一项评估安立生坦对无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 受试者的长期安全性、耐受性和疗效的开放标签研究 (AMBER II)
2017年8月9日 更新者：GlaxoSmithKline
一项关于安立生坦在无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 受试者中的长期安全性、耐受性和疗效的开放标签扩展研究
这是对研究 AMB115811 的开放标签、长期扩展。
所有受试者都可以在扩展研究中保留至少 18 个月。
在 18 个月之后，受试者可以继续进行扩展研究，直到出现以下情况之一： 该产品在当地被批准用于不能手术的 CTEPH 患者；停止在 CTEPH 人群中使用的开发或产品未获得当地监管机构的批准；或研究者决定中止受试者或受试者决定中止研究。
本研究的主要目的是提供有关安贝生坦对无法手术的 CTEPH 受试者的长期安全性的临床相关信息。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100020
- GSK Investigational Site
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Beijing、中国、100037
- GSK Investigational Site
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Beijing、中国、100038
- GSK Investigational Site
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Shanghai、中国、200433
- GSK Investigational Site
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- GSK Investigational Site
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Shaanxi
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Xian、Shaanxi、中国、710061
- GSK Investigational Site
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Ashkelon、以色列、78360
- GSK Investigational Site
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Zrifin、以色列、70300
- GSK Investigational Site
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Kemerovo、俄罗斯联邦、650002
- GSK Investigational Site
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Tomsk、俄罗斯联邦、634012
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2G3
- GSK Investigational Site
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- GSK Investigational Site
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Nuevo León
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Monterrey NL、Nuevo León、墨西哥、64718
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、120-752
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、110-744
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、135-710
- GSK Investigational Site
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Graz、奥地利、A-8036
- GSK Investigational Site
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Innsbruck、奥地利、A-6020
- GSK Investigational Site
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Vienna、奥地利、1090
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、德国、69126
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Regensburg、Bayern、德国、93053
- GSK Investigational Site
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Wuerzburg、Bayern、德国、97074
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- GSK Investigational Site
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Saarland
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Homburg、Saarland、德国、66421
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、德国、01307
- GSK Investigational Site
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Leipzig、Sachsen、德国、04103
- GSK Investigational Site
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Praha 2、捷克语、128 08
- GSK Investigational Site
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Aichi、日本、466-8560
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、812-8582
- GSK Investigational Site
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Hokkaido、日本、060-8648
- GSK Investigational Site
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Hyogo、日本、650-0017
- GSK Investigational Site
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Miyagi、日本、980-8574
- GSK Investigational Site
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Tochigi、日本、329-0498
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、113-8655
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、181-8611
- GSK Investigational Site
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Riyadh、沙特阿拉伯
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390-8550
- GSK Investigational Site
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Cambridge、英国、CB23 3RE
- GSK Investigational Site
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Clydebank、英国、G81 4DY
- GSK Investigational Site
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London、英国、NW3 2QH
- GSK Investigational Site
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- GSK Investigational Site
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Barcelona、西班牙、08036
- GSK Investigational Site
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Madrid、西班牙、28041
- GSK Investigational Site
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Majadahonda (Madrid)、西班牙、28222
- GSK Investigational Site
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Sevilla、西班牙、41013
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires、阿根廷、C1181ACH
- GSK Investigational Site
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Corrientes、阿根廷、W3400AMZ
- GSK Investigational Site
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Santa Fe、阿根廷、S3000AZG
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario、Santa Fe、阿根廷、S2000ODA
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已随机分配至 AMB115811 方案并满足以下条件之一： 在 AMB115811 中完成第 16 周的访问；或 出于任何原因过早退出 AMB115811（如果研究产品 [IP] 由于安全或有效性原因而停止，无论他们接受何种治疗，受试者仍可进入开放标签研究 [其他治疗将不会由赞助商]。 研究者将决定受试者是否接受 IP
- 受试者能够并愿意给予书面知情同意。 作为同意书的一部分，有生育能力的女性受试者将被告知致畸风险，并且需要以适合发育的方式就预防怀孕的重要性进行咨询；男性受试者需要被告知睾丸小管萎缩和无精子症的潜在风险。
- 有关可能影响受试者资格的 GSK 研究产品或其他研究治疗的警告、预防措施、禁忌症、不良事件和其他相关信息的具体信息，在研究人员手册和 PAH 适应症的产品标签中提供。
- 在法国，只有隶属于或受益于社会保障类别的受试者才有资格纳入本研究
排除标准：
- 符合以下任何标准的受试者不得接受安立生坦治疗，但仍可作为研究的一部分进行随访，并根据研究者决定的最佳临床实践进行治疗：
- 受试者对研究产品、代谢物或制剂辅料已知过敏
- 怀孕或哺乳或不再同意遵守协议中定义的有效避孕措施的女性受试者。
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >= 3x 正常上限 (ULN) 的受试者
- 胆红素 >= 2xULN（>35% 直接胆红素）的受试者
- 在从研究 AMB115811 过渡时患有严重肾功能损害（在过去 45 天内评估的估计肌酐清除率 <30 毫升/分钟 (mL/min)）的受试者
- 在从研究 AMB115811 过渡时，受试者有中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B-C 级，伴或不伴肝硬化）
- 研究者认为有临床意义的体液潴留的受试者
- 研究者认为受试者患有临床上显着的贫血
- 在退出研究 AMB115811 后要进入另一项临床试验或接受另一项研究产品治疗的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：安立生坦臂
所有受试者最初将以 5 mg 每天一次 (OD) 的剂量接受安贝生坦。
根据研究者的最佳判断，受试者可以继续使用 5 mg OD，或上调至 10 mg OD。
研究者可酌情将剂量调整回 5 mg OD。
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圆形、白色、薄膜包衣、速释片剂，含 5 mg ambrisentan。
受试者每天口服一次。
受试者可能会接受 5 毫克或 10 毫克的安立生坦 OD。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生任何不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从扩展研究的入境访问到大约 16 个月
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
严重不良事件 (SAE) 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷。
有关 AE 和 SAE 的列表，请参阅通用 AE/SAE 模块。
参与者在研究 AMB115811 中的最后一次访问被用作该开放标签扩展研究的进入访问。
安全（扩展）人群：在扩展研究期间登记并至少接受一剂研究治疗的所有参与者。
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从扩展研究的入境访问到大约 16 个月
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在指定时间点嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、总中性粒细胞（中性粒细胞绝对计数 [ANC]）、血小板计数和白细胞 (WBC) 计数相对于研究 AMB115811 的变化
大体时间：研究 AMB115811 的基线；延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束（评估长达约 16 个月）
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在扩展研究的进入访视、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和研究结束时评估血液学参数。
总结了嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、总中性粒细胞 (ANC)、血小板计数和 WBC 计数的研究 AMB115811 基线的变化。
AMB115811 基线是该研究中研究治疗开始时或之前记录的最后一个值。
相对于 AMB115811 基线的变化计算为指示访视时的值减去基线值。
参与者在研究 AMB115811 中的最后一次访问被用作该开放标签扩展研究的进入访问。
只分析了在指定时间点有空的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
NA 表示数据不可用。
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研究 AMB115811 的基线；延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束（评估长达约 16 个月）
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指定时间点血红蛋白和平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC) 研究 AMB115811 基线的变化
大体时间：研究 AMB115811 的基线；延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束（评估长达约 16 个月）
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在扩展研究的进入访视、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和研究结束时评估血液学参数。
总结了血红蛋白和 MCHC 研究 AMB115811 基线的变化。
AMB115811 基线是该研究中研究治疗开始时或之前记录的最后一个值。
相对于 AMB115811 基线的变化计算为指示访视时的值减去基线值。
参与者在研究 AMB115811 中的最后一次访问被用作该开放标签扩展研究的进入访问。
只分析了在指定时间点有空的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
NA 表示数据不可用。
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研究 AMB115811 的基线；延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束（评估长达约 16 个月）
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指定时间点血细胞比容研究 AMB115811 基线的变化
大体时间：研究 AMB115811 的基线；延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束（评估长达约 16 个月）
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在扩展研究的进入访视、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和研究结束时评估血液学参数。
总结了研究 AMB115811 血细胞比容基线的变化。
AMB115811 基线是该研究中研究治疗开始时或之前记录的最后一个值。
相对于 AMB115811 基线的变化计算为指示访视时的值减去基线值。
参与者在研究 AMB115811 中的最后一次访问被用作该开放标签扩展研究的进入访问。
只分析了在指定时间点有空的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
NA 表示数据不可用。
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研究 AMB115811 的基线；延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束（评估长达约 16 个月）
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在指定时间点的平均小体体积研究 AMB115811 基线的变化
大体时间：研究 AMB115811 的基线；延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束（评估长达约 16 个月）
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在扩展研究的进入访视、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和研究结束时评估血液学参数。
总结了研究 AMB115811 基线的平均红细胞体积变化。
AMB115811 基线是该研究中研究治疗开始时或之前记录的最后一个值。
相对于 AMB115811 基线的变化计算为指示访视时的值减去基线值。
参与者在研究 AMB115811 中的最后一次访问被用作该开放标签扩展研究的进入访问。
只分析了在指定时间点有空的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
NA 表示数据不可用。
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研究 AMB115811 的基线；延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束（评估长达约 16 个月）
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在指定时间点红细胞计数和网织红细胞的研究 AMB115811 基线的变化
大体时间：研究 AMB115811 的基线；延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束（评估长达约 16 个月）
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在扩展研究的进入访视、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和研究结束时评估血液学参数。
总结了研究 AMB115811 红细胞计数和网织红细胞基线的变化。
AMB115811 基线是该研究中研究治疗开始时或之前记录的最后一个值。
相对于 AMB115811 基线的变化计算为指示访视时的值减去基线值。
参与者在研究 AMB115811 中的最后一次访问被用作该开放标签扩展研究的进入访问。
只分析了在指定时间点有空的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
NA 表示数据不可用。
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研究 AMB115811 的基线；延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束（评估长达约 16 个月）
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进入访问后任何时间具有潜在临床关注的临床化学参数的参与者人数
大体时间：扩展研究的入境后访问和研究结束（评估长达约 16 个月）
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在扩展研究的进入访问后收集血样，直至研究结束，以评估丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、γ 谷氨酰转移酶 (GGT) 和总胆红素的临床化学参数。
潜在临床高度关注的临床化学参数定义如下： ALT、AST、GGT >=3 倍正常值上限（ULN）；总胆红素 >=2 倍 ULN。
具有正常值和高值的参与者在最坏情况（高）下被计算一次。
参与者在研究 AMB115811 中的最后一次访问被用作该开放标签扩展研究的进入访问。
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扩展研究的入境后访问和研究结束（评估长达约 16 个月）
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进入访问后任何时间肌酐值可能引起临床关注的参与者人数
大体时间：延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束加上任何计划外的实验室测试（评估最多约 16 个月）
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在扩展研究的进入访问、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和研究结束时以及任何计划外的肌酐实验室测试中收集血样。
潜在临床关注的高肌酐值定义为 >=176.8
每升微摩尔数。
具有正常值和高值的参与者在最坏情况（高）下被计算一次。
参与者在研究 AMB115811 中的最后一次访问被用作该开放标签扩展研究的进入访问。
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延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束加上任何计划外的实验室测试（评估最多约 16 个月）
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在指定时间点评估的收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 研究 AMB115811 基线的变化
大体时间：研究 AMB115811 的基线；延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束（评估长达约 16 个月）
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在扩展研究的入组访视、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和研究结束时评估包括 SBP 和 DBP 在内的生命体征。
总结了 SBP 和 DBP 研究 AMB115811 基线的变化。
AMB115811 基线是该研究中研究治疗开始时或之前记录的最后一个值。
相对于 AMB115811 基线的变化计算为指示访视时的值减去基线值。
参与者在研究 AMB115811 中的最后一次访问被用作该开放标签扩展研究的进入访问。
只分析了在指定时间点有空的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
NA 表示数据不可用。
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研究 AMB115811 的基线；延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束（评估长达约 16 个月）
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指定时间点心率研究 AMB115811 基线的变化
大体时间：研究 AMB115811 的基线；延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束（评估长达约 16 个月）
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在扩展研究的入组访视、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和研究结束时评估包括心率在内的生命体征。
总结了研究 AMB115811 心率基线的变化。
AMB115811 基线是该研究中研究治疗开始时或之前记录的最后一个值。
相对于 AMB115811 基线的变化计算为指示访视时的值减去基线值。
参与者在研究 AMB115811 中的最后一次访问被用作该开放标签扩展研究的进入访问。
只分析了在指定时间点有空的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
NA 表示数据不可用
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研究 AMB115811 的基线；延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束（评估长达约 16 个月）
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指定时间点的体重研究 AMB115811 基线的变化
大体时间：研究 AMB115811 的基线；延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束（评估长达约 16 个月）
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在扩展研究的进入访视、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和研究结束时测量体重。
总结了研究 AMB115811 体重基线的变化。
AMB115811 基线是该研究中研究治疗开始时或之前记录的最后一个值。
相对于 AMB115811 基线的变化计算为指示访视时的值减去基线值。
参与者在研究 AMB115811 中的最后一次访问被用作该开放标签扩展研究的进入访问。
只分析了在指定时间点有空的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
NA 表示数据不可用。
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研究 AMB115811 的基线；延伸研究的入境访问；第 1、3、6、9、12、15 个月；和研究结束（评估长达约 16 个月）
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由于任何参与者的耐受性问题，首次改变开放标签安贝生坦剂量的时间
大体时间：从扩展研究的入境访问到大约 16 个月
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由于耐受性问题（例如，
不良事件）。
收集了剂量数据，但在研究终止后，并未分析方案中列出的所有终点，包括首次改变开放标签安立生坦剂量的时间。
这个决定记录在数据库锁定之前的报告和分析计划中。
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从扩展研究的入境访问到大约 16 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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指定时间点 6 分钟步行距离 (6MWD) 中研究 AMB115811 基线的变化
大体时间：AMB115811 研究期间：第 0 个月（基线）、第 1、2、3、4 个月，提前退出（EW）；在扩展学习期间：第 1、3、6、9、12、15 个月和学习结束时（评估最多约 20 个月）
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6 分钟步行测试是根据美国胸科学会指南按照当地标准操作程序进行的。
6MWD 通过 6 分钟步行测试测量。
该测试测量标准杆的距离。
可以在6分钟内步行。
AMB115811 基线是该研究中第 0 周的值。
与研究 AMB115811 基线的变化计算为指定就诊时的值减去基线值。
Par. 在研究 AMB115811 中的最后一次访问被用作该扩展研究的入场访问。
对于扩展研究，访问时间表（第 1、3、6、9、12 和 15 个月）映射到访问时间表（第 5、7、10、13、16 和 19 个月）以与研究 AMB115811 连续。
只分析了在指定时间点有空的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
意向治疗 (ITT) 人群：所有标准。
谁被随机分配并在双盲阶段服用至少一剂研究药物（安慰剂或安立生坦）。
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AMB115811 研究期间：第 0 个月（基线）、第 1、2、3、4 个月，提前退出（EW）；在扩展学习期间：第 1、3、6、9、12、15 个月和学习结束时（评估最多约 20 个月）
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指定时间点世界卫生组织 (WHO) 功能等级 (FC) 研究 AMB115811 基线 (BL) 的变化
大体时间：在研究 AMB115811 期间：月 (M) 0（基线）、1、2、3、4，提前退出（EW）；在扩展 (ext) 学习期间：第 1、3、6、9、12、15 个月和学习结束时（评估最多约 20 个月）
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WHO FC 表示肺动脉高压 (PAH) 的严重程度，是对纽约心脏协会分类的改编，由研究者评估。
WHO FC 根据症状的严重程度分为 4 个等级（I 级 = 无，IV 级 = 最严重）。
等级映射到数字等级 1-4（即
IV 级 = 4)。
WHO FC 系统将症状与活动受限联系起来，使临床医生能够预测疾病进展和预后。
AMB115811 BL 是该研究中研究治疗开始时或之前记录的最后一个值。
AMB115811 BL 的变化计算为指定就诊时的值减去 BL 值（正变化 = 恶化）。
Par. 在 AMB115811 的最后一次访问被用作本次研究的入门访问。
对于 Ext 研究，将访问时间表（M1、3、6、9、12 和 15）映射到访问时间表（M5、7、10、13、16 和 19）以与研究 AMB115811 保持连续性。
只有标准杆。
分析了指定 TP 处可用的（在类别标题中由 n=X,X 表示）。
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在研究 AMB115811 期间：月 (M) 0（基线）、1、2、3、4，提前退出（EW）；在扩展 (ext) 学习期间：第 1、3、6、9、12、15 个月和学习结束时（评估最多约 20 个月）
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在指定时间点锻炼后立即改变 Borg CR10 量表 (BCR10S) 研究 AMB115811 基线
大体时间：在研究 AMB115811 期间：月 (M) 0（基线）、1、2、3、4，提前退出（EW）；在扩展 (Ext) 学习期间：第 1、3、6、9、12、15 个月和学习结束时（评估最多约 20 个月）
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在完成 6 分钟步行测试后立即收集 BCR10S 分数，这是一种感知用力的评级。
分数范围从 0 到 10（0=完全没有，10=非常强）。
如果par.的感知或感觉强于“10”，即“极强”，“最大”——可以使用更大的数字，例如12或更高，即“绝对最大”）。
AMB115811 BL 数据计算为在用于确定该研究中的 BL 6MWD 的 2 个 6MWD 测试后获得的 2 个 BCR10S 值的平均值。
如果只有 1 个测量可用，则使用它。
AMB115811 BL 的变化计算为指定就诊时的值减去 BL 值。
Par.在AMB115811的最后一次访问作为后续研究的入门访问。
对于 Ext 研究，访问时间表（M1、3、6、9、12 和 15）映射到访问时间表（M5、7、10、13、16 和 19）以与 AMB115811 保持连续性。
只有那些标准杆。
对指定时间点可用的数据进行了分析（在类别标题中由 n=X,X 表示）。
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在研究 AMB115811 期间：月 (M) 0（基线）、1、2、3、4，提前退出（EW）；在扩展 (Ext) 学习期间：第 1、3、6、9、12、15 个月和学习结束时（评估最多约 20 个月）
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慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 临床恶化的参与者人数
大体时间：从随机分组到扩展研究的研究结束（评估长达约 20 个月）
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CTEPH 临床恶化的时间定义为从研究 AMB115811 中随机分组到首次发生以下任何事件的时间：死亡（所有原因）、肺移植、因 CTEPH 恶化住院、房间隔造口术、肠外前列腺素类药物的添加、外观两个或更多 CTEPH 恶化事件。
恶化事件包括： >= 6MWD 减少 20%； >=1 WHO 功能等级增加；右心室衰竭恶化；快速进展的心源性、肝或肾功能衰竭；难治性收缩性低血压（SBP <85 mmHg）。
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从随机分组到扩展研究的研究结束（评估长达约 20 个月）
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根据简式 36 健康调查 (SF-36) 衡量的生活质量基线研究 AMB115811 的变化
大体时间：从研究 AMB115811 到扩展研究研究结束的基线（评估长达约 20 个月）
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SF-36 第 2 版是一种自我管理的、与健康相关的生活质量 (QoL) 指标。
这是一份包含 36 个项目的问卷，旨在衡量功能性健康状况和幸福感的 8 个领域：身体机能、角色-身体、身体疼痛、一般健康感知、活力、社会功能、角色-情感和心理健康以及2 项总结措施（身体健康和心理健康）。
每个领域的评分从 0（较差的健康状况）到 100（较好的健康状况）。
将使用研究基线 AMB115811。
研究 AMB115811 基线的变化计算为指定就诊时的值减去基线值。
收集了 SF-36 数据，但在研究终止后，并未分析方案中列出的所有终点，包括 SF-36。
这个决定记录在数据库锁定之前的报告和分析计划中。
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从研究 AMB115811 到扩展研究研究结束的基线（评估长达约 20 个月）
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血浆 N 末端前 B 型利钠肽 (NT-proBNP) 研究 AMB115811 基线的百分比变化
大体时间：AMB115811 研究期间：第 0 个月（基线）、第 1、2、3、4 个月，提前退出（EW）；在扩展学习期间：第 1、3、6、9、12、15 个月和学习结束时（评估最多约 20 个月）
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NT-proBNP 中与基线的比率计算为指定时间点的值与 AMB115811 基线值的比率，并表示为相对于 AMB115811 基线的百分比变化。
这是通过取对数尺度上的平均变化、求幂、减去 1 并乘以 100 来完成的。
已提供记录值 (log[SD]) 的标准偏差 (SD)。
AMB115811 基线是该研究中研究治疗开始时或之前记录的最后一个值。
参与者在研究 AMB115811 中的最后一次访问被用作该开放标签扩展研究的进入访问。
对于扩展研究，访问时间表（第 1、3、6、9、12 和 15 个月）映射到访问时间表（第 5、7、10、13、16 和 19 个月）以与研究 AMB115811 连续。
只分析了在指定时间点有空的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
NA 表示数据不可用。
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AMB115811 研究期间：第 0 个月（基线）、第 1、2、3、4 个月，提前退出（EW）；在扩展学习期间：第 1、3、6、9、12、15 个月和学习结束时（评估最多约 20 个月）
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在指定时间点 6 分钟步行距离内安立生坦治疗开始后的变化
大体时间：以前的安慰剂：第 0 个月（扩展的进入访问）、1、3、6、9、12 个月；以前的安立生坦：第 0 个月（研究基线 AMB115811）、1、2、3、4，提前停药 (EW) (AMB115811)、5、7、10、13、16、19；并在学习结束时
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先前结果测量中的 6 分钟步行距离数据也被分析为自开始安立生坦治疗以来的变化。
由于参与者在两项研究中开始接受安贝生坦治疗，因此本分析使用了两个不同的开始安贝生坦治疗的时间点。
对于在研究 AMB115811 中接受安比生坦治疗的参与者，使用了该研究的基线。
对于在研究 AMB115811 中接受安慰剂的参与者，扩展研究的进入访视被定义为基线。
从开始使用 ambrisentan 开始的变化计算为指定就诊时的值减去开始使用 ambrisentan 的值。
只分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
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以前的安慰剂：第 0 个月（扩展的进入访问）、1、3、6、9、12 个月；以前的安立生坦：第 0 个月（研究基线 AMB115811）、1、2、3、4，提前停药 (EW) (AMB115811)、5、7、10、13、16、19；并在学习结束时
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指定时间点世界卫生组织 (WHO) 功能等级 (FC) 开始安立生坦治疗后的变化
大体时间：以前的安慰剂：第 0 个月（扩展的进入访问）、1、3、6、9、12 个月；以前的安立生坦：第 0 个月（研究基线 AMB115811）、1、2、3、4，提前停药 (EW) (AMB115811)、5、7、10、13、16、19；并在学习结束时
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先前结果测量中的 WHO 功能分类数据也被分析为自开始安贝生坦治疗以来的变化。
根据肺动脉高压症状的严重程度，WHO FC 分为 4 个等级（I 级 = 无，IV 级 = 最严重）。
等级映射到数字等级 1-4（即
IV 级 = 4)。
由于参与者在两项研究中开始接受安贝生坦治疗，因此本分析使用了两个不同的开始安贝生坦治疗的时间点。
对于在研究 AMB115811 中接受安比生坦治疗的参与者，使用了该研究的基线。
对于在研究 AMB115811 中接受安慰剂的参与者，扩展研究的进入访视被定义为基线。
从开始使用 ambrisentan 开始的变化计算为指定就诊时的值减去开始使用 ambrisentan 的值（正变化 = 恶化）。
只分析了在指定时间点有空的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
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以前的安慰剂：第 0 个月（扩展的进入访问）、1、3、6、9、12 个月；以前的安立生坦：第 0 个月（研究基线 AMB115811）、1、2、3、4，提前停药 (EW) (AMB115811)、5、7、10、13、16、19；并在学习结束时
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在指定时间点运动后立即开始安立生坦治疗后 Borg CR10 量表 (BCR10S) 的变化
大体时间：以前的安慰剂：第 0 个月（扩展的进入访问）、1、3、6、9、12 个月；以前的安立生坦：第 0 个月（研究基线 AMB115811）、1、2、3、4，提前停药 (EW) (AMB115811)、5、7、10、13、16、19；并在学习结束时
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之前的结果测量中的 BCR10S 数据也被分析为自开始安立生坦治疗以来的变化。
BCR10S 分数是一种感知用力的评分，范围从 0 到 10（0 = 完全没有，10 非常强）。
如果 par. 的感知或感觉比“10”强，则可以使用更大的数字。
由于参与者在两项研究中开始接受安贝生坦治疗，因此本分析使用了两个不同的开始安贝生坦治疗的时间点。
对于在研究 AMB115811 中接受安比生坦治疗的参与者，使用了该研究的基线。
对于在研究 AMB115811 中接受安慰剂的参与者，扩展研究的进入访视被定义为基线。
从开始使用 ambrisentan 开始的变化计算为指定就诊时的值减去开始使用 ambrisentan 的值。
只分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X、X 表示）。
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以前的安慰剂：第 0 个月（扩展的进入访问）、1、3、6、9、12 个月；以前的安立生坦：第 0 个月（研究基线 AMB115811）、1、2、3、4，提前停药 (EW) (AMB115811)、5、7、10、13、16、19；并在学习结束时
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血浆 N 末端 B 型利钠肽原 (NT-proBNP) 与安贝生坦治疗开始相比的百分比变化
大体时间：以前的安慰剂：第 0 个月（扩展的进入访问）、1、3、6、9、12 个月；以前的安立生坦：第 0 个月（研究基线 AMB115811）、1、2、3、4，提前停药 (EW) (AMB115811)、5、7、10、13、16、19；并在学习结束时
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之前的结果测量中的 NT-proBNP 数据也被分析为自安立生坦治疗开始以来的变化。
NT-proBNP 中与开始安立生坦的比率计算为指定时间点的值与开始安立生坦值的比率，并表示为从安立生坦开始的百分比变化。
这是通过取对数尺度上的平均变化、求幂、减去 1 并乘以 100 来完成的。
已提供记录值 (log[SD]) 的标准偏差 (SD)。
作为标准杆。
在 2 项研究中开始接受 ambrisentan 治疗，此分析使用了 2 个不同的开始 ambrisentan 治疗的时间点。
对于标准杆。在研究 AMB115811 中接受安立生坦治疗的患者，使用该研究的基线。
对于标准杆。在研究 AMB115811 中接受安慰剂的患者，扩展研究的入组访问定义为基线。
只有那些标准杆。
对指定时间点可用的数据进行了分析（由 n=X 表示，类别标题中的 X）。
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以前的安慰剂：第 0 个月（扩展的进入访问）、1、3、6、9、12 个月；以前的安立生坦：第 0 个月（研究基线 AMB115811）、1、2、3、4，提前停药 (EW) (AMB115811)、5、7、10、13、16、19；并在学习结束时
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由于任何参与者的临床状况恶化，首次改变开放标签安贝生坦剂量的时间
大体时间：从扩展研究的进入访问到研究结束（评估长达大约 16 个月）
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由于临床状况恶化而改变安立生坦或其他靶向 PAH 治疗剂（前列腺素类、PDE-5 抑制剂）剂量的时间。
收集了剂量数据，但在研究终止后，并未分析方案中列出的所有终点，包括首次改变开放标签安立生坦剂量的时间。
这个决定记录在数据库锁定之前的报告和分析计划中。
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从扩展研究的进入访问到研究结束（评估长达大约 16 个月）
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由于任何参与者的临床状况恶化或先前治疗缺乏有益效果而首次添加另一种靶向 PAH 治疗剂的时间
大体时间：从扩展研究的进入访问到研究结束（评估长达大约 16 个月）
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加用另一种 PAH 靶向治疗药物（前列腺素类、PDE-5 抑制剂）的时间原因如下： 临床状况恶化；先前治疗缺乏有益效果（未达到设定的治疗目标）。 收集了 PAH 疗法，但在研究终止后，并未分析方案中列出的所有终点，包括首次添加另一种靶向 PAH 治疗剂的时间。 这个决定记录在数据库锁定之前的报告和分析计划中。 |
从扩展研究的进入访问到研究结束（评估长达大约 16 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月23日
初级完成 (实际的)
2015年11月18日
研究完成 (实际的)
2015年11月18日
研究注册日期
首次提交
2013年7月3日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月3日
首次发布 (估计)
2013年7月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月9日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
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