奎扎替尼联合阿扎胞苷或阿糖胞苷治疗复发或难治性急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者

纳入标准：

• 第一阶段
• 难治性或复发性疾病定义如下：患有 MDS 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 的患者之前的治疗应该失败（例如，用低甲基化剂、氯法拉滨和/或来那度胺）； AML 患者应已失败任何先前的诱导治疗或在先前治疗后复发；接受低甲基化药物治疗并进展为 AML 的 MDS 或 CMML 患者（任何年龄）在诊断为 AML 时符合资格，无论之前是否接受过任何 AML 治疗。 世界卫生组织 (WHO) 分类将用于 AML；具有任何符合条件的诊断且之前未接受过治疗的患者如果不是接受标准强化治疗（即高剂量阿糖胞苷为基础的化疗）的候选人，则符合资格。
• 无论 FLT3 突变状态如何，患者都符合条件。
• 第二阶段
• 队列 2A：患有 MDS、CMML 或 AML 的患者是：年龄 60 岁或以上且新诊断，之前未接受治疗。 为控制白细胞 (WBC) 而使用羟基脲或单一药物 ara-C 的先前治疗是可以接受的。年龄在 18 岁或以上且患有难治性或复发性疾病，之前接受过不超过一种治疗方案并将接受首次抢救。 为此，第二个诱导周期使用与第一个周期相同的药物，巩固化疗或干细胞移植达到完全缓解（CR）（或血小板恢复不完全的完全反应 [CRp] 或骨髓恢复不完全的完全反应 [ CRi]) 将被视为先前方案的一部分。 对于从 MDS（或其他恶性肿瘤）进展的患者，MDS（或其他恶性肿瘤）的先前治疗不被视为 AML 的先前治疗方案。
• 队列 2A：接受低甲基化药物治疗并进展为 AML 的 MDS 或 CMML 患者（任何年龄）在诊断为 AML 时符合资格，无论之前是否接受过 AML 治疗。 WHO 分类将用于 AML。
• 队列 2A：患者在最近的评估中必须有 FLT3 ITD 的证据。
• 队列 2B：患有 MDS、CMML 或 AML 的患者，他们是： 年龄 60 岁或以上，新诊断，之前未接受治疗。 为控制 WBC 而使用羟基脲或单药 ara-C 的既往治疗是可接受的，或者年龄在 18 岁或以上且患有难治性或复发性疾病，并且接受过不超过两次的既往治疗方案并将接受第二次挽救，或者谁已经接受过 SCT 并将接受他们的第一次抢救。 为此，第二个诱导周期与第一个周期中使用的相同药物、巩固化疗或 CR（或 CRp 或 CRi）干细胞移植将被视为先前方案的一部分。 对于从 MDS（或其他恶性肿瘤）进展的患者，MDS（或其他恶性肿瘤）的先前治疗不被视为 AML 的先前治疗方案
• 队列 2B：接受低甲基化药物治疗并进展为 AML 的 MDS 或 CMML 患者（任何年龄）在诊断为 AML 时符合资格，无论之前是否接受过 AML 治疗。 WHO 分类将用于 AML
• 队列 2B：患者在最近的评估中必须没有 FLT3 突变的证据
• 第一阶段和第二阶段
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2。
• 胆红素 =< 2 x 正常值上限 (ULN)。

• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN。

  • 对于疑似白血病肝浸润的患者，ALT 应 =< 5 ULN。
• 肌酐 =< 2 x ULN。
• 血清钾、镁和钙（白蛋白标准化）水平应至少在机构正常范围内。
• 患者必须提供书面知情同意书。
• 除非有疾病快速进展的证据，否则患者必须在进入本研究前停止化疗 2 周，并且必须已从该疗法的毒性作用中恢复至至少 1 级。 羟基脲用于患有快速增殖性疾病的患者允许在研究治疗开始之前和治疗的前四个星期内进行。 根据临床指示，在与主要研究者 (PI) 讨论后根据具体情况允许 28 岁后的额外 hydrea 天数。 也允许暂时给予其他旨在控制快速增殖的药物，例如 1-2 剂单一药物 ara-C 或少量剂量的索拉非尼。
• 有生育能力的妇女必须采取避孕措施。 被认为不具有生育能力的女性包括以下任何一项：至少 2 年没有月经或 2 年内没有月经但闭经至少 2 个月并且黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 值在正常范围内（根据用于实验室使用的绝经后定义）或双侧卵巢切除术或放射去势和闭经至少 3 个月。 有生育能力的女性应采用有效的避孕方法。 有效的避孕方法包括屏障方法（例如，避孕套、隔膜）、杀精子果冻或泡沫、口服、depo provera 或注射避孕药、宫内节育器、输卵管结扎术和禁欲。 有育龄女性伴侣的男性患者也应采取避孕措施。
• 尿液或血清妊娠试验阴性。

排除标准：

• 已知对 quizartinib、甘露醇、AZA、阿糖胞苷或其任何成分过敏或过敏的患者。
• 血清钾 < 3.5 mEq/L 尽管有补充，或 > 5.5 mEq/L。
• 尽管管理充分，但血清镁仍高于或低于机构正常限值。
• 尽管进行了适当的管理，但血清钙（针对白蛋白水平进行了校正）仍高于或低于机构正常限值。
• 已知胃肠 (GI) 功能显着受损或胃肠道疾病可能显着改变 quizartinib 吸收的患者。
• 患有任何其他已知疾病的患者并发严重和/或不受控制的医疗状况（例如 不受控制的糖尿病、心血管疾病，包括充血性心力衰竭、6 个月内的心肌梗死和高血压控制不佳、慢性肾病或活动性不受控制的感染），这可能会影响参与研究。 当前患有活动性恶性肿瘤或任何缓解期 < 6 个月的患者，原位癌或非黑色素瘤皮肤癌患者除外，他们可能患有活动性疾病或缓解期少于 6 个月。
• 已知确诊为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性病毒性肝炎的患者。
• 在第 1 天后的 14 天内进行过任何重大手术的患者。
• 已知患有中枢神经系统恶性疾病的患者。
• 心脏功能受损，包括以下任何一项：筛查心电图 (ECG)，校正后的 QT (QTc) > 450 毫秒。 QTc 间期将通过 Fridericia 校正因子 (QTcF) 在筛选时和 AC220 首次给药前第 5 天计算。 QTcF 将从一式三份的平均 QTcF 中得出；如果第 5 天 QTcF > 450 毫秒，则不会给予 AC220；先天性长 QT 综合征患者；需要医疗干预的持续性室性心动过速的病史或存在；任何有临床意义的心室颤动或尖端扭转型室性心动过速的病史；二度或三度心脏传导阻滞的已知病史（如果患者目前有起搏器可能符合条件）；进入前心电图持续心率 < 50/分钟；右束支传导阻滞+左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）；开始研究药物前 6 个月内患有心肌梗塞或不稳定型心绞痛的患者；充血性心力衰竭 (CHF) 纽约 (NY) 心脏协会 III 级或 IV 级。 在研究药物首次给药前 2 周内记录到心房颤动；需要同时使用延长 QT/QTc 间期的药物或强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂治疗的患者，但抗生素、抗真菌药和抗病毒药除外，这些药物被用作预防或治疗感染的标准疗法，以及其他被认为绝对必要的此类药物为了照顾这个主题。
• 已知的先天性长 QT 综合征家族史。