는 T 세포 주입 약 1주 전, 주입 후 +28일, +42일(6주), +100일 및 6개월에 골수종 병기 재병기를 진행한 다음 재발/진행까지 또는 1년까지 매 3개월마다 진행됩니다. , 먼저 올 때마다. 이 시점에서 환자는 FDA 가이드라인에 따라 최대 5년 동안 반년마다, 그리고 유전자 변형 T 세포를 받은 후 15년까지 지연된 부작용을 모니터링하기 위해 매년 장기 추적을 위해 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
1. 연구에 참여하기 전에 모든 환자로부터 서면 동의서를 얻어야 합니다.
2. 환자는 골수종 진단을 받아야 합니다(진단 기준은 부록 A 참조).
3. 환자는 골수종에 대한 이전 치료 후 다음과 같은 진행성 또는 활동성 질병이 있어야 합니다.
- IMiD 및 프로테아좀 억제제를 개별 라인 또는 병합 요법 라인으로 포함
이전 auto-SCT는 포함할 수 있지만 이전 allo-SCT는 포함하지 않음
DPACE와 같은 2차 또는 3차 요법 이상에 실패하고 진행성 질환이 아닌 부분 반응을 경험하는 환자도 자격이 있습니다.
4. 환자는 연구 등록 시 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병에는 정량화할 수 있거나 검출할 수 있는 수준의 혈청 또는 소변 파라단백질이 포함될 수 있습니다. 연구 등록 시 최소 분비성 질환이 있는 환자의 경우, 혈청 유리 카파 또는 람다 경쇄 수준 또는 혈청 유리 경쇄 비율이 비정상인 경우 측정하고 질병 모니터링에 사용할 수 있습니다.
5. 환자는 CLIA 인증(또는 동등한) 임상 실험실에서 결정한 HLA-A201이어야 합니다. (이 결정은 사전 등록 심사 ICF에 따라 이루어집니다)
6. 환자는 RT-PCR, 면역조직화학 또는 정량유전자 분석을 통해 NY-ESO-1 및/또는 LAGE-1 발현이 확인되어야 합니다. (이 결정은 사전 등록 심사 ICF에 따라 이루어집니다)
제외 기준:
1. 임신 또는 수유 중인 여성 2. HIV 또는 HTLV-1/2 혈청양성 3. 알려진 골수이형성 병력 4. 알려진 만성 활동성 간염 또는 간경변 병력(실험실 연구에서 의심되는 경우 간 생검으로 확인해야 함).
5. HBV 또는 HCV 활동성 감염
- B형 간염 표면 항원에 대한 검사로 결정된 활동성 B형 간염 감염.
활동성 C형 간염. 환자는 HCV 항체 검사를 받게 됩니다. HCV 항체가 양성이면 RT PCR 또는 bDNA 검사에 의한 HCV RNA 스크리닝은 CLIA 인증 또는 이에 상응하는 자격을 갖춘 현지 검사실에서 스크리닝해야 합니다. 적격성은 부정적인 심사 값에 따라 결정됩니다. 스크리닝 전 60일 이내에 수행된 HCV RNA 검사의 음성 결과 문서가 제공되는 경우 검사가 필요하지 않습니다.
6. 이전 동종이계 이식 7. 스테로이드 또는 기타 면역억제 치료가 필요한 중증 자가면역 질환의 병력.
8. 결합 조직 질환, 포도막염, 유육종증, 염증성 장 질환, 다발성 경화증을 포함한 활동성 면역 매개 질환.
9. 연구 참여의 위험을 증가시킬 가능성이 있는 기타 중요한 심장, 간, 신장, 안과, 정신 또는 위장 질환의 증거 또는 병력. 특정 유형의 스트레스 테스트는 PI의 재량에 따라 선택됩니다.
10. 활성 세균 또는 전신 바이러스 또는 진균 감염.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 자가 유전자 변형 T 세포
골수종 진단이 확인되고 측정 가능한 질병이 있으며 이전에 IMiD 및 프로테아좀 억제제를 포함하는 골수종 치료를 받았고 재발 또는 진행성 질환이 있는 환자는 NY-ESO-1c259 변형 T 세포로 치료를 받게 됩니다. .
≥0.1-1e10 총 세포의 의도된 총 용량이 단일 주입으로 투여될 것입니다.
세포가 목표 용량 범위에 도달할 만큼 충분히 확장되지 않는 경우 환자에게 1e8에서 1e9 미만의 저용량 주입이 허용됩니다.
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≥0.1-1e10 총 세포의 의도된 총 용량이 단일 주입으로 투여될 것입니다. 세포가 목표 용량 범위에 도달할 만큼 충분히 확장되지 않는 경우 환자에게 1e8에서 1e9 미만의 저용량 주입이 허용됩니다. 질병이 진행되고 종양이 여전히 종양 항원과 HLA-A201을 발현하는 환자의 경우 최대 5e10 세포의 두 번째 주입이 제공될 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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연구 치료와 관련된 부작용
기간: 최대 12개월
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NCI CTCAE 버전 4.0 연구 치료와 관련된 부작용이 3등급 이상인 참가자 수
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최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T의 직접적인 항종양 활성 평가
기간: 180일
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국제적으로 동일한 반응 기준에 의해 평가된 주입 후 반응을 보인 참가자 수
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180일
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말초 혈액에서 변형된 T 세포의 피크 지속성
기간: 이후 3개월마다 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181일
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혈액 내 NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T 세포 측정(게놈 PBMC DNA μg당 WPRE 사본)
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이후 3개월마다 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Edward Stadtmauer, MD, University of Pennsylvania
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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