CT-Antigen TCR-konstruierte T-Zellen für Myelom

Einschlusskriterien:

• 1. Vor Beginn der Studie muss von allen Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden

  2. Bei den Patienten muss eine Myelomdiagnose vorliegen (Diagnosekriterien siehe Anhang A).

  3. Patienten müssen nach einer vorherigen Therapie ihres Myeloms eine fortschreitende oder aktive Erkrankung haben, die:

  1. umfasst ein IMiD und einen Proteasom-Inhibitor als separate Linien oder eine kombinierte Therapielinie

  2. Kann eine vorherige Auto-SCT umfassen, aber keine vorherige Allo-SCT

     Patienten, bei denen die Zweit- oder Drittlinientherapie und darüber hinaus, wie z. B. DPACE, versagt haben und bei denen es eher zu einem partiellen Ansprechen als zu einem fortschreitenden Krankheitsverlauf kommt, kommen ebenfalls in Frage.

     4. Patienten müssen bei Studieneintritt eine messbare Krankheit haben. Eine messbare Krankheit kann quantifizierbare oder nachweisbare Werte von Paraprotein im Serum oder Urin umfassen. Bei Patienten mit einer minimal sekretorischen Erkrankung bei Studieneintritt können die freien Kappa- oder Lambda-Leichtketten-Spiegel im Serum oder das Verhältnis der freien Leichtketten im Serum gemessen und bei Auffälligkeiten zur Krankheitsüberwachung verwendet werden.

     5. Die Patienten müssen HLA-A201 haben, wie von einem CLIA-zertifizierten (oder einem gleichwertigen) klinischen Labor festgestellt. (Diese Feststellung erfolgt im Rahmen eines ICF-Screenings vor der Einschreibung.)

     6. Bei den Patienten muss die Expression von NY-ESO-1 und/oder LAGE-1 durch RT-PCR, Immunhistochemie oder Quantigenanalyse bestätigt worden sein. (Diese Feststellung erfolgt im Rahmen eines ICF-Screenings vor der Einschreibung.)

     Ausschlusskriterien:

• 1. Schwangere oder stillende Frauen 2. HIV- oder HTLV-1/2-Seropositivität 3. Bekannte Myelodysplasie in der Vorgeschichte 4. Bekannte Vorgeschichte von chronisch aktiver Hepatitis oder Leberzirrhose (bei Verdacht durch Laboruntersuchungen sollte dies durch eine Leberbiopsie bestätigt werden).

  5. Aktive Infektion mit HBV oder HCV

  • Aktive Hepatitis-B-Infektion, bestimmt durch einen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen.

  • Aktive Hepatitis C. Die Patienten werden auf HCV-Antikörper untersucht. Wenn der HCV-Antikörper positiv ist, muss beim Screening ein HCV-RNA-Screening mittels RT-PCR oder bDNA-Assay durch ein lokales Labor mit einer CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung durchgeführt werden. Die Eignung wird auf der Grundlage eines negativen Screening-Werts ermittelt. Der Test ist nicht erforderlich, wenn ein negatives Ergebnis eines HCV-RNA-Tests nachgewiesen wird, der innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening durchgeführt wurde.

    6. Vorherige allogene Transplantation 7. Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung, die Steroide oder andere immunsuppressive Behandlungen erfordert.

    8. Aktive immunvermittelte Erkrankungen, einschließlich: Bindegewebserkrankungen, Uveitis, Sarkoidose, entzündliche Darmerkrankungen, Multiple Sklerose.

    9. Hinweise oder Vorgeschichte anderer schwerwiegender Herz-, Leber-, Nieren-, ophthalmologischer, psychiatrischer oder gastrointestinaler Erkrankungen, die wahrscheinlich das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen würden. Die konkrete Art des Stresstests wird nach Ermessen des PI ausgewählt.

    10. Aktive bakterielle oder systemische Virus- oder Pilzinfektionen.