En öppen studie för att bedöma den långsiktiga säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av Ambrisentan hos personer med inoperabel kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension (CTEPH) (AMBER II)
9 augusti 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En öppen förlängningsstudie av ambrisentans långsiktiga säkerhet, tolerabilitet och effekt hos personer med inoperabel kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension (CTEPH)
Detta är en öppen, långsiktig förlängning av studie AMB115811.
Alla försökspersoner kan vara kvar i förlängningsstudien i minst 18 månader.
Efter 18-månadersperioden kan försökspersoner fortsätta i förlängningsstudien tills något av följande: produkten är godkänd lokalt för användning på inoperabla CTEPH-patienter; utveckling för användning i CTEPH-populationen avbryts eller produkten är inte godkänd av de lokala tillsynsmyndigheterna; eller så beslutar utredaren att avbryta försökspersonen eller försökspersonen beslutar att avbryta studien.
Det primära syftet med denna studie är att tillhandahålla kliniskt relevant information om den långsiktiga säkerheten för ambrisentan hos patienter med inoperabel CTEPH.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
19
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- GSK Investigational Site
-
Corrientes, Argentina, W3400AMZ
- GSK Investigational Site
-
Santa Fe, Argentina, S3000AZG
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000ODA
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8550
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel, 78360
- GSK Investigational Site
-
Zrifin, Israel, 70300
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 466-8560
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Japan, 060-8648
- GSK Investigational Site
-
Hyogo, Japan, 650-0017
- GSK Investigational Site
-
Miyagi, Japan, 980-8574
- GSK Investigational Site
-
Tochigi, Japan, 329-0498
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 113-8655
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 181-8611
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100020
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100037
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100038
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200433
- GSK Investigational Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- GSK Investigational Site
-
-
Shaanxi
-
Xian, Shaanxi, Kina, 710061
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 120-752
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Nuevo León
-
Monterrey NL, Nuevo León, Mexiko, 64718
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650002
- GSK Investigational Site
-
Tomsk, Ryska Federationen, 634012
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudiarabien
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- GSK Investigational Site
-
Majadahonda (Madrid), Spanien, 28222
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanien, 41013
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB23 3RE
- GSK Investigational Site
-
Clydebank, Storbritannien, G81 4DY
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannien, NW3 2QH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Praha 2, Tjeckien, 128 08
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69126
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Regensburg, Bayern, Tyskland, 93053
- GSK Investigational Site
-
Wuerzburg, Bayern, Tyskland, 97074
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Graz, Österrike, A-8036
- GSK Investigational Site
-
Innsbruck, Österrike, A-6020
- GSK Investigational Site
-
Vienna, Österrike, 1090
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har randomiserats till protokollet för AMB115811 och har träffat något av följande: Avslutat vecka 16-besöket i AMB115811; Eller i förtid avbrutit AMB115811 av någon anledning (där prövningsprodukten [IP] har stoppats på grund av säkerhets- eller effektskäl, kan försökspersonen fortfarande delta i den öppna studien oavsett vilken behandling de får [andra behandlingar kommer inte att tillhandahållas av sponsorn]. Utredaren kommer att avgöra om försökspersonen ska få IP eller inte
- Försökspersonen kan och vill ge skriftligt informerat samtycke. Som en del av samtycket kommer kvinnliga försökspersoner i fertil ålder att informeras om risken för teratogenicitet och kommer att behöva rådfrågas på ett utvecklingsmässigt lämpligt sätt om vikten av att förebygga graviditet; och manliga försökspersoner kommer att behöva informeras om potentiell risk för testikelröratrofi och aspermi.
- Specifik information om varningar, försiktighetsåtgärder, kontraindikationer, biverkningar och annan relevant information om GSK:s prövningsprodukt eller annan studiebehandling som kan påverka försökspersonens behörighet finns i utredarbroschyren och produktetiketten för PAH-indikation.
- I Frankrike kommer en försöksperson att vara berättigad att inkluderas i denna studie endast om den antingen är ansluten till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori
Exklusions kriterier:
- Försöksperson som uppfyller något av följande kriterier får inte få ambrisentan, men kan fortfarande följas upp som en del av studien och behandlas enligt bästa kliniska praxis enligt beslut av utredaren:
- Försökspersonen har en känd överkänslighet mot undersökningsprodukterna, metaboliterna eller formuleringshjälpämnena
- Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar eller som inte längre går med på att följa effektiva preventivmedel enligt definitionen i protokollet.
- Patienter med alaninaminotransferas (ALAT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) >= 3x övre normalgräns (ULN)
- Försökspersoner med bilirubin >= 2xULN (>35 % direkt bilirubin)
- Försökspersoner med gravt nedsatt njurfunktion (uppskattat kreatininclearance <30 milliliter per minut (mL/min) bedömd under de senaste 45 dagarna) vid övergångspunkten från studie AMB115811
- Försökspersonen har måttligt - gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B-C med eller utan cirros) vid övergången från studie AMB115811
- Försöksperson med kliniskt signifikant vätskeretention enligt utredarens uppfattning
- Person med kliniskt signifikant anemi enligt utredarens uppfattning
- Försökspersoner som ska gå in i en annan klinisk prövning eller behandlas med en annan prövningsprodukt efter att ha avslutat studie AMB115811.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ambrisentan Arm
Alla försökspersoner kommer initialt att få ambrisentan i en dos på 5 mg en gång dagligen (OD).
Baserat på utredarens bästa bedömning kan försökspersonen fortsätta med 5 mg OD, eller upptitreras till 10 mg OD.
Dosen kan också justeras tillbaka till 5 mg OD efter prövarens gottfinnande.
|
Runda, vita, filmdragerade tabletter med omedelbar frisättning, innehållande 5 mg ambrisentan.
Försökspersonerna kommer att doseras oralt en gång dagligen.
Försökspersoner kan få 5 mg eller 10 mg ambrisentan OD.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med någon biverkning (AE) eller allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: Från inträdesbesök av förlängningsstudien upp till cirka 16 månader
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
Allvarlig biverkning (SAE) definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt.
Se den allmänna AE/SAE-modulen för en lista över AE och SAE.
Deltagarens sista besök i studie AMB115811 användes som inträdesbesök för denna öppna förlängningsstudie.
Säkerhetspopulation (förlängning): alla deltagare som registrerade sig och tog minst en dos studiebehandling under förlängningsstudien.
|
Från inträdesbesök av förlängningsstudien upp till cirka 16 månader
|
|
Ändring från studie AMB115811 baslinje i basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler (absolut neutrofilantal [ANC]), antal trombocyter och antal vita blodkroppar (WBC) vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje från studie AMB115811; Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
Hematologiska parametrar utvärderades vid inträdesbesöket för förlängningsstudien, månad 1, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och slutet av studien.
Ändring från studie AMB115811 Baslinje i basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler (ANC), antal trombocyter och antal vita blodkroppar sammanfattas.
AMB115811 Baslinje är det sista värdet som registrerats vid eller före start av studiebehandlingen i den studien.
Ändring från AMB115811 Baseline beräknades som värdet vid det angivna besöket minus Baseline-värdet.
Deltagarens sista besök i studie AMB115811 användes som inträdesbesök för denna öppna förlängningsstudie.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
NA indikerar att data inte var tillgängliga.
|
Baslinje från studie AMB115811; Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
|
Ändring från studie AMB115811 baslinje i hemoglobin och medelkroppshemoglobinkoncentration (MCHC) vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje från studie AMB115811; Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
Hematologiska parametrar utvärderades vid inträdesbesöket för förlängningsstudien, månad 1, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och slutet av studien.
Ändring från studie AMB115811 Baslinje för hemoglobin och MCHC sammanfattas.
AMB115811 Baslinje är det sista värdet som registrerats vid eller före start av studiebehandlingen i den studien.
Ändring från AMB115811 Baseline beräknades som värdet vid det angivna besöket minus Baseline-värdet.
Deltagarens sista besök i studie AMB115811 användes som inträdesbesök för denna öppna förlängningsstudie.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
NA indikerar att data inte var tillgängliga.
|
Baslinje från studie AMB115811; Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
|
Ändring från studie AMB115811 baslinje i hematokrit vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje från studie AMB115811; Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
Hematologiska parametrar utvärderades vid inträdesbesöket för förlängningsstudien, månad 1, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och slutet av studien.
Förändring från studie AMB115811 Baslinje i hematokrit sammanfattas.
AMB115811 Baslinje är det sista värdet som registrerats vid eller före start av studiebehandlingen i den studien.
Ändring från AMB115811 Baseline beräknades som värdet vid det angivna besöket minus Baseline-värdet.
Deltagarens sista besök i studie AMB115811 användes som inträdesbesök för denna öppna förlängningsstudie.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
NA indikerar att data inte var tillgängliga.
|
Baslinje från studie AMB115811; Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
|
Ändring från studie AMB115811 baslinje i medelkroppsvolym vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje från studie AMB115811; Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
Hematologiska parametrar utvärderades vid inträdesbesöket för förlängningsstudien, månad 1, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och slutet av studien.
Förändring från studie AMB115811 Baslinje i medelkroppsvolym sammanfattas.
AMB115811 Baslinje är det sista värdet som registrerats vid eller före start av studiebehandlingen i den studien.
Ändring från AMB115811 Baseline beräknades som värdet vid det angivna besöket minus Baseline-värdet.
Deltagarens sista besök i studie AMB115811 användes som inträdesbesök för denna öppna förlängningsstudie.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
NA indikerar att data inte var tillgängliga.
|
Baslinje från studie AMB115811; Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
|
Ändring från studie AMB115811 baslinje i antal röda blodkroppar och retikulocyter vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje från studie AMB115811; Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
Hematologiska parametrar utvärderades vid inträdesbesöket för förlängningsstudien, månad 1, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och slutet av studien.
Ändring från studie AMB115811 Baslinje i antal röda blodkroppar och retikulocyter sammanfattas.
AMB115811 Baslinje är det sista värdet som registrerats vid eller före start av studiebehandlingen i den studien.
Ändring från AMB115811 Baseline beräknades som värdet vid det angivna besöket minus Baseline-värdet.
Deltagarens sista besök i studie AMB115811 användes som inträdesbesök för denna öppna förlängningsstudie.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
NA indikerar att data inte var tillgängliga.
|
Baslinje från studie AMB115811; Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
|
Antal deltagare med kliniska kemiparametrar av potentiellt kliniskt bekymmer när som helst efter besöket
Tidsram: Besök efter inträde av förlängningsstudien och fram till slutet av studien (bedöms upp till cirka 16 månader)
|
Blodprover togs efter inträdesbesöket för förlängningsstudien och fram till slutet av studien för utvärdering av de kliniska kemiska parametrarna för alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), gamma-glutamyltransferas (GGT) och totalt bilirubin.
De kliniska kemiska parametrarna med potentiellt hög klinisk oro definierades enligt följande: ALAT, ASAT, GGT >=3 gånger övre normalgräns (ULN); totalt bilirubin >=2 gånger ULN.
Deltagare med både normala och höga värden räknades en gång under deras värsta fall (högt).
Deltagarens sista besök i studie AMB115811 användes som inträdesbesök för denna öppna förlängningsstudie.
|
Besök efter inträde av förlängningsstudien och fram till slutet av studien (bedöms upp till cirka 16 månader)
|
|
Antal deltagare med kreatininvärden av potentiellt kliniskt bekymmer när som helst efter besöket
Tidsram: Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och studieslut plus eventuella oplanerade laboratorietester (bedömda upp till cirka 16 månader)
|
Blodprover togs vid inträdesbesöket för förlängningsstudien, månad 1, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och slutet av studien plus eventuella oplanerade laboratorietester för kreatinin.
Ett kreatininvärde av potentiellt hög klinisk oro definierades som >=176,8
mikromol per liter.
Deltagare med både normala och höga värden räknades en gång under deras värsta fall (högt).
Deltagarens sista besök i studie AMB115811 användes som inträdesbesök för denna öppna förlängningsstudie.
|
Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och studieslut plus eventuella oplanerade laboratorietester (bedömda upp till cirka 16 månader)
|
|
Ändring från studie AMB115811 Baslinje i systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP) bedömt vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje från studie AMB115811; Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
Vitala tecken inklusive SBP och DBP utvärderades vid inträdesbesöket i förlängningsstudien, månad 1, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och studiens slut.
Förändring från studie AMB115811 Baslinje i SBP och DBP sammanfattas.
AMB115811 Baslinje är det sista värdet som registrerats vid eller före start av studiebehandlingen i den studien.
Ändring från AMB115811 Baseline beräknades som värdet vid det angivna besöket minus Baseline-värdet.
Deltagarens sista besök i studie AMB115811 användes som inträdesbesök för denna öppna förlängningsstudie.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
NA indikerar att data inte var tillgängliga.
|
Baslinje från studie AMB115811; Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
|
Ändring från studie AMB115811 baslinje i hjärtfrekvens vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje från studie AMB115811; Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
Vitala tecken inklusive hjärtfrekvens utvärderades vid inträdesbesöket för förlängningsstudien, månad 1, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och slutet av studien.
Ändring från studie AMB115811 Baslinje i hjärtfrekvens sammanfattas.
AMB115811 Baslinje är det sista värdet som registrerats vid eller före start av studiebehandlingen i den studien.
Ändring från AMB115811 Baseline beräknades som värdet vid det angivna besöket minus Baseline-värdet.
Deltagarens sista besök i studie AMB115811 användes som inträdesbesök för denna öppna förlängningsstudie.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
NA indikerar att data inte var tillgängliga
|
Baslinje från studie AMB115811; Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
|
Ändring från studie AMB115811 Baslinje i vikt vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje från studie AMB115811; Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
Vikten mättes vid inträdesbesöket för förlängningsstudien, månad 1, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och vid slutet av studien.
Förändring från studie AMB115811 Baslinje i vikt sammanfattas.
AMB115811 Baslinje är det sista värdet som registrerats vid eller före start av studiebehandlingen i den studien.
Ändring från AMB115811 Baseline beräknades som värdet vid det angivna besöket minus Baseline-värdet.
Deltagarens sista besök i studie AMB115811 användes som inträdesbesök för denna öppna förlängningsstudie.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
NA indikerar att data inte var tillgängliga.
|
Baslinje från studie AMB115811; Inträdesbesök för förlängningsstudien; Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15; och slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
|
Dags för första dosändring av öppen etikett Ambrisentan på grund av tolerabilitetsproblem hos alla deltagare
Tidsram: Från inträdesbesöket för förlängningsstudien upp till cirka 16 månader
|
Tiden för att ändra dosen av ambrisentan eller andra målinriktade PAH (pulmonell arteriell hypertension) terapeutiska medel (prostanoider, PDE-5-hämmare) på grund av tolerabilitetsproblem (t.ex.
biverkningar).
Doseringsdata samlades in, men efter att studien avslutats analyserades inte alla effektmått som anges i protokollet, inklusive tid till första förändring av dosen av öppen ambrisentan.
Detta beslut dokumenterades i rapporterings- och analysplanen innan databaslåset.
|
Från inträdesbesöket för förlängningsstudien upp till cirka 16 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från studie AMB115811 baslinje i 6 minuters gångavstånd (6MWD) vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Under studie AMB115811: Månader 0 (baslinje), 1, 2, 3, 4, tidigt uttag (EW); Under förlängningsstudien: månaderna 1, 3, 6, 9, 12, 15 och vid slutet av studien (bedöms upp till cirka 20 månader)
|
6-minuters gångtestet utfördes enligt American Thoracic Societys riktlinjer i enlighet med lokala standardförfaranden.
6MWD mättes med ett 6-minuters gångtest.
Detta test mäter avståndet som en par.
kan gå på 6 minuter.
AMB115811 Baslinje var vecka 0-värdet i den studien.
Ändring från studie AMB115811 Baseline beräknades som värdet vid det angivna besöket minus Baseline-värdet.
Par.s sista besök i studie AMB115811 användes som inträdesbesök för denna förlängningsstudie.
För förlängningsstudien kartlades besöksschemat (månad 1, 3, 6, 9, 12 och 15) till besöksschemat (månad 5, 7, 10, 13, 16 och 19) för kontinuitet med studie AMB115811.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
Intent-to-treat (ITT) Population: alla par.
som randomiserades och tog minst en dos studiemedicin i den dubbelblinda fasen (placebo eller ambrisentan).
|
Under studie AMB115811: Månader 0 (baslinje), 1, 2, 3, 4, tidigt uttag (EW); Under förlängningsstudien: månaderna 1, 3, 6, 9, 12, 15 och vid slutet av studien (bedöms upp till cirka 20 månader)
|
|
Ändring från studie AMB115811 Baseline (BL) i Världshälsoorganisationens (WHO) funktionsklass (FC) vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Under studie AMB115811: Månader (M) 0 (Baslinje), 1, 2, 3, 4, tidigt uttag (EW); Under förlängningsstudier (ext): Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15 och vid slutet av studien (bedöms upp till cirka 20 månader)
|
WHO FC indikerar svårighetsgraden av pulmonell arteriell hypertension (PAH) och är en anpassning av New York Heart Association-klassificeringen, bedömd av utredaren.
Det finns 4 grader för WHO FC baserat på symtomens svårighetsgrad (Klass I = inga, Klass IV = allvarligaste).
Betyg mappas till numerisk skala 1-4 (dvs.
Klass IV = 4).
WHO FC-systemet länkar symtom med aktivitetsbegränsningar, vilket gör att läkare kan förutsäga sjukdomsprogression och prognos.
AMB115811 BL är det sista värdet som registrerats vid eller före starten av studiebehandlingen i den studien.
Förändring från AMB115811 BL beräknades som värdet vid det indikerade besöket minus BL-värdet (positiv förändring = försämring).
Par:s sista besök i AMB115811 användes som inträdesbesök för denna ext-studie.
För Ext studie kartlades besöksschemat (M1,3,6,9,12 och 15) till besöksschemat (M5,7,10,13,16 och 19) för kontinuitet med studie AMB115811.
Endast par.
tillgängliga vid den specificerade TP analyserades (representerade av n=X,X i kategorititeln).
|
Under studie AMB115811: Månader (M) 0 (Baslinje), 1, 2, 3, 4, tidigt uttag (EW); Under förlängningsstudier (ext): Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15 och vid slutet av studien (bedöms upp till cirka 20 månader)
|
|
Ändring från studie AMB115811 baslinje i Borg CR10 skala (BCR10S) omedelbart efter träning vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Under studie AMB115811: Månader (M) 0 (Baslinje), 1, 2, 3, 4, tidigt uttag (EW); Under Extension (Ext) Study: Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15 och vid slutet av studien (bedömd upp till cirka 20 månader)
|
BCR10S-poäng, en bedömning av upplevd ansträngning, samlades in omedelbart efter slutförandet av 6-minuters gångtestet.
Poäng varierar från 0 till 10 (0=ingenting alls, 10=extremt starkt).
Om par.s uppfattning eller känsla var starkare än "10", det vill säga "extremt stark", "Maximal" - ett större tal skulle kunna användas, till exempel 12 eller ännu högre, det vill säga "Absolut maximum").
AMB115811 BL-data beräknades som ett genomsnitt av 2 BCR10S-värden erhållna efter de 2 6MWD-testerna som användes för att bestämma BL 6MWD i den studien.
Om bara 1 mätning var tillgänglig användes den.
Ändring från AMB115811 BL beräknades som värdet vid det indikerade besöket minus BL-värdet.
Par:s sista besök i AMB115811 användes som inträdesbesök för ext studie.
För Ext-studien mappades besöksschemat (M1,3,6,9,12 och 15) till besöksschemat (M5,7,10,13,16 och 19) för kontinuitet med AMB115811.
