Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CT-antigeen TCR-ontworpen T-cellen voor myeloom

8 januari 2019 bijgewerkt door: Adaptimmune

Een fase I/IIa, open-label, klinisch onderzoek op meerdere locaties ter evaluatie van de veiligheid en activiteit van gemanipuleerde autologe T-cellen die een door affiniteit versterkte TCR tot expressie brengen die specifiek is voor NY-ESO-1 en LAGE-1 bij patiënten met recidiverende of progressieve ziekte bij multipel myeloom

Deze studie zal patiënten met multipel myeloom inschrijven die eerder zijn behandeld voor hun ziekte, maar hun ziekte is gevorderd of teruggevallen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van autologe genetisch gemodificeerde T-cellen die zijn getransduceerd om de hoge affiniteit NY-ESO-1c259 TCR tot expressie te brengen bij HLA-A201-patiënten. De geschiktheidsscreening zal in twee stappen worden uitgevoerd. Eerst ondergaan patiënten een prescreening om te bepalen of ze het juiste HLA-type hebben om te reageren op de gemanipuleerde T-celtherapie, en om te testen op de aanwezigheid van het doelantigeen, NY-ESO-1 en LAGE-1, in hun tumorcellen . Patiënten die HLA-A201-positief zijn en positief testen op expressie van NY-ESO-1 en/of LAGE-1 in hun myeloomtumor, zullen doorgaan met het voltooien van alle screeningprocedures om te bepalen of ze in aanmerking komen voor het onderzoek.

Patiënten zullen in eerste instantie een steady-state mononucleaire celaferese ondergaan voor het verzamelen van T-cellen. Ongeveer 3-4 weken later (om uitbreiding/engineering/vrijgave van de gemanipuleerde T-cellen mogelijk te maken), zullen patiënten een korte kuur cytoreductieve chemotherapie ondergaan voordat ze de gemanipuleerde T-celinfusie krijgen, bestaande uit 1,5 g/m2 cyclofosfamide, mesna wordt gegeven indien in overeenstemming met institutionele normen.

Op dag 0 krijgen patiënten een dosis van ≥0,1-1 x 1010 anti-CD3/anti-CD28-gecostimuleerde autologe T-cellen die genetisch gemodificeerd zijn om door affiniteit versterkte NY-ESO-1 T-celreceptoren (TCR's) tot expressie te brengen. Een minimale dosis van 0,1≤x<1 x 109 is toegestaan. Patiënten die deze lage dosis krijgen, zullen afzonderlijk worden beoordeeld op veiligheid en werkzaamheid.

Patiënten ondergaan myeloomherstel ongeveer 1 week voorafgaand aan de T-celinfusie en na infusie op dag +28, +42 (week 6), +100 en 6 maanden na infusie en vervolgens elke 3 maanden tot recidief/progressie of tot 1 jaar , wanneer het eerst komt. Op dit moment zullen patiënten tot 5 jaar halfjaarlijks worden gevolgd en daarna jaarlijks voor langdurige follow-up voor monitoring op vertraagde bijwerkingen tot 15 jaar na ontvangst van de genetisch gemodificeerde T-cellen, in overeenstemming met de FDA-richtlijnen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City Of Hope
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Greenebaum Cancer Center, University of Maryland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Van alle patiënten moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen voordat ze aan het onderzoek beginnen

    2. Patiënten moeten de diagnose myeloom hebben (zie bijlage A voor diagnostische criteria).

    3. Patiënten moeten een progressieve of actieve ziekte hebben na eerdere behandeling voor hun myeloom die:

    1. omvat een IMiD en proteasoomremmer als afzonderlijke lijnen of een gecombineerde therapielijn

    2. Kan eerdere auto-SCT bevatten, maar geen eerdere allo-SCT

      Patiënten bij wie tweede- of derdelijnstherapie en daarna niet hebben gefaald, zoals DPACE, en die eerder een gedeeltelijke respons dan een progressieve ziekte ervaren, komen ook in aanmerking.

      4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben bij aanvang van het onderzoek. Meetbare ziekte kan kwantificeerbare of detecteerbare niveaus van paraproteïne in serum of urine omvatten. Voor patiënten met minimaal secretoire ziekte bij aanvang van de studie, kunnen serumvrije kappa- of lambda-lichte-ketenniveaus, of de serumvrije lichte-ketenverhouding worden gemeten en gebruikt voor ziektemonitoring indien abnormaal.

      5. Patiënten moeten HLA-A201 zijn zoals bepaald door een CLIA-gecertificeerd (of gelijkwaardig) klinisch laboratorium. (Deze bepaling zal worden gemaakt onder een pre-inschrijvingsscreening ICF)

      6. Patiënten moeten een bevestigde expressie van NY-ESO-1 en/of LAGE-1 hebben door middel van RT-PCR, immunohistochemie of kwantigenenanalyse. (Deze bepaling zal worden gemaakt onder een pre-inschrijvingsscreening ICF)

      Uitsluitingscriteria:

  • 1. Zwangere of zogende vrouwen 2. Hiv- of HTLV-1/2-seropositiviteit 3. Bekende voorgeschiedenis van myelodysplasie 4. Bekende voorgeschiedenis van chronische actieve hepatitis of levercirrose (indien vermoed door laboratoriumonderzoek, moet worden bevestigd door leverbiopsie).

    5. Actieve infectie met HBV of HCV

    • Actieve hepatitis B-infectie zoals bepaald door middel van een test op hepatitis B-oppervlakteantigeen.

    • Actieve hepatitis C. Patiënten worden gescreend op HCV-antistoffen. Als het HCV-antilichaam positief is, moet een HCV-RNA-screening door middel van een RT-PCR- of bDNA-assay worden uitgevoerd bij de screening door een plaatselijk laboratorium met een CLIA-certificering of gelijkwaardig. De geschiktheid wordt bepaald op basis van een negatieve screeningswaarde. De test is niet vereist als documentatie wordt verstrekt van een negatief resultaat van een HCV-RNA-test die binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening is uitgevoerd.

      6. Eerdere allogene transplantatie. 7. Voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte waarvoor steroïden of andere immunosuppressieve behandelingen nodig waren.

      8. Actieve immuungemedieerde ziekten, waaronder: bindweefselaandoeningen, uveïtis, sarcoïdose, inflammatoire darmaandoeningen, multiple sclerose.

      9. Bewijs of geschiedenis van andere significante hart-, lever-, nier-, oftalmologische, psychiatrische of gastro-intestinale aandoeningen die waarschijnlijk de risico's van deelname aan het onderzoek zouden verhogen. Het specifieke type stresstest wordt naar goeddunken van de PI gekozen.

      10. Actieve bacteriële of systemische virale of schimmelinfecties.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Autologe genetisch gemodificeerde T-cellen
Patiënten met een bevestigde diagnose van myeloom, met een meetbare ziekte, en die eerdere therapie voor hun myeloom hebben gekregen met een IMiDs en een proteasoomremmer en die een recidiverende of progressieve ziekte hebben, zullen worden behandeld met NY-ESO-1c259-gemodificeerde T-cellen . Een beoogde totale dosis van ≥0,1-1e10 totale cellen zal worden toegediend als een enkele infusie. Een infusie met een lage dosis van 1e8 tot < 1e9 is toegestaan ​​voor patiënten als de cellen niet voldoende expanderen om het doeldosisbereik te bereiken.
Geneesmiddel: Behandeling met NY-ESO-1c259-gemodificeerde T-cellen

Een beoogde totale dosis van ≥0,1-1e10 totale cellen zal worden toegediend als een enkele infusie. Een infusie met een lage dosis van 1e8 tot < 1e9 is toegestaan ​​voor patiënten als de cellen niet voldoende expanderen om het doeldosisbereik te bereiken.

Voor patiënten bij wie de ziekte voortschrijdt en bij wie de tumor nog steeds tumorantigeen en HLA-A201 tot expressie brengt, kan een tweede infusie van maximaal 5e10-cellen worden gegeven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen gerelateerd aan de studiebehandeling
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Aantal deelnemers met NCI CTCAE versie 4.0 Bijwerkingen gerelateerd aan studiebehandeling hoger dan of gelijk aan graad 3
Tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de directe antitumoractiviteit van NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T
Tijdsspanne: 180 dagen
Aantal deelnemers met respons na infusie zoals beoordeeld aan de hand van internationale uniforme responscriteria
180 dagen
Piekpersistentie van gemodificeerde T-cellen in het perifere bloed
Tijdsspanne: Dagen 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, daarna elke 3 maanden
Meting van NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T-cellen in bloed (kopieën van WPRE per µg genomisch PBMC-DNA)
Dagen 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, daarna elke 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Adaptimmune

Onderzoekers

  • Studie stoel: Edward Stadtmauer, MD, University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

4 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADP-0011-002

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren