재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자 치료에서 아자시티딘 또는 시타라빈과 함께 퀴자티닙

포함 기준:

• 1단계
• 다음과 같이 정의된 불응성 또는 재발성 질환: MDS 또는 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 환자는 이전 요법(예: 저메틸화제, 클로파라빈 및/또는 레날리도마이드)에 실패했어야 합니다. AML 환자는 이전 유도 치료에 실패했거나 이전 치료 후 재발했어야 합니다. 저메틸화제로 치료를 받고 AML로 진행된 MDS 또는 CMML 환자(모든 연령)는 AML에 대한 이전 치료와 상관없이 AML 진단 시점에 자격이 있습니다. AML에는 세계보건기구(WHO) 분류가 사용됩니다. 사전 치료를 받지 않은 적격 진단을 받은 환자는 표준 집중 치료(즉, 고용량 시타라빈 기반 화학 요법)를 받을 후보가 아닌 경우 적격입니다.
• 환자는 FLT3 돌연변이 상태에 관계없이 자격이 있습니다.
• 2단계
• 코호트 2A: 다음 중 하나에 해당하는 MDS, CMML 또는 AML 환자: 60세 이상이며 새로 진단을 받았고 이전에 치료를 받지 않았습니다. 백혈구(WBC) 조절 목적으로 수산화요소 또는 단일 제제 ara-C를 사용한 선행 요법이 허용됩니다.; 18세 이상이고 불응성 또는 재발성 질환이 있는 자로서 이전 치료 요법을 한 번 이상 받지 않았으며 첫 번째 구조를 받게 됩니다. 이를 위해 첫 번째 주기 동안 사용된 것과 동일한 약물로 두 번째 유도 주기, 강화 화학요법 또는 완전 관해(CR)의 줄기 세포 이식(또는 불완전한 혈소판 회복[CRp]을 동반한 완전 반응 또는 불완전한 골수 회복을 동반한 완전 반응[ CRi])는 이전 요법의 일부로 간주됩니다. MDS(또는 기타 악성종양)에 대한 사전 요법은 MDS(또는 기타 악성종양)에서 진행된 환자의 AML에 대한 사전 요법으로 간주되지 않습니다.
• 코호트 2A: 저메틸화제로 치료를 받고 AML로 진행된 MDS 또는 CMML 환자(연령 무관)는 AML에 대한 이전 치료와 상관없이 AML 진단 시점에 자격이 있습니다. WHO 분류는 AML에 사용됩니다.
• 코호트 2A: 환자는 가장 최근 평가에서 FLT3 ITD의 증거가 있어야 합니다.
• 코호트 2B: 다음 중 하나에 해당하는 MDS, CMML 또는 AML 환자: 60세 이상이며 새로 진단을 받았고 이전에 치료를 받지 않았습니다. 백혈구 조절 목적으로 하이드록시우레아 또는 단일 제제 ara-C를 사용한 선행 요법이 허용되거나 18세 이상이고 불응성 또는 재발성 질환이 있으며 이전 치료 요법을 2회 이하로 받았고 두 번째 구제를 받을 예정이거나 이전 SCT를 받았고 첫 번째 인양을 받게 됩니다. 이를 위해 첫 번째 주기 동안 사용된 것과 동일한 약물을 사용하는 두 번째 유도 주기, 강화 화학요법 또는 CR(또는 CRp 또는 CRi)에서의 줄기 세포 이식이 이전 요법의 일부로 간주됩니다. MDS(또는 기타 악성종양)에 대한 이전 요법은 MDS(또는 기타 악성종양)에서 진행된 환자의 AML에 대한 사전 요법으로 간주되지 않습니다.
• 코호트 2B: 저메틸화제로 치료를 받고 AML로 진행된 MDS 또는 CMML 환자(연령 무관)는 AML에 대한 이전 치료와 상관없이 AML 진단 시점에 자격이 있습니다. WHO 분류는 AML에 사용됩니다.
• 코호트 2B: 환자는 가장 최근 평가에서 FLT3 돌연변이의 증거가 없어야 합니다.
• 1단계와 2단계
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2.
• 빌리루빈 =< 2 x 정상 상한(ULN).

• 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN.

  • 백혈병으로 인한 간 침윤이 의심되는 환자의 경우 ALT는 =< 5 ULN이어야 합니다.
• 크레아티닌 =< 2 x ULN.
• 혈청 칼륨, 마그네슘 및 칼슘(알부민에 대해 정상화됨) 수치는 적어도 제도적 정상 한계 내에 있어야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 급속하게 진행되는 질병의 증거가 없고 해당 요법의 독성 효과에서 적어도 1등급으로 회복된 경우를 제외하고 환자는 이 연구에 참여하기 전 2주 동안 화학 요법을 중단해야 합니다. 연구 치료 시작 전과 치료 첫 4주 동안 허용됩니다. 28일 이후 히드라의 추가 일수는 임상적으로 지시된 대로 임상시험책임자(PI)와 논의한 후 사례별로 허용됩니다. 단일 제제인 ara-C 1-2회 투여 또는 소라페닙 소량 투여와 같이 빠른 증식을 제어할 의도로 일시적으로 투여되는 다른 제제도 허용됩니다.
• 가임기 여성은 피임법을 시행해야 합니다. 가임 가능성이 없는 것으로 간주되는 여성은 다음 중 하나를 포함합니다. 최소 2년 동안 월경이 없거나 2년 이내에 월경이 있지만 최소 2개월 동안 무월경이고 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 정상 범위 내(따라서 실험실용 폐경 후의 정의에 따름) 또는 양측 난소 절제술 또는 방사선 거세 및 최소 3개월 동안 무월경. 가임 여성은 효과적인 피임법을 실천해야 합니다. 효과적인 피임 방법에는 장벽 방법(예: 콘돔, 격막), 살정제 젤리 또는 거품, 경구, 데포 프로베라 또는 주사 가능한 피임약, 자궁 내 장치, 난관 결찰 및 금욕이 포함됩니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자도 피임법을 시행해야 합니다.
• 음성 소변 또는 혈청 임신 검사.

제외 기준:

• 퀴자티닙, 만니톨, AZA, 시타라빈 또는 이들의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 환자.
• 보충에도 불구하고 혈청 칼륨 < 3.5 mEq/L 또는 > 5.5 mEq/L.
• 적절한 관리에도 불구하고 기관의 정상 한계보다 높거나 낮은 혈청 마그네슘.
• 적절한 관리에도 불구하고 기관 정상 한계보다 높거나 낮은 혈청 칼슘(알부민 수치에 대해 보정됨).
• 퀴자티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 또는 위장관 질환의 현저한 장애가 있는 것으로 알려진 환자.
• 기타 알려진 질병이 동반된 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태(예: 조절되지 않는 당뇨병, 울혈성 심부전을 포함한 심혈관 질환, 6개월 이내의 심근경색 및 잘 조절되지 않는 고혈압, 만성 신장 질환 또는 활동성 조절되지 않는 감염)이 연구 참여를 손상시킬 수 있습니다. 활성 질환이 있거나 6개월 미만 동안 관해 상태에 있을 수 있는 비흑색종 피부암 또는 상피내암종 환자를 제외하고 현재 활동성 악성 종양이 있거나 6개월 미만 동안 관해가 있는 환자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 바이러스 간염 진단이 확인된 환자.
• 1일째부터 14일 이내에 대수술을 받은 적이 있는 환자.
• 중추 신경계의 알려진 악성 질환이 있는 환자.
• 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능: 교정된 QT(QTc) > 450msec로 심전도(ECG) 스크리닝. QTc 간격은 스크리닝 시 및 AC220의 첫 투여 5일 전 프리데리시아의 보정 계수(QTcF)에 의해 계산됩니다. QTcF는 평균 QTcF에서 3회 도출됩니다. 5일차에 QTcF > 450msec인 경우 AC220이 제공되지 않습니다. 선천성 긴 QT 증후군 환자; 의학적 개입이 필요한 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재; 임상적으로 유의한 심실세동 또는 torsades de pointes의 병력; 2도 또는 3도 심장 블록의 알려진 병력(환자가 현재 심박조율기를 가지고 있는 경우 적격일 수 있음) 진입 전 ECG에서 < 50/분의 지속적인 심박수; 우측각차단 + 좌전반차단(bifascicular block); 연구 약물을 시작하기 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자; 울혈성 심부전(CHF) 뉴욕(NY) 심장 협회 클래스 III 또는 IV. 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 기록된 심방 세동; QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 또는 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 치료가 필요한 환자 주제 관리를 위해.
• 선천성 긴 QT 증후군의 알려진 가족력.