Antígeno CT Células T modificadas con TCR para mieloma
Un ensayo clínico de fase I/IIa, abierto, en múltiples sitios que evalúa la seguridad y la actividad de las células T autólogas diseñadas que expresan un TCR específico con afinidad mejorada para NY-ESO-1 y LAGE-1 en pacientes con enfermedad recidivante o progresiva en mieloma múltiple
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las células T modificadas genéticamente autólogas transducidas para expresar el TCR de alta afinidad NY-ESO-1c259 en pacientes HLA-A201. La evaluación de elegibilidad se realizará en dos pasos. Primero, los pacientes se someterán a una evaluación previa para determinar si tienen el tipo HLA correcto para responder a la terapia de células T modificadas y para evaluar la presencia del antígeno objetivo, NY-ESO-1 y LAGE-1, en sus células tumorales. . Los pacientes con HLA-A201 positivo y con expresión de NY-ESO-1 y/o LAGE-1 en su tumor de mieloma pasarán a completar todos los procedimientos de detección para determinar la elegibilidad para el estudio.
Los pacientes inicialmente se someterán a una aféresis de células mononucleares en estado estacionario para la recolección de células T. Alrededor de 3 a 4 semanas después (para permitir la expansión/ingeniería/liberación de las células T modificadas), los pacientes recibirán un ciclo corto de quimioterapia citorreductora antes de recibir la infusión de células T modificadas, que consta de 1,5 g/m2 de ciclofosfamida, mesna será dado si está de acuerdo con los estándares institucionales.
En el día 0, los pacientes recibirán una dosis de ≥0,1-1 x 1010 células T autólogas coestimuladas con anti-CD3/anti-CD28 que han sido modificadas genéticamente para expresar receptores de células T (TCR) NY-ESO-1 con afinidad mejorada. Se permitirá una dosis mínima de 0,1≤x<1 x 109. Los pacientes que reciben este nivel de dosis baja serán evaluados por separado en cuanto a seguridad y eficacia.
Los pacientes se someterán a una nueva estadificación del mieloma aproximadamente 1 semana antes de la infusión de células T y después de la infusión en los días +28, +42 (semana 6), +100 y 6 meses después de la infusión y luego cada 3 meses hasta la recaída/progresión o hasta 1 año , siempre que sea lo primero. En este punto, se realizará un seguimiento semestral de los pacientes durante un máximo de 5 años y, luego, un seguimiento anual a largo plazo para monitorear eventos adversos tardíos hasta 15 años después de recibir las células T modificadas genéticamente, de acuerdo con las pautas de la FDA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes antes de ingresar al estudio.
2. Los pacientes deben tener un diagnóstico de mieloma (consulte el Apéndice A para conocer los criterios de diagnóstico).
3. Los pacientes deben tener una enfermedad progresiva o activa después de una terapia previa para su mieloma que:
- incluye un IMiD y un inhibidor del proteasoma como líneas separadas o una línea combinada de terapia
Puede incluir auto-SCT previo pero no allo-SCT previo
También son elegibles los pacientes que han fallado en la terapia de segunda o tercera línea y más allá, como DPACE, y que experimentan una respuesta parcial en lugar de una enfermedad progresiva.
4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible al ingresar al estudio. La enfermedad medible puede incluir niveles cuantificables o detectables de paraproteína en suero u orina. Para los pacientes con enfermedad mínimamente secretora al ingresar al estudio, los niveles de cadenas ligeras kappa o lambda libres en suero, o la proporción de cadenas ligeras libres en suero, se pueden medir y usar para el control de la enfermedad si son anormales.
5. Los pacientes deben tener HLA-A201 según lo determine un laboratorio clínico certificado por CLIA (o equivalente). (Esta determinación se hará bajo un ICF de evaluación previa a la inscripción)
6. Los pacientes deben tener expresión confirmada de NY-ESO-1 y/o LAGE-1 mediante RT-PCR, inmunohistoquímica o análisis de cuantificación. (Esta determinación se hará bajo un ICF de evaluación previa a la inscripción)
Criterio de exclusión:
1. Mujeres embarazadas o lactantes 2. Seropositividad al VIH o HTLV-1/2 3. Antecedentes conocidos de mielodisplasia 4. Antecedentes conocidos de hepatitis crónica activa o cirrosis hepática (si se sospecha por estudios de laboratorio, debe confirmarse mediante biopsia hepática).
5. Infección activa por VHB o VHC
- Infección activa por hepatitis B según lo determinado por la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B.
Hepatitis C activa. Los pacientes serán examinados para detectar anticuerpos contra el VHC. Si el anticuerpo contra el VHC es positivo, un laboratorio local con certificación CLIA o su equivalente debe realizar una prueba de detección de ARN del VHC mediante cualquier RT PCR o ensayo de bDNA. La elegibilidad se determinará en función de un valor de evaluación negativo. La prueba no es necesaria si se proporciona documentación de un resultado negativo de una prueba de ARN del VHC realizada dentro de los 60 días anteriores a la prueba de detección.
6. Trasplante alogénico previo. 7. Historia de enfermedad autoinmune severa que requiere esteroides u otros tratamientos inmunosupresores.
8. Enfermedades inmunomediadas activas que incluyen: enfermedades del tejido conectivo, uveítis, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple.
9. Evidencia o antecedentes de otras enfermedades cardíacas, hepáticas, renales, oftalmológicas, psiquiátricas o gastrointestinales significativas que probablemente aumentarían los riesgos de participar en el estudio. El tipo específico de prueba de estrés se seleccionará a discreción del PI.
10. Infecciones virales o fúngicas bacterianas o sistémicas activas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células T modificadas genéticamente autólogas
Los pacientes con un diagnóstico confirmado de mieloma, con enfermedad medible y que han recibido terapia previa para su mieloma que incluye un IMiD y un inhibidor del proteasoma y que tienen enfermedad recidivante o progresiva, recibirán tratamiento con células T modificadas con NY-ESO-1c259 .
Se administrará una dosis total prevista de ≥0,1-1e10 células totales como una infusión única.
Se permitirá una infusión de dosis baja de 1e8 a < 1e9 para pacientes si las células no se expanden lo suficiente para alcanzar el rango de dosis objetivo.
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Se administrará una dosis total prevista de ≥0,1-1e10 células totales como una infusión única. Se permitirá una infusión de dosis baja de 1e8 a < 1e9 para pacientes si las células no se expanden lo suficiente para alcanzar el rango de dosis objetivo. Para pacientes cuya enfermedad progresa y cuyo tumor aún expresa antígeno tumoral y HLA-A201, se puede administrar una segunda infusión de hasta 5e10 células. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos relacionados con el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Número de participantes con eventos adversos del NCI CTCAE versión 4.0 relacionados con el tratamiento del estudio mayor o igual que el grado 3
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Hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la actividad antitumoral directa de NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T
Periodo de tiempo: 180 días
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Número de participantes con respuesta después de la infusión según la evaluación de los criterios internacionales de respuesta uniforme
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180 días
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Persistencia máxima de células T modificadas en sangre periférica
Periodo de tiempo: Días 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, cada 3 meses a partir de entonces
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Medición de células T NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹ en sangre (copias de WPRE por µg de ADN genómico de PBMC)
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Días 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, cada 3 meses a partir de entonces
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Edward Stadtmauer, MD, University of Pennsylvania
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
Otros números de identificación del estudio
- ADP-0011-002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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