Endast de par.
tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X,X i kategorititlarna).
|
Under studie AMB115811: Månader (M) 0 (Baslinje), 1, 2, 3, 4, tidigt uttag (EW); Under Extension (Ext) Study: Månader 1, 3, 6, 9, 12, 15 och vid slutet av studien (bedömd upp till cirka 20 månader)
|
|
Antal deltagare med klinisk försämring av kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension (CTEPH)
Tidsram: Från randomisering till slutet av studien för förlängningsstudien (bedömd upp till cirka 20 månader)
|
Tid till klinisk försämring av CTEPH definierades som tiden från randomisering i studie AMB115811 till den första förekomsten av någon av följande händelser: död (alla orsaker), lungtransplantation, sjukhusvistelse för CTEPH-försämring, förmaksseptostomi, tillägg av parenterala prostanoider, utseende av två eller flera CTEPH-förvärrade händelser.
Förvärrade händelser inkluderade: >=20% av minskningen av 6MWD; >=1 ökning av WHO:s funktionsklasser; försämring av högerkammarsvikt; snabbt fortskridande kardiogen, lever- eller njursvikt; refraktär systolisk hypotension (SBP <85 mmHg).
|
Från randomisering till slutet av studien för förlängningsstudien (bedömd upp till cirka 20 månader)
|
|
Förändring från studie AMB115811 Baslinje i livskvalitet mätt med Short Form 36 Health Survey (SF-36)
Tidsram: Baslinje från studie AMB115811 till slutet av studien för förlängningsstudien (bedömd upp till cirka 20 månader)
|
SF-36 version 2 är ett självadministrativt, hälsorelaterat livskvalitetsmått (QoL).
Det är ett frågeformulär med 36 punkter utformat för att mäta 8 domäner av funktionellt hälsotillstånd och välbefinnande: fysisk funktion, rollfysisk, kroppslig smärta, allmän hälsouppfattning, vitalitet, social funktion, roll-emotionell och mental hälsa samt 2 sammanfattande åtgärder (Fysisk hälsa och psykisk hälsa).
Varje domän får poäng från 0 (sämre hälsa) till 100 (bättre hälsa).
Baslinje för studien AMB115811 skulle användas.
Ändring från studie AMB115811 Baseline skulle beräknas som värdet vid det angivna besöket minus Baseline-värdet.
SF-36-data samlades in, men efter att studien avslutats analyserades inte alla endpoints som anges i protokollet, inklusive SF-36.
Detta beslut dokumenterades i rapporterings- och analysplanen innan databaslåset.
|
Baslinje från studie AMB115811 till slutet av studien för förlängningsstudien (bedömd upp till cirka 20 månader)
|
|
Procentuell förändring från studie AMB115811 baslinje i plasma N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsram: Under studie AMB115811: Månader 0 (baslinje), 1, 2, 3, 4, tidigt uttag (EW); Under förlängningsstudien: månaderna 1, 3, 6, 9, 12, 15 och vid slutet av studien (bedöms upp till cirka 20 månader)
|
Förhållandet till Baseline i NT-proBNP beräknades som förhållandet mellan värdet vid den angivna tidpunkten och AMB115811 Baseline-värdet och uttrycktes som en procentuell förändring från AMB115811 Baseline.
Detta gjordes genom att ta medelförändringen på log-skalan, exponentiera, subtrahera 1 och multiplicera med 100.
Standardavvikelse (SD) för de loggade värdena (log[SD]) har presenterats.
AMB115811 Baslinje är det sista värdet som registrerats vid eller före start av studiebehandlingen i den studien.
Deltagarens sista besök i studie AMB115811 användes som inträdesbesök för denna öppna förlängningsstudie.
För förlängningsstudien kartlades besöksschemat (månad 1, 3, 6, 9, 12 och 15) till besöksschemat (månad 5, 7, 10, 13, 16 och 19) för kontinuitet med studie AMB115811.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
NA indikerar att data inte var tillgängliga.
|
Under studie AMB115811: Månader 0 (baslinje), 1, 2, 3, 4, tidigt uttag (EW); Under förlängningsstudien: månaderna 1, 3, 6, 9, 12, 15 och vid slutet av studien (bedöms upp till cirka 20 månader)
|
|
Ändring från start av Ambrisentan-behandling på 6 minuters gångavstånd vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Tidigare Placebo: Månader 0 (Inträdesbesök av förlängningen), 1, 3, 6, 9, 12; Tidigare Ambrisentan: Månad 0 (Baslinje för studien AMB115811), 1, 2, 3, 4, tidig uttag (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; och i slutet av studien
|
Data om 6 minuters gångavstånd i ett tidigare utfallsmått analyserades också som förändring från början av behandling med ambrisentan.
När deltagarna började få ambrisentanbehandling i två studier användes två olika tidpunkter för start av ambrisentanbehandling för denna analys.
För deltagare som fick ambrisentanbehandling i studie AMB115811 användes baslinjen för den studien.
För deltagare som fick placebo i studie AMB115811, definierades inträdesbesöket i Extension-studien som Baseline.
Förändring från början av ambrisentan beräknades som värdet vid det angivna besöket minus början av ambrisentanvärdet.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititeln).
|
Tidigare Placebo: Månader 0 (Inträdesbesök av förlängningen), 1, 3, 6, 9, 12; Tidigare Ambrisentan: Månad 0 (Baslinje för studien AMB115811), 1, 2, 3, 4, tidig uttag (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; och i slutet av studien
|
|
Ändring från start av ambrisentanbehandling i Världshälsoorganisationens (WHO) funktionsklass (FC) vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Tidigare Placebo: Månader 0 (Inträdesbesök av förlängningen), 1, 3, 6, 9, 12; Tidigare Ambrisentan: Månad 0 (Baslinje för studien AMB115811), 1, 2, 3, 4, tidig uttag (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; och i slutet av studien
|
WHO:s funktionsklassdata i ett tidigare utfallsmått analyserades också som förändring från början av behandling med ambrisentan.
Det finns 4 grader för WHO FC baserat på svårighetsgraden av symtomen på pulmonell arteriell hypertoni (Klass I = ingen, Klass IV = allvarligast).
Betyg mappas till numerisk skala 1-4 (dvs.
Klass IV = 4).
När deltagarna började få ambrisentanbehandling i två studier användes två olika tidpunkter för start av ambrisentanbehandling för denna analys.
För deltagare som fick ambrisentanbehandling i studie AMB115811 användes baslinjen för den studien.
För deltagare som fick placebo i studie AMB115811, definierades inträdesbesöket i Extension-studien som Baseline.
Förändring från början av ambrisentan beräknades som värdet vid det indikerade besöket minus början av ambrisentanvärdet (positiv förändring = försämring).
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
|
Tidigare Placebo: Månader 0 (Inträdesbesök av förlängningen), 1, 3, 6, 9, 12; Tidigare Ambrisentan: Månad 0 (Baslinje för studien AMB115811), 1, 2, 3, 4, tidig uttag (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; och i slutet av studien
|
|
Ändring från start av Ambrisentan-behandling i Borg CR10-skalan (BCR10S) omedelbart efter träning vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Tidigare Placebo: Månader 0 (Inträdesbesök av förlängningen), 1, 3, 6, 9, 12; Tidigare Ambrisentan: Månad 0 (Baslinje för studien AMB115811), 1, 2, 3, 4, tidig uttag (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; och i slutet av studien
|
BCR10S-data i ett tidigare utfallsmått analyserades också som förändring från start av ambrisentanbehandling.
BCR10S-poäng, ett betyg på upplevd ansträngning, sträcker sig från 0 till 10 (0=ingenting alls, 10 extremt stark).
Om par:s uppfattning eller känsla var starkare än "10" kunde ett större antal användas.
När deltagarna började få ambrisentanbehandling i två studier användes två olika tidpunkter för start av ambrisentanbehandling för denna analys.
För deltagare som fick ambrisentanbehandling i studie AMB115811 användes baslinjen för den studien.
För deltagare som fick placebo i studie AMB115811, definierades inträdesbesöket i Extension-studien som Baseline.
Förändring från början av ambrisentan beräknades som värdet vid det angivna besöket minus början av ambrisentanvärdet.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititeln).
|
Tidigare Placebo: Månader 0 (Inträdesbesök av förlängningen), 1, 3, 6, 9, 12; Tidigare Ambrisentan: Månad 0 (Baslinje för studien AMB115811), 1, 2, 3, 4, tidig uttag (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; och i slutet av studien
|
|
Procentuell förändring från start av ambrisentanbehandling i plasma N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsram: Tidigare Placebo: Månader 0 (Inträdesbesök av förlängningen), 1, 3, 6, 9, 12; Tidigare Ambrisentan: Månad 0 (Baslinje för studien AMB115811), 1, 2, 3, 4, tidig uttag (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; och i slutet av studien
|
NT-proBNP-data i ett tidigare utfallsmått analyserades också som förändring från start av ambrisentanbehandling.
Förhållandet till start av ambrisentan i NT-proBNP beräknades som förhållandet mellan värdet vid den angivna tidpunkten och början av ambrisentanvärdet och uttrycktes som en procentuell förändring från början av ambrisentan.
Detta gjordes genom att ta medelförändringen på log-skalan, exponentiera, subtrahera 1 och multiplicera med 100.
Standardavvikelse (SD) för de loggade värdena (log[SD]) har presenterats.
Som par.
började få ambrisentanbehandling i 2 studier, 2 olika tidpunkter för start av ambrisentanbehandling användes för denna analys.
För par. som fick ambrisentanbehandling i studie AMB115811, användes baslinjen för den studien.
För par. som fick placebo i studie AMB115811, definierades inträdesbesök i Extension-studien som Baseline.
Endast de par.
tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X, X i kategorititeln).
|
Tidigare Placebo: Månader 0 (Inträdesbesök av förlängningen), 1, 3, 6, 9, 12; Tidigare Ambrisentan: Månad 0 (Baslinje för studien AMB115811), 1, 2, 3, 4, tidig uttag (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; och i slutet av studien
|
|
Dags för första förändring av dos av öppen ambrisentan på grund av försämring av kliniska tillstånd hos någon deltagare
Tidsram: Från inträdesbesök för förlängningsstudien till slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
Tiden för förändring av dosen av ambrisentan eller andra riktade PAH-terapeutiska medel (prostanoider, PDE-5-hämmare) på grund av försämring av kliniskt tillstånd.
Doseringsdata samlades in, men efter att studien avslutats analyserades inte alla effektmått som anges i protokollet, inklusive tid till första förändring av dosen av öppen ambrisentan.
Detta beslut dokumenterades i rapporterings- och analysplanen innan databaslåset.
|
Från inträdesbesök för förlängningsstudien till slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
|
Dags för första tillägg av ett annat riktat PAH-terapeutiskt medel på grund av försämring av kliniskt tillstånd eller avsaknad av gynnsam effekt med tidigare terapi hos någon deltagare
Tidsram: Från inträdesbesök för förlängningsstudien till slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
Tiden för tillsats av andra riktade PAH-terapeutiska medel (prostanoider, PDE-5-hämmare) på grund av följande skäl: Försämring av kliniskt tillstånd; Brist på gynnsam effekt med tidigare terapi (når inte uppsatta behandlingsmål). PAH-terapier samlades in, men efter att studien avslutats analyserades inte alla endpoints som anges i protokollet, inklusive tid till första tillsats av ett annat riktat PAH-terapeutiskt medel. Detta beslut dokumenterades i rapporterings- och analysplanen innan databaslåset. |
Från inträdesbesök för förlängningsstudien till slutet av studien (bedömd upp till cirka 16 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 januari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
18 november 2015
Avslutad studie (Faktisk)
18 november 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 juli 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 juli 2013
Första postat (Uppskatta)
9 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 september 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 augusti 2017
Senast verifierad
1 augusti 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 116457
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .