Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CT antigén, TCR által tervezett T-sejtek mielómához

2019. január 8. frissítette: Adaptimmune

Fázis I/IIa, nyílt, több helyszínen végzett klinikai vizsgálat, amely a NY-ESO-1-re és LAGE-1-re specifikus affinitásfokozott TCR-t expresszáló mesterséges autológ T-sejtek biztonságát és aktivitását értékeli myeloma multiplexben kiújult vagy progresszív betegségben szenvedő betegeknél

Ebbe a vizsgálatba olyan myeloma multiplexben szenvedő betegeket vonnak be, akik betegségük miatt korábban kezelésben részesültek, de betegségük előrehaladott vagy kiújult.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat elsődleges célja a magas affinitású NY-ESO-1c259 TCR expressziójára transzdukált autológ genetikailag módosított T-sejtek biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése HLA-A201 betegekben. A jogosultság szűrése két lépésben történik. Először is, a betegeket előszűrésnek vetik alá annak megállapítására, hogy a megfelelő HLA-típussal rendelkeznek-e ahhoz, hogy reagáljanak a módosított T-sejtes terápiára, és teszteljék a célantigén, a NY-ESO-1 és LAGE-1 jelenlétét daganatsejtjeikben. . Azok a betegek, akik HLA-A201-pozitívak, és a NY-ESO-1 és/vagy LAGE-1 expressziójára pozitív tesztet mutatnak mielóma daganatukban, folytatják az összes szűrési eljárást a vizsgálatra való alkalmasság megállapítása érdekében.

A betegek kezdetben egy steady-state mononukleáris sejt aferézisen mennek keresztül a T-sejtek gyűjtése céljából. Körülbelül 3-4 héttel később (a mesterségesen kialakított T-sejtek expanziója/tervezése/felszabadítása érdekében) a betegek egy rövid citoreduktív kemoterápiás kúrát kapnak, mielőtt megkapnák az 1,5 g/m2 ciklofoszfamidot tartalmazó mesterséges T-sejt-infúziót. adott, ha az intézményi előírásoknak megfelelően.

A 0. napon a betegek ≥0,1-1 x 1010 anti-CD3/anti-CD28-kostimulált autológ T-sejtet kapnak, amelyeket genetikailag módosítottak az affinitás-fokozott NY-ESO-1 T-sejt-receptorok (TCR-ek) kifejezésére. A minimális dózis 0,1≤x<1 x 109 megengedett. Az ilyen alacsony dózisszintet kapó betegek biztonságosságát és hatásosságát külön értékelik.

A betegek mielóma újrakezelésen esnek át körülbelül 1 héttel a T-sejt-infúzió előtt, majd az infúzió után +28, +42 napon (6. hét), +100 és 6 hónappal az infúzió után, majd 3 havonta a visszaesésig/progresszióig vagy 1 évig. , amikor előbb jön. Ezen a ponton a betegeket félévente, legfeljebb 5 évig, majd évente hosszú távú nyomon követés céljából, a géntechnológiával módosított T-sejtek beadása után 15 évig, az FDA iránymutatásainak megfelelően, hosszú távú követés céljából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • Greenebaum Cancer Center, University of Maryland

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1. A vizsgálatba való belépés előtt minden betegtől írásos beleegyezést kell kérni

    2. A betegeknél mielómát kell diagnosztizálni (a diagnosztikai kritériumokat lásd az A. függelékben).

    3. A betegeknek progresszív vagy aktív betegségben kell szenvedniük mielómájuk előzetes kezelését követően, amely:

    1. magában foglalja az IMiD-t és a proteaszóma inhibitorokat külön vonalként vagy kombinált terápiaként

    2. Tartalmazhat korábbi auto-SCT-t, de nem előzetes allo-SCT-t

      Azok a betegek is jogosultak, akiknek sikertelen volt a második vagy harmadik vonalbeli terápia, például a DPACE, és akik részleges választ tapasztalnak, nem pedig progresszív betegséget.

      4. A vizsgálatba való belépéskor a betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük. A mérhető betegség magában foglalhatja a szérum vagy a vizelet paraproteinjének számszerűsíthető vagy kimutatható szintjét. A vizsgálatba való belépéskor minimálisan szekréciós betegségben szenvedő betegek szérummentes kappa- vagy lambda-könnyűlánc-szintje, vagy a szérum szabad könnyűlánc-arány mérhető és használható a betegség monitorozására, ha abnormális.

      5. A betegeknek HLA-A201-nek kell lenniük a CLIA tanúsított (vagy azzal egyenértékű) klinikai laboratórium által meghatározottak szerint. (Ezt a döntést a beiratkozás előtti szűrési ICF során hozzuk meg)

      6. A betegeknek RT-PCR-rel, immunhisztokémiai vagy kvantigénanalízissel meg kell erősíteni a NY-ESO-1 és/vagy LAGE-1 expresszióját. (Ezt a döntést a beiratkozás előtti szűrési ICF során hozzuk meg)

      Kizárási kritériumok:

  • 1. Terhes vagy szoptató nők 2. HIV vagy HTLV-1/2 szeropozitivitás 3. Ismert myelodysplasia anamnézisében 4. Ismert krónikus aktív hepatitis vagy májcirrhosis anamnézisében (ha laboratóriumi vizsgálatok gyanítják, májbiopsziával kell megerősíteni).

    5. Aktív HBV vagy HCV fertőzés

    • Aktív hepatitis B fertőzés a hepatitis B felületi antigén tesztje alapján.

    • Aktív hepatitis C. A betegeket HCV antitestekre szűrik. Ha a HCV antitest pozitív, a HCV RNS szűrését bármely RT PCR vagy bDNS vizsgálattal el kell végezni egy helyi laboratóriumban, CLIA vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal. A jogosultságot negatív szűrési érték alapján határozzák meg. A vizsgálat nem szükséges, ha a szűrést megelőző 60 napon belül elvégzett HCV RNS teszt negatív eredményét dokumentálják.

      6. Korábbi allogén transzplantáció 7. Súlyos autoimmun betegség anamnézisében, amely szteroidokat vagy más immunszuppresszív kezelést igényel.

      8. Aktív immunmediált betegségek, beleértve: kötőszöveti betegségek, uveitis, sarcoidosis, gyulladásos bélbetegség, sclerosis multiplex.

      9. Egyéb jelentős szív-, máj-, vese-, szemészeti, pszichiátriai vagy gasztrointesztinális betegség bizonyítéka vagy kórtörténete, amely valószínűleg növelné a vizsgálatban való részvétel kockázatát. A stresszteszt konkrét típusát a PI belátása szerint választja ki.

      10. Aktív bakteriális vagy szisztémás vírusos vagy gombás fertőzések.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Autológ genetikailag módosított T-sejtek
Azok a betegek, akiknél a myeloma megerősített diagnózisa, mérhető betegsége van, és akik myelomájukra korábban IMiD-t és proteaszóma-gátlót is tartalmazó kezelést kaptak, és akiknek kiújult vagy progresszív betegségük van, NY-ESO-1c259-módosított T-sejtekkel kezelik. . A tervezett összdózis ≥0,1-1e10 összsejt egyetlen infúzióban kerül beadásra. Alacsony dózisú, 1e8-tól < 1e9-ig terjedő infúzió megengedett a betegek számára, ha a sejtek nem tágulnak eléggé a céldózis-tartomány eléréséhez.
Drog: Kezelés NY-ESO-1c259-módosított T-sejtekkel

A tervezett összdózis ≥0,1-1e10 összsejt egyetlen infúzióban kerül beadásra. Alacsony dózisú, 1e8-tól < 1e9-ig terjedő infúzió megengedett a betegek számára, ha a sejtek nem tágulnak eléggé a céldózis-tartomány eléréséhez.

Azoknak a betegeknek, akiknek a betegsége előrehalad, és a daganat még mindig tumorantigént és HLA-A201-et expresszál, legfeljebb 5e10 sejtet tartalmazó második infúzió adható.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálati kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események
Időkeret: Akár 12 hónapig
Azok a résztvevők száma, akiknél az NCI CTCAE 4.0-s verziója a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket 3. fokozatnál nagyobb vagy azzal egyenlő
Akár 12 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje a NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T közvetlen daganatellenes hatását
Időkeret: 180 nap
Azon résztvevők száma, akik az infúziót követően reagáltak a nemzetközi egységes válaszkritériumok alapján
180 nap
A módosított T-sejtek maximális perzisztenciája a perifériás vérben
Időkeret: 1., 3., 5., 8., 15., 22., 29., 43., 101., 130 181. nap, ezt követően 3 havonta
NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T sejtek mérése a vérben (WPRE másolatai µg genomiális PBMC DNS)
1., 3., 5., 8., 15., 22., 29., 43., 101., 130 181. nap, ezt követően 3 havonta

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Adaptimmune

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Edward Stadtmauer, MD, University of Pennsylvania

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. október 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. december 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. április 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. június 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. július 1.

Első közzététel (Becslés)

2013. július 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. január 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 8.

Utolsó ellenőrzés

2019. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ADP-0011-002

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel