Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CT-antigen TCR-konstruerte T-celler for myelom

8. januar 2019 oppdatert av: Adaptimmune

En fase I/IIa, åpen etikett, klinisk studie med flere steder som evaluerer sikkerheten og aktiviteten til konstruerte autologe T-celler som uttrykker en affinitetsforsterket TCR spesifikk for NY-ESO-1 og LAGE-1 hos pasienter med residiverende eller progressiv sykdom i multippelt myelom

Denne studien vil inkludere pasienter med multippelt myelom som har mottatt tidligere behandling for sin sykdom, men sykdommen har progrediert eller fått tilbakefall.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til autologe genetisk modifiserte T-celler transdusert for å uttrykke NY-ESO-1c259 TCR med høy affinitet hos HLA-A201-pasienter. Kvalifikasjonsscreening vil bli utført i to trinn. Først vil pasienter gjennomgå forhåndsscreening for å finne ut om de har riktig HLA-type for å svare på den konstruerte T-celleterapien, og for å teste for tilstedeværelse av målantigenet, NY-ESO-1 og LAGE-1, i tumorcellene deres. . Pasienter som er HLA-A201-positive og tester positive for ekspresjon av NY-ESO-1 og/eller LAGE-1 i myelomsvulsten, vil gå videre til å fullføre alle screeningsprosedyrer for å fastslå kvalifisering for studien.

Pasienter vil i utgangspunktet gjennomgå en steady-state mononukleær celleaferese for T-celleinnsamling. Omtrent 3-4 uker senere (for å tillate ekspansjon/konstruksjon/frigjøring av de konstruerte T-cellene), vil pasienter motta en kort kur med cytoreduktiv kjemoterapi før de mottar den konstruerte T-celleinfusjonen, bestående av 1,5 g/m2 cyklofosfamid, mesna vil bli gitt hvis i samsvar med institusjonelle standarder.

På dag 0 vil pasienter motta en dose på ≥0,1-1 x 1010 anti-CD3/anti-CD28-kostimulerte autologe T-celler som er genetisk modifisert for å uttrykke affinitetsforsterkede NY-ESO-1 T-cellereseptorer (TCR). En minimumsdose på 0,1≤x<1 x 109 vil være tillatt. Pasienter som får dette lave dosenivået vil bli evaluert separat for sikkerhet og effekt.

Pasienter vil gjenopprette myelom ca. 1 uke før T-celleinfusjon, og etter infusjon på dager +28, +42 (uke 6), +100 og 6 måneder etter infusjon og deretter hver 3. måned frem til tilbakefall/progresjon eller til 1 år , når det kommer først. På dette tidspunktet vil pasienter følges halvårlig i opptil 5 år og deretter årlig for langtidsoppfølging for overvåking for forsinkede uønskede hendelser inntil 15 år etter mottak av de genmodifiserte T-cellene, i samsvar med FDA-retningslinjene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City Of Hope
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Greenebaum Cancer Center, University of Maryland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Skriftlig informert samtykke må innhentes fra alle pasienter før de går inn i studien

    2. Pasienter skal ha diagnosen myelom (se vedlegg A for diagnostiske kriterier).

    3. Pasienter må ha progressiv eller aktiv sykdom etter tidligere behandling for myelom som:

    1. inkluderer en IMiD og proteasomhemmer som separate linjer eller en kombinert terapilinje

    2. Kan inkludere tidligere auto-SCT, men ikke tidligere allo-SCT

      Pasienter som har mislyktes i andre eller tredje linjebehandling og utover, slik som DPACE, og som opplever en delvis respons i stedet for progressiv sykdom, er også kvalifisert.

      4. Pasienter skal ha målbar sykdom ved studiestart. Målbar sykdom kan omfatte kvantifiserbare eller påvisbare nivåer av serum- eller urinparaprotein. For pasienter med minimalt sekretorisk sykdom ved studiestart, kan serumfrie kappa- eller lambda-lettkjedenivåer, eller serumfri lettkjedeforhold måles og brukes til sykdomsovervåking hvis unormalt.

      5. Pasienter må være HLA-A201 som bestemt av et CLIA-sertifisert (eller tilsvarende) klinisk laboratorium. (Denne avgjørelsen vil bli tatt under en forhåndspåmeldingsscreening ICF)

      6. Pasienter må ha bekreftet uttrykk for NY-ESO-1 og/eller LAGE-1 ved RT-PCR, immunhistokjemi eller kvantigenanalyse. (Denne avgjørelsen vil bli tatt under en forhåndspåmeldingsscreening ICF)

      Ekskluderingskriterier:

  • 1. Gravide eller ammende kvinner 2. HIV eller HTLV-1/2 seropositivitet 3. Kjent historie med myelodysplasi 4. Kjent historie med kronisk aktiv hepatitt eller levercirrhose (hvis det er mistenkt i laboratoriestudier, bør det bekreftes med leverbiopsi).

    5. Aktiv infeksjon med HBV eller HCV

    • Aktiv hepatitt B-infeksjon som bestemt ved test for hepatitt B overflateantigen.

    • Aktiv hepatitt C. Pasienter vil bli screenet for HCV-antistoff. Hvis HCV-antistoffet er positivt, må en screening av HCV-RNA ved en hvilken som helst RT PCR- eller bDNA-analyse utføres ved screening av et lokalt laboratorium med en CLIA-sertifisering eller tilsvarende. Kvalifisering vil bli bestemt basert på en negativ screeningsverdi. Testen er ikke nødvendig hvis dokumentasjon på et negativt resultat av en HCV RNA-test utført innen 60 dager før screening leveres.

      6. Tidligere allogen transplantasjon 7. Anamnese med alvorlig autoimmun sykdom som krever steroider eller andre immunsuppressive behandlinger.

      8. Aktive immunmedierte sykdommer inkludert: bindevevssykdommer, uveitt, sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom, multippel sklerose.

      9. Bevis eller historie med annen signifikant hjerte-, lever-, nyre-, oftalmologisk, psykiatrisk eller gastrointestinal sykdom som sannsynligvis vil øke risikoen for å delta i studien. Den spesifikke typen stresstest vil bli valgt etter PIs skjønn.

      10. Aktive bakterielle eller systemiske virus- eller soppinfeksjoner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Autologe genmodifiserte T-celler
Pasienter med bekreftet diagnose av myelom, med målbar sykdom, og som har mottatt tidligere behandling for myelom som inkluderer en IMiDs og en proteasomhemmer og som har residiverende eller progressiv sykdom, vil motta behandling med NY-ESO-1c259-modifiserte T-celler . En tiltenkt totaldose på ≥0,1-1e10 totale celler vil bli administrert som en enkelt infusjon. En lavdoseinfusjon på 1e8 til < 1e9 vil tillates for pasienter dersom cellene ikke utvider seg tilstrekkelig til å nå måldoseområdet.
Legemiddel: Behandling med NY-ESO-1c259-modifiserte T-celler

En tiltenkt totaldose på ≥0,1-1e10 totale celler vil bli administrert som en enkelt infusjon. En lavdoseinfusjon på 1e8 til < 1e9 vil tillates for pasienter dersom cellene ikke utvider seg tilstrekkelig til å nå måldoseområdet.

For pasienter hvis sykdom utvikler seg og hvis svulst fortsatt uttrykker tumorantigen og HLA-A201, kan en ny infusjon av opptil 5e10 celler gis.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser relatert til studiebehandling
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Antall deltakere med NCI CTCAE versjon 4.0 uønskede hendelser relatert til studiebehandling større enn eller lik grad 3
Inntil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer den direkte antitumoraktiviteten til NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T
Tidsramme: 180 dager
Antall deltakere med respons etter infusjon vurdert etter internasjonale enhetlige responskriterier
180 dager
Peak persistens av modifiserte T-celler i det perifere blodet
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, hver 3. måned deretter
Måling av NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T-celler i blod (kopier av WPRE per µg genomisk PBMC DNA)
Dag 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, hver 3. måned deretter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Adaptimmune

Etterforskere

  • Studiestol: Edward Stadtmauer, MD, University of Pennsylvania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

10. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

9. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

4. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ADP-0011-002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere