En åpen undersøkelse for å vurdere langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effekt av ambrisentan hos personer med inoperabel kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH) (AMBER II)
9. august 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En åpen utvidelsesstudie av langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effekt av ambrisentan hos personer med inoperabel kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH)
Dette er en åpen, langsiktig utvidelse av studie AMB115811.
Alle fag kan forbli i forlengelsesstudiet i minimum 18 måneder.
Utover 18-månedersperioden kan forsøkspersoner fortsette i forlengelsesstudien til ett av følgende: produktet er godkjent lokalt for bruk hos inoperable CTEPH-pasienter; utvikling for bruk i CTEPH-populasjonen er avbrutt eller produktet er ikke godkjent av lokale reguleringsmyndigheter; eller etterforskeren bestemmer seg for å avbryte forsøkspersonen eller forsøkspersonen bestemmer seg for å avbryte studien.
Hovedformålet med denne studien er å gi klinisk relevant informasjon om langsiktig sikkerhet for ambrisentan hos personer med inoperabel CTEPH.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- GSK Investigational Site
-
Corrientes, Argentina, W3400AMZ
- GSK Investigational Site
-
Santa Fe, Argentina, S3000AZG
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000ODA
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650002
- GSK Investigational Site
-
Tomsk, Den russiske føderasjonen, 634012
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8550
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel, 78360
- GSK Investigational Site
-
Zrifin, Israel, 70300
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 466-8560
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Japan, 060-8648
- GSK Investigational Site
-
Hyogo, Japan, 650-0017
- GSK Investigational Site
-
Miyagi, Japan, 980-8574
- GSK Investigational Site
-
Tochigi, Japan, 329-0498
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 113-8655
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 181-8611
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100020
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100037
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100038
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200433
- GSK Investigational Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- GSK Investigational Site
-
-
Shaanxi
-
Xian, Shaanxi, Kina, 710061
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 120-752
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Nuevo León
-
Monterrey NL, Nuevo León, Mexico, 64718
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28041
- GSK Investigational Site
-
Majadahonda (Madrid), Spania, 28222
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spania, 41013
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB23 3RE
- GSK Investigational Site
-
Clydebank, Storbritannia, G81 4DY
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, NW3 2QH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Praha 2, Tsjekkia, 128 08
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69126
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Regensburg, Bayern, Tyskland, 93053
- GSK Investigational Site
-
Wuerzburg, Bayern, Tyskland, 97074
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, A-8036
- GSK Investigational Site
-
Innsbruck, Østerrike, A-6020
- GSK Investigational Site
-
Vienna, Østerrike, 1090
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har blitt randomisert til protokollen for AMB115811 og har møtt ett av følgende: Fullført uke 16 besøket i AMB115811; Eller trakk seg for tidlig fra AMB115811 uansett årsak (der undersøkelsesproduktet [IP] har blitt stoppet på grunn av sikkerhets- eller effektårsaker, kan forsøkspersonen fortsatt delta i den åpne studien uavhengig av hvilken behandling de mottar [andre behandlinger vil ikke bli levert av sponsoren]. Etterforskeren vil avgjøre om forsøkspersonen skal motta IP eller ikke
- Forsøkspersonen er i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke. Som en del av samtykket vil kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bli informert om risikoen for teratogenisitet, og de må veiledes på en utviklingsmessig hensiktsmessig måte om viktigheten av graviditetsforebygging; og mannlige forsøkspersoner må informeres om potensiell risiko for testikkeltubulær atrofi og aspermi.
- Spesifikk informasjon angående advarsler, forholdsregler, kontraindikasjoner, uønskede hendelser og annen relevant informasjon om GSK-undersøkelsesproduktet eller annen studiebehandling som kan påvirke emnets kvalifisering, er gitt i etterforskerbrosjyren og produktetiketten for PAH-indikasjon.
- I Frankrike vil et emne bare være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis enten de er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori
Ekskluderingskriterier:
- Personer som oppfyller noen av følgende kriterier må ikke motta ambrisentan, men kan fortsatt følges opp som en del av studien og behandles i henhold til beste kliniske praksis som bestemt av utrederen:
- Personen har en kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktene, metabolittene eller formuleringshjelpestoffene
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer eller som ikke lenger er enige om å overholde bruk av effektiv prevensjon som definert i protokollen.
- Personer med alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >= 3x øvre normalgrense (ULN)
- Personer med bilirubin >= 2xULN (>35 % direkte bilirubin)
- Personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert kreatininclearance <30 milliliter per minutt (ml/min) vurdert i løpet av de siste 45 dagene) ved overgangspunktet fra studie AMB115811
- Forsøkspersonen har moderat - alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B-C med eller uten skrumplever) ved overgangen fra studie AMB115811
- Person med klinisk signifikant væskeretensjon etter utrederens oppfatning
- Person med klinisk signifikant anemi etter etterforskerens oppfatning
- Forsøkspersoner som skal inn i en annen klinisk studie eller behandles med et annet undersøkelsesprodukt etter å ha avsluttet studie AMB115811.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ambrisentan arm
Alle forsøkspersoner vil initialt motta ambrisentan i en dose på 5 mg én gang daglig (OD).
Basert på etterforskerens beste skjønn, kan forsøkspersonen fortsette på 5 mg OD, eller bli opptitrert til 10 mg OD.
Dosen kan også justeres tilbake til 5 mg OD etter utrederens skjønn.
|
Runde, hvite, filmdrasjerte tabletter med umiddelbar frigjøring, som inneholder 5 mg ambrisentan.
Forsøkspersonene vil bli doseret oralt én gang daglig.
Pasienter kan få 5 mg eller 10 mg ambrisentan OD.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en hvilken som helst bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra inngangsbesøk av utvidelsesstudien opp til ca. 16 måneder
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Alvorlig bivirkning (SAE) er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Se den generelle AE/SAE-modulen for en liste over AE og SAE.
Deltakerens siste besøk i studie AMB115811 ble brukt som inngangsbesøk til denne åpne utvidelsesstudien.
Sikkerhetspopulasjon (utvidelse): alle deltakere som meldte seg inn og tok minst én dose studiebehandling under forlengelsesstudien.
|
Fra inngangsbesøk av utvidelsesstudien opp til ca. 16 måneder
|
|
Endring fra studie AMB115811 Baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler (absolutt nøytrofiltall [ANC]), antall blodplater og antall hvite blodceller (WBC) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje fra studie AMB115811; Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studiet (vurdert opp til ca. 16 måneder)
|
Hematologiske parametere ble vurdert ved inngangsbesøk til utvidelsesstudien, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og slutten av studien.
Endring fra studie AMB115811 Grunnlinje i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler (ANC), antall blodplater og antall hvite blodlegemer er oppsummert.
AMB115811 Baseline er den siste verdien registrert på eller før starten av studiebehandlingen i den studien.
Endring fra AMB115811 Baseline ble beregnet som verdien ved det angitte besøket minus Baseline-verdien.
Deltakerens siste besøk i studie AMB115811 ble brukt som inngangsbesøk til denne åpne utvidelsesstudien.
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
|
Grunnlinje fra studie AMB115811; Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studiet (vurdert opp til ca. 16 måneder)
|
|
Endring fra studie AMB115811 baseline i hemoglobin og gjennomsnittlig hemoglobinkonsentrasjon (MCHC) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje fra studie AMB115811; Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studiet (vurdert opp til ca. 16 måneder)
|
Hematologiske parametere ble vurdert ved inngangsbesøk til utvidelsesstudien, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og slutten av studien.
Endring fra studie AMB115811 Baseline i hemoglobin og MCHC er oppsummert.
AMB115811 Baseline er den siste verdien registrert på eller før starten av studiebehandlingen i den studien.
Endring fra AMB115811 Baseline ble beregnet som verdien ved det angitte besøket minus Baseline-verdien.
Deltakerens siste besøk i studie AMB115811 ble brukt som inngangsbesøk til denne åpne utvidelsesstudien.
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
|
Grunnlinje fra studie AMB115811; Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studiet (vurdert opp til ca. 16 måneder)
|
|
Endring fra studie AMB115811 baseline i hematokrit ved de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje fra studie AMB115811; Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studiet (vurdert opp til ca. 16 måneder)
|
Hematologiske parametere ble vurdert ved inngangsbesøk til utvidelsesstudien, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og slutten av studien.
Endring fra studie AMB115811 Baseline i hematokrit er oppsummert.
AMB115811 Baseline er den siste verdien registrert på eller før starten av studiebehandlingen i den studien.
Endring fra AMB115811 Baseline ble beregnet som verdien ved det angitte besøket minus Baseline-verdien.
Deltakerens siste besøk i studie AMB115811 ble brukt som inngangsbesøk for denne åpne utvidelsesstudien.
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
|
Grunnlinje fra studie AMB115811; Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studiet (vurdert opp til ca. 16 måneder)
|
|
Endring fra studie AMB115811 grunnlinje i gjennomsnittlig korpuskelvolum på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje fra studie AMB115811; Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studiet (vurdert opp til ca. 16 måneder)
|
Hematologiske parametere ble vurdert ved inngangsbesøk til utvidelsesstudien, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og slutten av studien.
Endring fra studie AMB115811 Baseline i gjennomsnittlig korpuskelvolum er oppsummert.
AMB115811 Baseline er den siste verdien registrert på eller før starten av studiebehandlingen i den studien.
Endring fra AMB115811 Baseline ble beregnet som verdien ved det angitte besøket minus Baseline-verdien.
Deltakerens siste besøk i studie AMB115811 ble brukt som inngangsbesøk for denne åpne utvidelsesstudien.
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
|
Grunnlinje fra studie AMB115811; Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studiet (vurdert opp til ca. 16 måneder)
|
|
Endring fra studie AMB115811 baseline i antall røde blodlegemer og retikulocytter på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje fra studie AMB115811; Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studiet (vurdert opp til ca. 16 måneder)
|
Hematologiske parametere ble vurdert ved inngangsbesøk til utvidelsesstudien, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og slutten av studien.
Endring fra studie AMB115811 Baseline i antall røde blodlegemer og retikulocytter er oppsummert.
AMB115811 Baseline er den siste verdien registrert på eller før starten av studiebehandlingen i den studien.
Endring fra AMB115811 Baseline ble beregnet som verdien ved det angitte besøket minus Baseline-verdien.
Deltakerens siste besøk i studie AMB115811 ble brukt som inngangsbesøk for denne åpne utvidelsesstudien.
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
|
Grunnlinje fra studie AMB115811; Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studiet (vurdert opp til ca. 16 måneder)
|
|
Antall deltakere med kliniske kjemiparametre med potensiell klinisk bekymring når som helst etter innreisebesøk
Tidsramme: Postbesøk av utvidelsesstudien og frem til slutten av studiet (vurdert opptil ca. 16 måneder)
|
Blodprøver ble samlet etter inngangsbesøk av utvidelsesstudien og frem til slutten av studien for evaluering av de kliniske kjemiske parametrene for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gammaglutamyltransferase (GGT) og total bilirubin.
De klinisk kjemiske parameterne med potensiell klinisk bekymring ble definert som følger: ALAT, AST, GGT >=3 ganger øvre normalgrense (ULN); total bilirubin >=2 ganger ULN.
Deltakere med både normale og høye verdier ble talt én gang under sitt verste tilfelle (høy).
Deltakerens siste besøk i studie AMB115811 ble brukt som inngangsbesøk for denne åpne utvidelsesstudien.
|
Postbesøk av utvidelsesstudien og frem til slutten av studiet (vurdert opptil ca. 16 måneder)
|
|
Antall deltakere med kreatininverdier av potensiell klinisk bekymring når som helst etter innreisebesøk
Tidsramme: Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studien pluss eventuelle uplanlagte laboratorietester (vurdert opptil ca. 16 måneder)
|
Blodprøver ble samlet ved inngangsbesøk til utvidelsesstudien, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og slutten av studien pluss eventuelle ikke-planlagte laboratorietester for kreatinin.
En kreatininverdi med potensiell klinisk bekymring høy ble definert som >=176,8
mikromol per liter.
Deltakere med både normale og høye verdier ble talt én gang under sitt verste tilfelle (høy).
Deltakerens siste besøk i studie AMB115811 ble brukt som inngangsbesøk for denne åpne utvidelsesstudien.
|
Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studien pluss eventuelle uplanlagte laboratorietester (vurdert opptil ca. 16 måneder)
|
|
Endring fra studie AMB115811 Baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) vurdert på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje fra studie AMB115811; Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studiet (vurdert opp til ca. 16 måneder)
|
Vitale tegn inkludert SBP og DBP ble vurdert ved inngangsbesøk til utvidelsesstudien, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og slutten av studien.
Endring fra studie AMB115811 Baseline i SBP og DBP er oppsummert.
AMB115811 Baseline er den siste verdien registrert på eller før starten av studiebehandlingen i den studien.
Endring fra AMB115811 Baseline ble beregnet som verdien ved det angitte besøket minus Baseline-verdien.
Deltakerens siste besøk i studie AMB115811 ble brukt som inngangsbesøk for denne åpne utvidelsesstudien.
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
|
Grunnlinje fra studie AMB115811; Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studiet (vurdert opp til ca. 16 måneder)
|
|
Endring fra studie AMB115811 baseline i hjertefrekvens på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje fra studie AMB115811; Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studiet (vurdert opp til ca. 16 måneder)
|
Vitale tegn inkludert hjertefrekvens ble vurdert ved inngangsbesøk til utvidelsesstudien, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og slutten av studien.
Endring fra studie AMB115811 Baseline i hjertefrekvens er oppsummert.
AMB115811 Baseline er den siste verdien registrert på eller før starten av studiebehandlingen i den studien.
Endring fra AMB115811 Baseline ble beregnet som verdien ved det angitte besøket minus Baseline-verdien.
Deltakerens siste besøk i studie AMB115811 ble brukt som inngangsbesøk for denne åpne utvidelsesstudien.
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
NA indikerer at data ikke var tilgjengelig
|
Grunnlinje fra studie AMB115811; Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studiet (vurdert opp til ca. 16 måneder)
|
|
Endring fra studie AMB115811 Grunnlinje i vekt på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje fra studie AMB115811; Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studiet (vurdert opp til ca. 16 måneder)
|
Vekten ble målt ved inngangsbesøk til utvidelsesstudien, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, og ved slutten av studien.
Endring fra studie AMB115811 Grunnlinje i vekt er oppsummert.
AMB115811 Baseline er den siste verdien registrert på eller før starten av studiebehandlingen i den studien.
Endring fra AMB115811 Baseline ble beregnet som verdien ved det angitte besøket minus Baseline-verdien.
Deltakerens siste besøk i studie AMB115811 ble brukt som inngangsbesøk for denne åpne utvidelsesstudien.
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
|
Grunnlinje fra studie AMB115811; Inngangsbesøk av utvidelsesstudien; Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15; og slutten av studiet (vurdert opp til ca. 16 måneder)
|
|
Tid til første endring i dose av åpent ambrisentan på grunn av tolerabilitetsproblemer hos enhver deltaker
Tidsramme: Fra inngangsbesøket til utvidelsesstudien opp til ca. 16 måneder
|
Tidspunktet for endring av dosen av ambrisentan eller andre målrettede PAH (pulmonal arteriell hypertensjon) terapeutiske midler (prostanoider, PDE-5-hemmere) på grunn av toleranseproblemer (f.eks.
uønskede hendelser).
Doseringsdata ble samlet inn, men etter at studien ble avsluttet, ble ikke alle endepunktene oppført i protokollen analysert, inkludert tid til første endring i dose av åpen ambrisentan.
Denne beslutningen ble dokumentert i rapporterings- og analyseplanen før databaselåsing.
|
Fra inngangsbesøket til utvidelsesstudien opp til ca. 16 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra studie AMB115811 baseline i 6 minutters gangavstand (6MWD) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Under studie AMB115811: Måneder 0 (Baseline), 1, 2, 3, 4, tidlig tilbaketrekning (EW); Under utvidelsesstudien: Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15 og ved slutten av studien (vurdert opp til ca. 20 måneder)
|
6-minutters gangtesten ble utført i henhold til retningslinjene fra American Thoracic Society i samsvar med lokale standard operasjonsprosedyrer.
6MWD ble målt ved en 6-minutters gangtest.
Denne testen måler avstanden som en par.
kan gå i løpet av 6 minutter.
AMB115811 Baseline var uke 0-verdien i den studien.
Endring fra studie AMB115811 Baseline ble beregnet som verdien ved det angitte besøket minus Baseline-verdien.
Par.s siste besøk i studie AMB115811 ble brukt som inngangsbesøk for denne utvidelsesstudien.
For utvidelsesstudien ble besøksplanen (måned 1, 3, 6, 9, 12 og 15) kartlagt til besøksplanen (måned 5, 7, 10, 13, 16 og 19) for kontinuitet med studie AMB115811.
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
Intent-to-treat (ITT) Populasjon: alle par.
som ble randomisert og tok minst én dose studiemedisin i den dobbeltblinde fasen (placebo eller ambrisentan).
|
Under studie AMB115811: Måneder 0 (Baseline), 1, 2, 3, 4, tidlig tilbaketrekning (EW); Under utvidelsesstudien: Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15 og ved slutten av studien (vurdert opp til ca. 20 måneder)
|
|
Endring fra studie AMB115811 Baseline (BL) i Verdens helseorganisasjon (WHO) funksjonell klasse (FC) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Under studie AMB115811: Måneder (M) 0 (Baseline), 1, 2, 3, 4, tidlig tilbaketrekning (EW); Under forlenget (ext) studie: Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15 og ved slutten av studiet (vurdert opp til ca. 20 måneder)
|
WHO FC indikerer alvorlighetsgraden av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) og er en tilpasning av New York Heart Association-klassifiseringen, vurdert av etterforskeren.
Det er 4 karakterer for WHO FC basert på alvorlighetsgraden av symptomene (Klasse I = ingen, Klasse IV = mest alvorlig).
Karakterer kartlagt til numerisk skala 1-4 (dvs.
Klasse IV = 4).
WHO FC-systemet kobler symptomer med aktivitetsbegrensninger, slik at klinikere kan forutsi sykdomsprogresjon og prognose.
AMB115811 BL er den siste verdien registrert på eller før start av studiebehandling i den studien.
Endring fra AMB115811 BL ble beregnet som verdien ved det angitte besøket minus BL-verdien (positiv endring = forverring).
Par.s siste besøk i AMB115811 ble brukt som inngangsbesøk til denne ext-studien.
For Ext studie ble besøksplanen (M1,3,6,9,12 og 15) kartlagt til besøksplanen (M5,7,10,13,16 og 19) for kontinuitet med studie AMB115811.
Kun par.
tilgjengelig ved spesifisert TP ble analysert (representert med n=X,X i kategoritittelen).
|
Under studie AMB115811: Måneder (M) 0 (Baseline), 1, 2, 3, 4, tidlig tilbaketrekning (EW); Under forlenget (ext) studie: Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15 og ved slutten av studiet (vurdert opp til ca. 20 måneder)
|
|
Endring fra studie AMB115811 baseline i Borg CR10-skala (BCR10S) umiddelbart etter trening på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Under studie AMB115811: Måneder (M) 0 (Baseline), 1, 2, 3, 4, tidlig tilbaketrekning (EW); Under utvidelse (ekst) studie: Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15 og ved slutten av studiet (vurdert opp til ca. 20 måneder)
|
BCR10S-poengsum, en vurdering av opplevd anstrengelse, ble samlet inn umiddelbart etter fullføring av 6-minutters gåtesten.
Poeng varierer fra 0 til 10 (0=ingenting i det hele tatt, 10=ekstremt sterk).
Hvis par.s oppfatning eller følelse var sterkere enn "10", det vil si "ekstremt sterk", "Maksimal" - kan et større tall brukes, for eksempel 12 eller enda høyere, det vil si "Absolutt maksimum").
AMB115811 BL-data ble beregnet som gjennomsnitt av 2 BCR10S-verdier oppnådd etter de 2 6MWD-testene som ble brukt til å bestemme BL 6MWD i den studien.
Hvis bare 1 måling var tilgjengelig, ble den brukt.
Endring fra AMB115811 BL ble beregnet som verdien ved det angitte besøket minus BL-verdien.
Par.s siste besøk i AMB115811 ble brukt som inngangsbesøk for ext studie.
For Ext-studien ble besøksplanen (M1,3,6,9,12 og 15) kartlagt til besøksplanen (M5,7,10,13,16 og 19) for kontinuitet med AMB115811.
Bare de par.
tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X,X i kategorititlene).
|
Under studie AMB115811: Måneder (M) 0 (Baseline), 1, 2, 3, 4, tidlig tilbaketrekning (EW); Under utvidelse (ekst) studie: Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15 og ved slutten av studiet (vurdert opp til ca. 20 måneder)
|
|
Antall deltakere med klinisk forverring av kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH)
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien for utvidelsesstudien (vurdert opp til ca. 20 måneder)
|
Tid til klinisk forverring av CTEPH ble definert som tiden fra randomisering i studie AMB115811 til den første forekomsten av noen av følgende hendelser: død (alle årsaker), lungetransplantasjon, sykehusinnleggelse for CTEPH-forverring, atrial septostomi, tillegg av parenterale prostanoider, utseende av to eller flere CTEPH-forverrende hendelser.
Forverrede hendelser inkluderte: >=20 % av reduksjonen i 6MWD; >=1 økning av WHOs funksjonsklasser; forverring av høyre ventrikkelsvikt; raskt progredierende kardiogen, lever- eller nyresvikt; refraktær systolisk hypotensjon (SBP <85 mmHg).
|
Fra randomisering til slutten av studien for utvidelsesstudien (vurdert opp til ca. 20 måneder)
|
|
Endring fra studie AMB115811 Baseline i livskvalitet målt ved Short Form 36 Health Survey (SF-36)
Tidsramme: Baseline fra studien AMB115811 til slutten av studien for forlengelsesstudien (vurdert opptil ca. 20 måneder)
|
SF-36 versjon 2 er en selvadministrert, helserelatert livskvalitetsmåling (QoL).
Det er et spørreskjema med 36 elementer designet for å måle 8 domener for funksjonell helsestatus og velvære: fysisk funksjon, rolle-fysisk, kroppslig smerte, generelle helseoppfatninger, vitalitet, sosial funksjon, rolle-emosjonell og mental helse samt 2 oppsummerende tiltak (Fysisk helse og psykisk helse).
Hvert domene scores fra 0 (dårlig helse) til 100 (bedre helse).
Grunnlinje for studien AMB115811 skulle brukes.
Endring fra studie AMB115811 Baseline skulle beregnes som verdien ved det angitte besøket minus Baseline-verdien.
SF-36-dataene ble samlet inn, men etter at studien ble avsluttet, ble ikke alle endepunktene oppført i protokollen analysert, inkludert SF-36.
Denne beslutningen ble dokumentert i rapporterings- og analyseplanen før databaselåsing.
|
Baseline fra studien AMB115811 til slutten av studien for forlengelsesstudien (vurdert opptil ca. 20 måneder)
|
|
Prosentvis endring fra studie AMB115811 baseline i plasma N-terminal Pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: Under studie AMB115811: Måneder 0 (Baseline), 1, 2, 3, 4, tidlig tilbaketrekning (EW); Under utvidelsesstudien: Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15 og ved slutten av studien (vurdert opp til ca. 20 måneder)
|
Forholdet til Baseline i NT-proBNP ble beregnet som forholdet mellom verdien på det angitte tidspunktet og AMB115811 Baseline-verdien og ble uttrykt som en prosentvis endring fra AMB115811 Baseline.
Dette ble gjort ved å ta gjennomsnittsendringen på log-skalaen, eksponentiere, subtrahere 1 og multiplisere med 100.
Standardavvik (SD) for de loggede verdiene (log[SD]) er presentert.
AMB115811 Baseline er den siste verdien registrert på eller før starten av studiebehandlingen i den studien.
Deltakerens siste besøk i studie AMB115811 ble brukt som inngangsbesøk for denne åpne utvidelsesstudien.
For utvidelsesstudien ble besøksplanen (måned 1, 3, 6, 9, 12 og 15) kartlagt til besøksplanen (måned 5, 7, 10, 13, 16 og 19) for kontinuitet med studie AMB115811.
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
|
Under studie AMB115811: Måneder 0 (Baseline), 1, 2, 3, 4, tidlig tilbaketrekning (EW); Under utvidelsesstudien: Måned 1, 3, 6, 9, 12, 15 og ved slutten av studien (vurdert opp til ca. 20 måneder)
|
|
Endring fra start av Ambrisentan-behandling på 6 minutters gangavstand på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Tidligere placebo: måneder 0 (inngangsbesøk for utvidelsen), 1, 3, 6, 9, 12; Forrige Ambrisentan: Måned 0 (grunnlinje for studien AMB115811), 1, 2, 3, 4, tidlig tilbaketrekning (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; og ved studieslutt
|
6 minutters gangavstandsdata i et tidligere utfallsmål ble også analysert som endring fra start av ambrisentanbehandling.
Ettersom deltakerne begynte å motta ambrisentanbehandling i to studier, ble to forskjellige tidspunkter for start av ambrisentanbehandling brukt for denne analysen.
For deltakere som mottok ambrisentanbehandling i studie AMB115811, ble baseline for den studien brukt.
For deltakere som fikk placebo i studie AMB115811, ble inngangsbesøk til utvidelsesstudien definert som baseline.
Endring fra start av ambrisentan ble beregnet som verdien ved det indikerte besøket minus starten av ambrisentan-verdien.
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategoritittelen).
|
Tidligere placebo: måneder 0 (inngangsbesøk for utvidelsen), 1, 3, 6, 9, 12; Forrige Ambrisentan: Måned 0 (grunnlinje for studien AMB115811), 1, 2, 3, 4, tidlig tilbaketrekning (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; og ved studieslutt
|
|
Endring fra start av Ambrisentan-behandling i Verdens helseorganisasjon (WHO) funksjonsklasse (FC) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Tidligere placebo: måneder 0 (inngangsbesøk for utvidelsen), 1, 3, 6, 9, 12; Forrige Ambrisentan: Måned 0 (grunnlinje for studien AMB115811), 1, 2, 3, 4, tidlig tilbaketrekning (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; og ved studieslutt
|
WHOs funksjonsklassedata i et tidligere utfallsmål ble også analysert som endring fra start av ambrisentanbehandling.
Det er 4 grader for WHO FC basert på alvorlighetsgraden av symptomene på pulmonal arteriell hypertensjon (Klasse I = ingen, Klasse IV = mest alvorlig).
Karakterer kartlagt til numerisk skala 1-4 (dvs.
Klasse IV = 4).
Ettersom deltakerne begynte å motta ambrisentanbehandling i to studier, ble to forskjellige tidspunkter for start av ambrisentanbehandling brukt for denne analysen.
For deltakere som mottok ambrisentanbehandling i studie AMB115811, ble baseline for den studien brukt.
For deltakere som fikk placebo i studie AMB115811, ble inngangsbesøk til utvidelsesstudien definert som baseline.
Endring fra start av ambrisentan ble beregnet som verdien ved det indikerte besøket minus starten av ambrisentanverdi (positiv endring = forverring).
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategorititlene).
|
Tidligere placebo: måneder 0 (inngangsbesøk for utvidelsen), 1, 3, 6, 9, 12; Forrige Ambrisentan: Måned 0 (grunnlinje for studien AMB115811), 1, 2, 3, 4, tidlig tilbaketrekning (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; og ved studieslutt
|
|
Endring fra start av Ambrisentan-behandling i Borg CR10-skala (BCR10S) umiddelbart etter trening på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Tidligere placebo: måneder 0 (inngangsbesøk for utvidelsen), 1, 3, 6, 9, 12; Forrige Ambrisentan: Måned 0 (grunnlinje for studien AMB115811), 1, 2, 3, 4, tidlig tilbaketrekning (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; og ved studieslutt
|
BCR10S-dataene i et tidligere utfallsmål ble også analysert som endring fra start av ambrisentanbehandling.
BCR10S-score, en vurdering av opplevd anstrengelse, varierer fra 0 til 10 (0=ingenting i det hele tatt, 10 ekstremt sterk).
Hvis par.s oppfatning eller følelse var sterkere enn "10", kunne et større tall brukes.
Ettersom deltakerne begynte å motta ambrisentanbehandling i to studier, ble to forskjellige tidspunkter for start av ambrisentanbehandling brukt for denne analysen.
For deltakere som mottok ambrisentanbehandling i studie AMB115811, ble baseline for den studien brukt.
For deltakere som fikk placebo i studie AMB115811, ble inngangsbesøk til utvidelsesstudien definert som baseline.
Endring fra start av ambrisentan ble beregnet som verdien ved det indikerte besøket minus starten av ambrisentan-verdien.
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X, X i kategoritittelen).
|
Tidligere placebo: måneder 0 (inngangsbesøk for utvidelsen), 1, 3, 6, 9, 12; Forrige Ambrisentan: Måned 0 (grunnlinje for studien AMB115811), 1, 2, 3, 4, tidlig tilbaketrekning (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; og ved studieslutt
|
|
Prosentvis endring fra start av ambrisentanbehandling i plasma N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: Tidligere placebo: måneder 0 (inngangsbesøk for utvidelsen), 1, 3, 6, 9, 12; Forrige Ambrisentan: Måned 0 (grunnlinje for studien AMB115811), 1, 2, 3, 4, tidlig tilbaketrekning (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; og ved studieslutt
|
NT-proBNP-dataene i et tidligere utfallsmål ble også analysert som endring fra start av ambrisentanbehandling.
Forholdet til start av ambrisentan i NT-proBNP ble beregnet som forholdet mellom verdien ved det angitte tidspunktet og starten av ambrisentanverdien og ble uttrykt som en prosentvis endring fra starten av ambrisentan.
Dette ble gjort ved å ta gjennomsnittsendringen på log-skalaen, eksponentiere, subtrahere 1 og multiplisere med 100.
Standardavvik (SD) for de loggede verdiene (log[SD]) er presentert.
Som par.
begynte å motta ambrisentanbehandling i 2 studier, ble 2 forskjellige tidspunkter for start av ambrisentanbehandling brukt for denne analysen.
For par. som fikk ambrisentanbehandling i studien AMB115811, ble baseline for den studien brukt.
For par. som mottok placebo i studie AMB115811, ble inngangsbesøk til utvidelsesstudien definert som baseline.
Bare de par.
tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert (representert av n=X, X i kategoritittelen).
|
Tidligere placebo: måneder 0 (inngangsbesøk for utvidelsen), 1, 3, 6, 9, 12; Forrige Ambrisentan: Måned 0 (grunnlinje for studien AMB115811), 1, 2, 3, 4, tidlig tilbaketrekning (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; og ved studieslutt
|
|
Tid til første endring i dose av åpen ambrisentan på grunn av forverring av kliniske tilstander hos enhver deltaker
Tidsramme: Fra inngangsbesøk for utvidelsesstudien til slutten av studiet (vurdert opptil ca. 16 måneder)
|
Tidspunktet for endring i dose av ambrisentan eller andre målrettede PAH-terapeutiske midler (prostanoider, PDE-5-hemmere) på grunn av forverring av klinisk tilstand.
Doseringsdata ble samlet inn, men etter at studien ble avsluttet, ble ikke alle endepunktene oppført i protokollen analysert, inkludert tid til første endring i dose av åpen ambrisentan.
Denne beslutningen ble dokumentert i rapporterings- og analyseplanen før databaselåsing.
|
Fra inngangsbesøk for utvidelsesstudien til slutten av studiet (vurdert opptil ca. 16 måneder)
|
|
Tid til første tilsetning av et annet målrettet PAH-terapeutisk middel på grunn av forverring av klinisk tilstand eller mangel på gunstig effekt med tidligere terapi hos enhver deltaker
Tidsramme: Fra inngangsbesøk for utvidelsesstudien til slutten av studiet (vurdert opptil ca. 16 måneder)
|
Tiden før tilsetning av andre målrettede PAH-terapeutiske midler (prostanoider, PDE-5-hemmere) på grunn av følgende årsaker: Forverring av klinisk tilstand; Manglende gunstig effekt ved tidligere terapi (ikke nådd fastsatte behandlingsmål). PAH-terapier ble samlet inn, men etter at studien ble avsluttet, ble ikke alle endepunkter oppført i protokollen analysert, inkludert tid til første tilsetning av et annet målrettet PAH-terapeutisk middel. Denne beslutningen ble dokumentert i rapporterings- og analyseplanen før databaselåsing. |
Fra inngangsbesøk for utvidelsesstudien til slutten av studiet (vurdert opptil ca. 16 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. januar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
18. november 2015
Studiet fullført (Faktiske)
18. november 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. juli 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juli 2013
Først lagt ut (Anslag)
9. juli 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. september 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. august 2017
Sist bekreftet
1. august 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 116457
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .