CT-antigeeni TCR-muokatut T-solut myeloomaa varten
Vaihe I/IIa, avoin etiketti, usean paikan kliininen koe, jossa arvioidaan NY-ESO-1:lle ja LAGE-1:lle spesifistä affiniteetilla tehostettua TCR:ää ilmentävien teknisten autologisten T-solujen turvallisuutta ja aktiivisuutta potilailla, joilla on uusiutunut tai progressiivinen sairaus multippeli myeloomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida autologisten geneettisesti muunnettujen T-solujen turvallisuutta ja siedettävyyttä, jotka on transdusoitu ekspressoimaan korkean affiniteetin NY-ESO-1c259 TCR:ää HLA-A201-potilailla. Kelpoisuusselvitys suoritetaan kahdessa vaiheessa. Ensin potilaat läpikäyvät esiseulonnan sen määrittämiseksi, onko heillä oikea HLA-tyyppi, jotta he voivat reagoida muokattuun T-soluhoitoon ja testata kohdeantigeenin, NY-ESO-1:n ja LAGE-1:n läsnäoloa kasvainsoluissaan. . Potilaat, jotka ovat HLA-A201-positiivisia ja testipositiivisia NY-ESO-1:n ja/tai LAGE-1:n ilmentymisen suhteen myeloomakasvaimessaan, jatkavat suorittamaan kaikki seulontatoimenpiteet tutkimukseen kelpoisuuden määrittämiseksi.
Potilaat läpikäyvät aluksi vakaan tilan mononukleaaristen solujen afereesin T-solujen keräämiseksi. Noin 3-4 viikkoa myöhemmin (muokattujen T-solujen laajentamisen/muokkauksen/vapauttamisen mahdollistamiseksi) potilaat saavat lyhyen sytoreduktiivisen kemoterapian ennen kuin saavat muokatun T-soluinfuusion, joka sisältää 1,5 g/m2 syklofosfamidia, mesnaa annetaan, jos se on institutionaalisten standardien mukainen.
Päivänä 0 potilaat saavat annoksen ≥ 0,1-1 x 1010 anti-CD3/anti-CD28-kostimuloitua autologista T-solua, jotka on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan affiniteetilla tehostettuja NY-ESO-1 T-solureseptoreita (TCR:itä). Vähimmäisannos 0,1≤x<1 x 109 sallitaan. Tätä pientä annostusta saavien potilaiden turvallisuus ja teho arvioidaan erikseen.
Potilaille tehdään myelooman uudelleenhoito noin 1 viikko ennen T-soluinfuusiota ja infuusion jälkeen päivinä +28, +42 (viikko 6), +100 ja 6 kuukautta infuusion jälkeen ja sen jälkeen 3 kuukauden välein taudin pahenemiseen/etenemiseen asti tai 1 vuoteen asti. , aina kun tulee ensin. Tässä vaiheessa potilaita seurataan puolivuosittain enintään 5 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain pitkäaikaisessa seurannassa viivästyneiden haittatapahtumien tarkkailemiseksi 15 vuoteen asti geneettisesti muunnettujen T-solujen saamisesta FDA:n ohjeiden mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Kaikilta potilailta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
2. Potilailla on oltava myeloomadiagnoosi (katso liite A diagnostiset kriteerit).
3. Potilailla on oltava etenevä tai aktiivinen sairaus aiemman myeloomansa hoidon jälkeen, joka:
- Sisältää IMiD:n ja proteasomi-inhibiittorin erillisinä linjoina tai yhdistettynä hoitolinjana
Saattaa sisältää aikaisemman automaattisen SCT:n, mutta ei aikaisempaa allo-SCT:tä
Myös potilaat, jotka ovat epäonnistuneet toisen tai kolmannen linjan hoidossa ja sen jälkeen, kuten DPACE, ja joilla on osittainen vaste etenevän taudin sijaan, ovat myös kelvollisia.
4. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus tutkimukseen saapuessaan. Mitattavissa oleva sairaus voi sisältää mitattavissa olevat tai havaittavissa olevat seerumin tai virtsan paraproteiinin tasot. Potilaille, joilla on minimaalisesti erittävä sairaus tutkimukseen osallistuessaan, seerumin vapaan kappa- tai lambda-kevytketjun tasot tai seerumin vapaan kevyen ketjun suhde voidaan mitata ja käyttää taudin seurantaan, jos se on epänormaalia.
5. Potilaiden on oltava HLA-A201 CLIA-sertifioidun (tai vastaavan) kliinisen laboratorion määrittämänä. (Tämä päätös tehdään ilmoittautumista edeltävän ICF-seulonnan yhteydessä)
6. Potilailla on oltava vahvistettu NY-ESO-1:n ja/tai LAGE-1:n ilmentyminen RT-PCR:llä, immunohistokemialla tai kvantigeenianalyysillä. (Tämä päätös tehdään ilmoittautumista edeltävän ICF-seulonnan yhteydessä)
Poissulkemiskriteerit:
1. Raskaana olevat tai imettävät naiset 2. HIV- tai HTLV-1/2-seropositiivisuus 3. Tiedossa oleva myelodysplasia 4. Tiedossa oleva krooninen aktiivinen hepatiitti tai maksakirroosi (jos laboratoriotutkimuksissa epäillään, tulee vahvistaa maksabiopsialla).
5. Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio
- Aktiivinen hepatiitti B -infektio määritettynä hepatiitti B -pinta-antigeenitestillä.
Aktiivinen C-hepatiitti. Potilaat seulotaan HCV-vasta-aineiden varalta. Jos HCV-vasta-aine on positiivinen, HCV-RNA:n seulonta millä tahansa RT PCR- tai bDNA-määrityksellä on suoritettava paikallisen CLIA-sertifioinnin tai vastaavan laboratorion seulonnan yhteydessä. Kelpoisuus määräytyy negatiivisen seulontaarvon perusteella. Testiä ei vaadita, jos 60 päivän sisällä ennen seulontaa suoritetun HCV-RNA-testin negatiivisesta tuloksesta toimitetaan asiakirjat.
6. Aiempi allogeeninen elinsiirto 7. Aiempi vakava autoimmuunisairaus, joka vaatii steroideja tai muita immunosuppressiivisia hoitoja.
8. Aktiiviset immuunivälitteiset sairaudet mukaan lukien: sidekudossairaudet, uveiitti, sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus, multippeliskleroosi.
9. Todisteet tai historia muista merkittävistä sydän-, maksa-, munuais-, silmä-, psykiatrisista tai maha-suolikanavan sairauksista, jotka todennäköisesti lisäävät tutkimukseen osallistumisen riskiä. Erityisen stressitestin tyyppi valitaan PI:n harkinnan mukaan.
10. Aktiiviset bakteeri- tai systeemiset virus- tai sieni-infektiot.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Autologiset geneettisesti muunnetut T-solut
Potilaat, joilla on vahvistettu myeloomadiagnoosi, joilla on mitattavissa oleva sairaus ja jotka ovat saaneet myeloomansa aiempaa hoitoa, joka sisältää IMiD:n ja proteasomin estäjän ja joilla on uusiutunut tai etenevä sairaus, saavat hoitoa NY-ESO-1c259-modifioiduilla T-soluilla. .
Suunniteltu kokonaisannos, joka on ≥0,1-1e10 solua yhteensä, annetaan yhtenä infuusiona.
Potilaille sallitaan pieniannoksinen infuusio 1e8 - < 1e9, jos solut eivät laajene riittävästi saavuttaakseen tavoiteannosalueen.
|
Suunniteltu kokonaisannos, joka on ≥0,1-1e10 solua yhteensä, annetaan yhtenä infuusiona. Potilaille sallitaan pieniannoksinen infuusio 1e8 - < 1e9, jos solut eivät laajene riittävästi saavuttaakseen tavoiteannosalueen. Potilaille, joiden sairaus etenee ja joiden kasvain edelleen ilmentää kasvainantigeenia ja HLA-A201:tä, voidaan antaa toinen enintään 5e10 solun infuusio. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimushoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on NCI CTCAE -versio 4.0 tutkimushoitoon liittyviä haittavaikutuksia, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin luokka 3
|
Jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T:n suora kasvainten vastainen vaikutus
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Osallistujien määrä, joilla oli vaste infuusion jälkeen kansainvälisesti yhtenäisten vastekriteerien mukaan arvioituna
|
180 päivää
|
|
Modifioitujen T-solujen huippupysyvyys ääreisveressä
Aikaikkuna: Päivät 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, 3 kuukauden välein sen jälkeen
|
NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T-solujen mittaus veressä (WPRE:n kopiot per µg genomista PBMC DNA:ta)
|
Päivät 1, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 43, 101, 130 181, 3 kuukauden välein sen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Edward Stadtmauer, MD, University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
Muut tutkimustunnusnumerot
- ADP-0011-002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .