Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CT-antigen TCR-konstruerede T-celler til myelom

8. januar 2019 opdateret af: Adaptimmune

Et fase I/IIa, åbent, klinisk forsøg med flere steder, der evaluerer sikkerheden og aktiviteten af ​​konstruerede autologe T-celler, der udtrykker en affinitetsforstærket TCR, der er specifik for NY-ESO-1 og LAGE-1 hos patienter med recidiverende eller progressiv sygdom i myelomatose

Denne undersøgelse vil inkludere patienter med myelomatose, som tidligere har modtaget behandling for deres sygdom, men deres sygdom har udviklet sig eller fået tilbagefald.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​autologe genetisk modificerede T-celler transduceret til at udtrykke NY-ESO-1c259 TCR med høj affinitet i HLA-A201-patienter. Berettigelsesscreening vil blive udført i to trin. Først vil patienterne gennemgå en forhåndsscreening for at afgøre, om de har den korrekte HLA-type for at reagere på den konstruerede T-celleterapi, og for at teste for tilstedeværelsen af ​​målantigenet, NY-ESO-1 og LAGE-1, i deres tumorceller . Patienter, som er HLA-A201-positive og tester positive for ekspression af NY-ESO-1 og/eller LAGE-1 i deres myelomtumor, vil fortsætte med at fuldføre alle screeningsprocedurer for at bestemme egnethed til undersøgelsen.

Patienter vil indledningsvis gennemgå en steady-state mononukleær celleaferese til T-celleopsamling. Omkring 3-4 uger senere (for at tillade ekspansion/konstruktion/frigivelse af de konstruerede T-celler), vil patienter modtage et kort forløb med cytoreduktiv kemoterapi, før de modtager den konstruerede T-celle-infusion, bestående af 1,5 g/m2 cyclophosphamid, mesna vil blive givet, hvis det er i overensstemmelse med institutionelle standarder.

På dag 0 vil patienter modtage en dosis på ≥0,1-1 x 1010 anti-CD3/anti-CD28-costimulerede autologe T-celler, som er blevet genetisk modificeret til at udtrykke affinitetsforstærkede NY-ESO-1 T-cellereceptorer (TCR'er). En minimumsdosis på 0,1≤x<1 x 109 vil være tilladt. Patienter, der får dette lave dosisniveau, vil blive evalueret separat for sikkerhed og effekt.

Patienterne vil gennemgå myelom-genopbygning ca. 1 uge før T-celle-infusionen og efter infusion på dage +28, +42 (uge 6), +100 og 6 måneder efter infusion og derefter hver 3. måned indtil tilbagefald/progression eller indtil 1 år , når det kommer først. På dette tidspunkt vil patienterne blive fulgt halvårligt i op til 5 år og derefter årligt til langtidsopfølgning til overvågning for forsinkede bivirkninger indtil 15 år efter modtagelse af de genetisk modificerede T-celler i overensstemmelse med FDA-retningslinjerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Greenebaum Cancer Center, University of Maryland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra alle patienter før indtræden i undersøgelsen

    2. Patienter skal have diagnosen myelom (se bilag A for diagnostiske kriterier).

    3. Patienter skal have progressiv eller aktiv sygdom efter forudgående behandling for deres myelom, som:

    1. omfatter en IMiD og proteasomhæmmer som separate linjer eller en kombineret terapilinje

    2. Kan inkludere tidligere auto-SCT, men ikke tidligere allo-SCT

      Patienter, der har svigtet anden- eller tredjelinjebehandling og videre, såsom DPACE, og som oplever en delvis respons frem for progressiv sygdom, er også kvalificerede.

      4. Patienter skal have målbar sygdom ved studiestart. Målbar sygdom kan omfatte kvantificerbare eller påviselige niveauer af serum- eller urinparaprotein. For patienter med minimalt sekretorisk sygdom ved indtræden i undersøgelsen kan serumfri kappa eller lambda let kæde niveauer eller serum fri let kæde ratio måles og bruges til sygdomsovervågning, hvis unormalt.

      5. Patienter skal være HLA-A201 som bestemt af et CLIA-certificeret (eller tilsvarende) klinisk laboratorium. (Denne afgørelse vil blive foretaget under en ICF-screening forud for tilmelding)

      6. Patienter skal have bekræftet ekspression af NY-ESO-1 og/eller LAGE-1 ved RT-PCR, immunhistokemi eller kvantigenanalyse. (Denne afgørelse vil blive foretaget under en ICF-screening forud for tilmelding)

      Ekskluderingskriterier:

  • 1. Gravide eller ammende kvinder 2. HIV eller HTLV-1/2 seropositivitet 3. Kendt historie med myelodysplasi 4. Kendt historie med kronisk aktiv hepatitis eller levercirrhose (hvis det er mistænkt ved laboratorieundersøgelser, skal det bekræftes ved leverbiopsi).

    5. Aktiv infektion med HBV eller HCV

    • Aktiv hepatitis B-infektion som bestemt ved test for hepatitis B-overfladeantigen.

    • Aktiv hepatitis C. Patienter vil blive screenet for HCV-antistof. Hvis HCV-antistoffet er positivt, skal en screening af HCV-RNA ved enhver RT PCR- eller bDNA-analyse udføres ved screening af et lokalt laboratorium med en CLIA-certificering eller tilsvarende. Berettigelse vil blive bestemt ud fra en negativ screeningsværdi. Testen er ikke påkrævet, hvis der fremlægges dokumentation for et negativt resultat af en HCV RNA-test udført inden for 60 dage før screening.

      6. Tidligere allogen transplantation 7. Anamnese med alvorlig autoimmun sygdom, der kræver steroider eller andre immunsuppressive behandlinger.

      8. Aktive immunmedierede sygdomme, herunder: bindevævssygdomme, uveitis, sarkoidose, inflammatorisk tarmsygdom, multipel sklerose.

      9. Bevis på eller historie om andre væsentlige hjerte-, lever-, nyre-, oftalmologiske, psykiatriske eller gastrointestinale sygdomme, som sandsynligvis ville øge risikoen ved at deltage i undersøgelsen. Den specifikke type stresstest vil blive valgt efter PI's skøn.

      10. Aktive bakterielle eller systemiske virus- eller svampeinfektioner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Autologe genetisk modificerede T-celler
Patienter med en bekræftet diagnose af myelom, med målbar sygdom, og som har modtaget tidligere behandling for deres myelom, der inkluderer en IMiDs og en proteasomhæmmer, og som har recidiverende eller progressiv sygdom, vil modtage behandling med NY-ESO-1c259-modificerede T-celler . En påtænkt totaldosis på ≥0,1-1e10 totale celler vil blive administreret som en enkelt infusion. En lavdosisinfusion på 1e8 til < 1e9 vil være tilladt for patienter, hvis cellerne ikke udvider sig tilstrækkeligt til at nå måldosisområdet.
Medicin: Behandling med NY-ESO-1c259-modificerede T-celler

En påtænkt totaldosis på ≥0,1-1e10 totale celler vil blive administreret som en enkelt infusion. En lavdosisinfusion på 1e8 til < 1e9 vil være tilladt for patienter, hvis cellerne ikke udvider sig tilstrækkeligt til at nå måldosisområdet.

For patienter, hvis sygdom skrider frem, og hvis tumor stadig udtrykker tumorantigen og HLA-A201, kan der gives en anden infusion på op til 5e10 celler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser relateret til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Op til 12 måneder
Antal deltagere med NCI CTCAE Version 4.0 Bivirkninger relateret til undersøgelsesbehandling større end eller lig med Grad 3
Op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer den direkte antitumoraktivitet af NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T
Tidsramme: 180 dage
Antal deltagere med respons efter infusion vurderet ud fra internationale ensartede responskriterier
180 dage
Peak Persistens af modificerede T-celler i det perifere blod
Tidsramme: Dage 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, hver 3. måned derefter
Måling af NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T-celler i blod (kopier af WPRE pr. µg genomisk PBMC DNA)
Dage 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, hver 3. måned derefter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Adaptimmune

Efterforskere

  • Studiestol: Edward Stadtmauer, MD, University of Pennsylvania

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

9. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juli 2013

Først opslået (Skøn)

4. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADP-0011-002

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner