Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CT-antigen TCR-konstruerade T-celler för myelom

8 januari 2019 uppdaterad av: Adaptimmune

En fas I/IIa, öppen etikett, klinisk prövning med flera ställen som utvärderar säkerheten och aktiviteten hos konstruerade autologa T-celler som uttrycker en affinitetsförstärkt TCR specifik för NY-ESO-1 och LAGE-1 hos patienter med recidiverande eller progressiv sjukdom i multipelt myelom

Denna studie kommer att inkludera patienter med multipelt myelom som har fått tidigare behandling för sin sjukdom men deras sjukdom har fortskridit eller återfallit.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten hos autologa genetiskt modifierade T-celler som transduceras för att uttrycka NY-ESO-1c259 TCR med hög affinitet i HLA-A201-patienter. Behörighetskontroll kommer att utföras i två steg. Först kommer patienter att genomgå förscreening för att avgöra om de har rätt HLA-typ för att svara på den konstruerade T-cellsterapin och för att testa förekomsten av målantigenet NY-ESO-1 och LAGE-1 i sina tumörceller . Patienter som är HLA-A201-positiva och testar positiva för uttryck av NY-ESO-1 och/eller LAGE-1 i sin myelomtumör kommer att gå vidare med att slutföra alla screeningprocedurer för att fastställa om de är kvalificerade för studien.

Patienterna kommer initialt att genomgå en mononukleär cellaferes i steady-state för T-celluppsamling. Cirka 3-4 veckor senare (för att möjliggöra expansion/konstruering/frisättning av de modifierade T-cellerna), kommer patienter att få en kort kur av cytoreduktiv kemoterapi innan de får den konstruerade T-cellsinfusionen, bestående av 1,5 g/m2 cyklofosfamid, mesna kommer att vara ges om det är i enlighet med institutionella standarder.

På dag 0 kommer patienter att få en dos på ≥0,1-1 x 1010 anti-CD3/anti-CD28-kostimulerade autologa T-celler som har modifierats genetiskt för att uttrycka affinitetsförstärkta NY-ESO-1 T-cellsreceptorer (TCR). En minsta dos på 0,1≤x<1 x 109 kommer att tillåtas. Patienter som får denna låga dosnivå kommer att utvärderas separat för säkerhet och effekt.

Patienterna kommer att genomgå omställning av myelom cirka 1 vecka före T-cellsinfusionen och efter infusionen dagarna +28, +42 (vecka 6), +100 och 6 månader efter infusionen och därefter var tredje månad till återfall/progression eller fram till 1 år , närhelst kommer först. Vid denna tidpunkt kommer patienter att följas halvårsvis i upp till 5 år och sedan årligen för långtidsuppföljning för övervakning av fördröjda biverkningar fram till 15 år efter att de fått de genetiskt modifierade T-cellerna, i enlighet med FDA:s riktlinjer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Greenebaum Cancer Center, University of Maryland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas från alla patienter innan de går in i studien

    2. Patienter måste ha diagnosen myelom (se bilaga A för diagnostiska kriterier).

    3. Patienter måste ha progressiv eller aktiv sjukdom efter tidigare behandling för deras myelom som:

    1. inkluderar en IMiD och proteasomhämmare som separata linjer eller en kombinerad terapilinje

    2. Kan inkludera tidigare auto-SCT men inte tidigare allo-SCT

      Patienter som har misslyckats med andra eller tredje linjens behandling och därefter, såsom DPACE, och som upplever ett partiellt svar snarare än progressiv sjukdom är också berättigade.

      4. Patienter måste ha mätbar sjukdom vid studiestart. Mätbar sjukdom kan innefatta kvantifierbara eller detekterbara nivåer av serum- eller urinparaprotein. För patienter med minimalt sekretorisk sjukdom vid inträde i studien kan nivåer av serumfria kappa eller lambda lätta kedjor eller förhållandet mellan serumfria lätta kedjor mätas och användas för sjukdomsövervakning om onormalt.

      5. Patienter måste ha HLA-A201 enligt bedömning av ett CLIA-certifierat (eller motsvarande) kliniskt laboratorium. (Detta beslut kommer att göras under en ICF för screening före registrering)

      6. Patienterna måste ha bekräftat uttryck av NY-ESO-1 och/eller LAGE-1 genom RT-PCR, immunhistokemi eller kvantigenanalys. (Detta beslut kommer att göras under en ICF för screening före registrering)

      Exklusions kriterier:

  • 1. Gravida eller ammande kvinnor 2. HIV eller HTLV-1/2 seropositivitet 3. Känd historia av myelodysplasi 4. Känd historia av kronisk aktiv hepatit eller levercirros (om det misstänks i laboratoriestudier, bör det bekräftas med leverbiopsi).

    5. Aktiv infektion med HBV eller HCV

    • Aktiv hepatit B-infektion som fastställts genom test för hepatit B-ytantigen.

    • Aktiv hepatit C. Patienter kommer att screenas för HCV-antikroppar. Om HCV-antikroppen är positiv måste en screening av HCV-RNA med någon RT PCR- eller bDNA-analys utföras vid screening av ett lokalt laboratorium med CLIA-certifiering eller motsvarande. Behörighet kommer att bestämmas baserat på ett negativt screeningvärde. Testet krävs inte om dokumentation av ett negativt resultat av ett HCV RNA-test utfört inom 60 dagar före screening tillhandahålls.

      6. Tidigare allogen transplantation 7. Historik med allvarlig autoimmun sjukdom som kräver steroider eller andra immunsuppressiva behandlingar.

      8. Aktiva immunmedierade sjukdomar inklusive: bindvävssjukdomar, uveit, sarkoidos, inflammatorisk tarmsjukdom, multipel skleros.

      9. Bevis eller anamnes på andra signifikanta hjärt-, lever-, njur-, oftalmologiska, psykiatriska eller gastrointestinala sjukdomar som sannolikt skulle öka riskerna för att delta i studien. Den specifika typen av stresstest kommer att väljas efter PI:s gottfinnande.

      10. Aktiva bakteriella eller systemiska virus- eller svampinfektioner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Autologa genetiskt modifierade T-celler
Patienter med en bekräftad diagnos av myelom, med mätbar sjukdom, och som tidigare har fått behandling för sitt myelom som inkluderar en IMiDs och en proteasomhämmare och som har återfallit eller progressiv sjukdom, kommer att få behandling med NY-ESO-1c259-modifierade T-celler . En avsedd total dos på ≥0,1-1e10 totala celler kommer att administreras som en enda infusion. En lågdosinfusion på 1e8 till < 1e9 kommer att tillåtas för patienter om cellerna inte expanderar tillräckligt för att nå måldosintervallet.
Läkemedel: Behandling med NY-ESO-1c259-modifierade T-celler

En avsedd total dos på ≥0,1-1e10 totala celler kommer att administreras som en enda infusion. En lågdosinfusion på 1e8 till < 1e9 kommer att tillåtas för patienter om cellerna inte expanderar tillräckligt för att nå måldosintervallet.

För patienter vars sjukdom fortskrider och vars tumör fortfarande uttrycker tumörantigen och HLA-A201, kan en andra infusion av upp till 5e10 celler ges.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar relaterade till studiebehandling
Tidsram: Upp till 12 månader
Antal deltagare med NCI CTCAE version 4.0 Biverkningar relaterade till studiebehandling större än eller lika med grad 3
Upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera den direkta antitumöraktiviteten hos NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T
Tidsram: 180 dagar
Antal deltagare med svar efter infusion enligt bedömning av internationella enhetliga svarskriterier
180 dagar
Peak persistens av modifierade T-celler i det perifera blodet
Tidsram: Dag 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, var tredje månad därefter
Mätning av NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T-celler i blod (kopior av WPRE per µg genomiskt PBMC-DNA)
Dag 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, var tredje månad därefter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Adaptimmune

Utredare

  • Studiestol: Edward Stadtmauer, MD, University of Pennsylvania

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

10 december 2014

Avslutad studie (Faktisk)

9 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

4 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ADP-0011-002

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera