Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование по оценке долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности амбризентана у пациентов с неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ) (AMBER II)

9 августа 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Открытое расширенное исследование долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности амбризентана у пациентов с неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ)

Это открытое долгосрочное расширение исследования AMB115811. Все субъекты могут оставаться в дополнительном исследовании не менее 18 месяцев. По истечении 18-месячного периода субъекты могут продолжать участие в расширенном исследовании до тех пор, пока не произойдет одно из следующих событий: продукт будет одобрен на местном уровне для использования у неоперабельных пациентов с ХТЭЛГ; разработка для использования в популяции ХТЭЛГ прекращена или продукт не одобрен местными регулирующими органами; или исследователь решает исключить субъекта или субъект решает прекратить участие в исследовании. Основная цель этого исследования — предоставить клинически значимую информацию о долгосрочной безопасности амбризентана у пациентов с неоперабельной ХТЭЛГ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия, A-8036
        • GSK Investigational Site
      • Innsbruck, Австрия, A-6020
        • GSK Investigational Site
      • Vienna, Австрия, 1090
        • GSK Investigational Site
  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
        • GSK Investigational Site
      • Corrientes, Аргентина, W3400AMZ
        • GSK Investigational Site
      • Santa Fe, Аргентина, S3000AZG
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2000ODA
        • GSK Investigational Site
  • Германия
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 69126
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Германия, 93053
        • GSK Investigational Site
      • Wuerzburg, Bayern, Германия, 97074
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Германия, 66421
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
        • GSK Investigational Site
  • Израиль
      • Ashkelon, Израиль, 78360
        • GSK Investigational Site
      • Zrifin, Израиль, 70300
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid), Испания, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Испания, 41013
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2G3
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • GSK Investigational Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100020
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Китай, 100037
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Китай, 100038
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Китай, 200433
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • GSK Investigational Site
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Китай, 710061
        • GSK Investigational Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
        • GSK Investigational Site
  • Мексика
    • Nuevo León
      • Monterrey NL, Nuevo León, Мексика, 64718
        • GSK Investigational Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650002
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Российская Федерация, 634012
        • GSK Investigational Site
  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB23 3RE
        • GSK Investigational Site
      • Clydebank, Соединенное Королевство, G81 4DY
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QH
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8550
        • GSK Investigational Site
  • Чехия
      • Praha 2, Чехия, 128 08
        • GSK Investigational Site
  • Япония
      • Aichi, Япония, 466-8560
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Япония, 812-8582
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Япония, 060-8648
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Япония, 650-0017
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Япония, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Tochigi, Япония, 329-0498
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 113-8655
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 181-8611
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Были рандомизированы в соответствии с протоколом для AMB115811 и выполнили одно из следующих условий: Завершили визит на неделе 16 в AMB115811; Или досрочно вышел из участия в AMB115811 по какой-либо причине (если исследовательский продукт [IP] был остановлен по соображениям безопасности или эффективности, субъект может по-прежнему участвовать в открытом исследовании независимо от того, какое лечение он получает [другие виды лечения не будут предоставляться компанией спонсор]. Исследователь решает, получит ли субъект ИС.
  • Субъект может и желает дать письменное информированное согласие. В рамках согласия женщины детородного возраста будут проинформированы о риске тератогенного действия и должны быть проинформированы соответствующим образом с учетом развития о важности предотвращения беременности; субъекты мужского пола должны быть проинформированы о потенциальном риске канальцевой атрофии яичка и аспермии.
  • Конкретная информация о предупреждениях, мерах предосторожности, противопоказаниях, нежелательных явлениях и другая соответствующая информация об исследуемом продукте GSK или другом исследуемом лечении, которая может повлиять на соответствие требованиям участников, представлена ​​в брошюре для исследователей и на этикетке продукта для указания на ЛАГ.
  • Во Франции субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан с категорией социального обеспечения, либо является бенефициаром.

Критерий исключения:

  • Субъект, отвечающий любому из следующих критериев, не должен получать амбризентан, однако может по-прежнему находиться под наблюдением в рамках исследования и лечиться в соответствии с передовой клинической практикой по решению исследователя:
  • Субъект имеет известную гиперчувствительность к исследуемым продуктам, метаболитам или вспомогательным веществам состава.
  • Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или больше не соглашаются соблюдать использование эффективных методов контрацепции, как определено в протоколе.
  • Субъекты с аланинаминотрансферазой (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазой (АСТ) >= 3x Верхняя граница нормы (ВГН)
  • Субъекты с билирубином >= 2xВГН (>35% прямого билирубина)
  • Субъекты с тяжелой почечной недостаточностью (оценочный клиренс креатинина <30 миллилитров в минуту (мл/мин), оцененный в течение предыдущих 45 дней) в момент перехода из исследования AMB115811
  • Субъект имеет умеренную или тяжелую печеночную недостаточность (класс B-C по Чайлд-Пью с циррозом или без него) на момент перехода из исследования AMB115811
  • Субъект с клинически значимой задержкой жидкости, по мнению исследователя.
  • Субъект с клинически значимой анемией по мнению исследователя
  • Субъекты, которые должны участвовать в другом клиническом исследовании или получать лечение другим исследуемым продуктом после выхода из исследования AMB115811.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Амбризентан Арм
Все субъекты будут получать амбризентан первоначально в дозе 5 мг один раз в день (OD). На основании наилучшего суждения исследователя субъект может продолжать прием 5 мг 1 раз в день или его титровать до 10 мг 1 раз в день. Доза также может быть снова снижена до 5 мг 1 раз в сутки по усмотрению исследователя.
Лекарство: Амбризентан 5 мг
Круглые, белые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с немедленным высвобождением, содержащие 5 мг амбризентана. Субъектам будут вводить дозу перорально один раз в день. Субъекты могут получать 5 мг или 10 мг амбризентана 1 раз в сутки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с любым нежелательным явлением (AE) или серьезным нежелательным явлением (SAE)
Временное ограничение: От вступительного посещения дополнительного исследования примерно до 16 месяцев
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом. Список AE и SAE см. в общем модуле AE/SAE. Последний визит участника в исследовании AMB115811 использовался как вступительный визит в это открытое дополнительное исследование. Безопасность (расширение) Население: все участники, которые зарегистрировались и приняли по крайней мере одну дозу исследуемого препарата во время дополнительного исследования.
От вступительного посещения дополнительного исследования примерно до 16 месяцев
Изменение базового уровня базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, общего количества нейтрофилов (абсолютное количество нейтрофилов [ANC]), количества тромбоцитов и количества лейкоцитов (WBC) по сравнению с исследованием AMB115811 в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень из исследования AMB115811; Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и окончание обучения (оценивается примерно до 16 месяцев)
Гематологические параметры оценивались при входе в расширенное исследование, через 1, 3, 6, 9, 12, 15 и в конце исследования. Изменения по сравнению с исследованием AMB115811 Суммированы исходные данные по базофилам, эозинофилам, лимфоцитам, моноцитам, общему количеству нейтрофилов (ANC), количеству тромбоцитов и количеству лейкоцитов. AMB115811 Исходный уровень — это последнее значение, записанное во время или до начала исследуемого лечения в этом исследовании. Изменение по сравнению с базовым уровнем AMB115811 рассчитывалось как значение при указанном посещении минус базовое значение. Последний визит участника в исследовании AMB115811 использовался как вступительный визит в это открытое дополнительное исследование. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названиях категорий). NA означает, что данные были недоступны.
Исходный уровень из исследования AMB115811; Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и окончание обучения (оценивается примерно до 16 месяцев)
Изменение по сравнению с исследованием AMB115811 исходного уровня гемоглобина и средней концентрации гемоглобина в тельцах (MCHC) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень из исследования AMB115811; Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и окончание обучения (оценивается примерно до 16 месяцев)
Гематологические параметры оценивались при входе в расширенное исследование, через 1, 3, 6, 9, 12, 15 и в конце исследования. Изменения по сравнению с исходным уровнем гемоглобина и MCHC в исследовании AMB115811 суммированы. AMB115811 Исходный уровень — это последнее значение, записанное во время или до начала исследуемого лечения в этом исследовании. Изменение по сравнению с базовым уровнем AMB115811 рассчитывалось как значение при указанном посещении минус базовое значение. Последний визит участника в исследовании AMB115811 использовался как вступительный визит в это открытое дополнительное исследование. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названиях категорий). NA означает, что данные были недоступны.
Исходный уровень из исследования AMB115811; Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и окончание обучения (оценивается примерно до 16 месяцев)
Изменение исходного уровня гематокрита по сравнению с исследованием AMB115811 в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень из исследования AMB115811; Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и окончание обучения (оценивается примерно до 16 месяцев)
Гематологические параметры оценивались при входе в расширенное исследование, через 1, 3, 6, 9, 12, 15 и в конце исследования. Изменения гематокрита по сравнению с исследованием AMB115811 суммированы. AMB115811 Исходный уровень — это последнее значение, записанное во время или до начала исследуемого лечения в этом исследовании. Изменение по сравнению с базовым уровнем AMB115811 рассчитывалось как значение при указанном посещении минус базовое значение. Последний визит участника в исследовании AMB115811 использовался в качестве начального визита в этом расширенном открытом исследовании. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названиях категорий). NA означает, что данные были недоступны.
Исходный уровень из исследования AMB115811; Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и окончание обучения (оценивается примерно до 16 месяцев)
Изменение среднего объема тельца по сравнению с исходным уровнем исследования AMB115811 в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень из исследования AMB115811; Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и окончание обучения (оценивается примерно до 16 месяцев)
Гематологические параметры оценивались при входе в расширенное исследование, через 1, 3, 6, 9, 12, 15 и в конце исследования. Суммировано изменение среднего объема тельца по сравнению с исследованием AMB115811. AMB115811 Исходный уровень — это последнее значение, записанное во время или до начала исследуемого лечения в этом исследовании. Изменение по сравнению с базовым уровнем AMB115811 рассчитывалось как значение при указанном посещении минус базовое значение. Последний визит участника в исследовании AMB115811 использовался в качестве начального визита в этом расширенном открытом исследовании. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названиях категорий). NA означает, что данные были недоступны.
Исходный уровень из исследования AMB115811; Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и окончание обучения (оценивается примерно до 16 месяцев)
Изменение количества эритроцитов и ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем исследования AMB115811 в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень из исследования AMB115811; Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и окончание обучения (оценивается примерно до 16 месяцев)
Гематологические параметры оценивались при входе в расширенное исследование, через 1, 3, 6, 9, 12, 15 и в конце исследования. Обобщено изменение по сравнению с исследованием AMB115811 исходного уровня количества эритроцитов и ретикулоцитов. AMB115811 Исходный уровень — это последнее значение, записанное во время или до начала исследуемого лечения в этом исследовании. Изменение по сравнению с базовым уровнем AMB115811 рассчитывалось как значение при указанном посещении минус базовое значение. Последний визит участника в исследовании AMB115811 использовался в качестве начального визита в этом расширенном открытом исследовании. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названиях категорий). NA означает, что данные были недоступны.
Исходный уровень из исследования AMB115811; Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и окончание обучения (оценивается примерно до 16 месяцев)
Количество участников с параметрами клинической биохимии, вызывающими потенциальное клиническое беспокойство, в любое время после входного визита
Временное ограничение: Визит после включения в дополнительное исследование и до окончания исследования (оценивается примерно до 16 месяцев)
Образцы крови были собраны после въезда в расширенное исследование и до конца исследования для оценки параметров клинической химии аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и общего билирубина. Параметры клинической химии, представляющие потенциальную клиническую опасность, были определены следующим образом: АЛТ, АСТ, ГГТ >=3 раза выше верхней границы нормы (ВГН); общий билирубин >=2 раз выше ВГН. Участники с нормальными и высокими значениями были подсчитаны один раз в худшем случае (высоком). Последний визит участника в исследовании AMB115811 использовался в качестве начального визита в этом расширенном открытом исследовании.
Визит после включения в дополнительное исследование и до окончания исследования (оценивается примерно до 16 месяцев)
Количество участников со значениями креатинина, потенциально вызывающими клиническую озабоченность, в любое время после входного визита
Временное ограничение: Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и Окончание исследования, а также любые незапланированные лабораторные анализы (приблизительно до 16 месяцев)
Образцы крови собирали при вступительном посещении дополнительного исследования, в месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 15 и в конце исследования, а также любые незапланированные лабораторные тесты на креатинин. Значение креатинина, представляющее потенциальную клиническую опасность, было определено как >=176,8. микромоль на литр. Участники с нормальными и высокими значениями были подсчитаны один раз в худшем случае (высоком). Последний визит участника в исследовании AMB115811 использовался в качестве начального визита в этом расширенном открытом исследовании.
Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и Окончание исследования, а также любые незапланированные лабораторные анализы (приблизительно до 16 месяцев)
Изменение исходного уровня систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) по сравнению с исследованием AMB115811 в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень из исследования AMB115811; Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и окончание обучения (оценивается примерно до 16 месяцев)
Жизненно важные показатели, включая САД и ДАД, оценивали на входе в расширенное исследование, на 1-м, 3-м, 6-м, 9-м, 12-м, 15-м месяцах и в конце исследования. Обобщены изменения по сравнению с исследованием AMB115811 исходного уровня САД и ДАД. AMB115811 Исходный уровень — это последнее значение, записанное во время или до начала исследуемого лечения в этом исследовании. Изменение по сравнению с базовым уровнем AMB115811 рассчитывалось как значение при указанном посещении минус базовое значение. Последний визит участника в исследовании AMB115811 использовался в качестве начального визита в этом расширенном открытом исследовании. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названиях категорий). NA означает, что данные были недоступны.
Исходный уровень из исследования AMB115811; Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и окончание обучения (оценивается примерно до 16 месяцев)
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем исследования AMB115811 в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень из исследования AMB115811; Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и окончание обучения (оценивается примерно до 16 месяцев)
Жизненно важные показатели, включая частоту сердечных сокращений, оценивали на входе в расширенное исследование, через 1, 3, 6, 9, 12, 15 и в конце исследования. Изменения по сравнению с исследованием AMB115811 суммированы по исходному уровню частоты сердечных сокращений. AMB115811 Исходный уровень — это последнее значение, записанное во время или до начала исследуемого лечения в этом исследовании. Изменение по сравнению с базовым уровнем AMB115811 рассчитывалось как значение при указанном посещении минус базовое значение. Последний визит участника в исследовании AMB115811 использовался в качестве начального визита в этом расширенном открытом исследовании. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названиях категорий). NA означает, что данные были недоступны
Исходный уровень из исследования AMB115811; Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и окончание обучения (оценивается примерно до 16 месяцев)
Изменение исходного веса по сравнению с исследованием AMB115811 в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень из исследования AMB115811; Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и окончание обучения (оценивается примерно до 16 месяцев)
Вес измеряли при входе в расширенное исследование, через 1, 3, 6, 9, 12, 15 и в конце исследования. Суммировано изменение исходного веса по сравнению с исследованием AMB115811. AMB115811 Исходный уровень — это последнее значение, записанное во время или до начала исследуемого лечения в этом исследовании. Изменение по сравнению с базовым уровнем AMB115811 рассчитывалось как значение при указанном посещении минус базовое значение. Последний визит участника в исследовании AMB115811 использовался в качестве начального визита в этом расширенном открытом исследовании. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названиях категорий). NA означает, что данные были недоступны.
Исходный уровень из исследования AMB115811; Вводный визит в рамках дополнительного исследования; Месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15; и окончание обучения (оценивается примерно до 16 месяцев)
Время до первого изменения дозы открытого амбризентана из-за проблем с переносимостью у любого участника
Временное ограничение: От вступительного посещения дополнительного исследования примерно до 16 месяцев
Время до изменения дозы амбризентана или других таргетных ЛАГ (легочная артериальная гипертензия) терапевтических средств (простаноиды, ингибиторы ФДЭ-5) из-за проблем с переносимостью (например, неблагоприятные события). Были собраны данные о дозировании, но после завершения исследования не все конечные точки, перечисленные в протоколе, были проанализированы, включая время до первого изменения дозы амбризентана в открытом режиме. Это решение было задокументировано в плане отчетности и анализа до блокировки базы данных.
От вступительного посещения дополнительного исследования примерно до 16 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем исследования AMB115811 в 6-минутной пешеходной дистанции (6MWD) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Во время исследования AMB115811: месяцы 0 (базовый уровень), 1, 2, 3, 4, досрочное прекращение (EW); Во время дополнительного исследования: месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15 и в конце обучения (приблизительно до 20 месяцев)
Тест 6-минутной ходьбы проводился в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества в соответствии с местными стандартными операционными процедурами. 6MWD измеряли тестом 6-минутной ходьбы. Этот тест измеряет расстояние, которое пар. может ходить в течение 6 минут. Базовым уровнем AMB115811 было значение недели 0 в этом исследовании. Изменение по сравнению с исследованием AMB115811 Исходный уровень рассчитывали как значение при указанном посещении минус исходное значение. Последний визит Par. в исследовании AMB115811 использовался в качестве начального визита в этом расширенном исследовании. Для дополнительного исследования график посещений (месяцы 1, 3, 6, 9, 12 и 15) был сопоставлен с графиком посещений (месяцы 5, 7, 10, 13, 16 и 19) для преемственности с исследованием AMB115811. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названиях категорий). Намерение лечить (ITT) Популяция: все пар. которые были рандомизированы и приняли по крайней мере одну дозу исследуемого препарата в двойном слепом этапе (плацебо или амбризентан).
Во время исследования AMB115811: месяцы 0 (базовый уровень), 1, 2, 3, 4, досрочное прекращение (EW); Во время дополнительного исследования: месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15 и в конце обучения (приблизительно до 20 месяцев)
Изменение по сравнению с исходным уровнем (BL) исследования AMB115811 в функциональном классе (FC) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Во время исследования AMB115811: Месяцы (M) 0 (исходный уровень), 1, 2, 3, 4, досрочное прекращение (EW); Во время дополнительного (расширенного) исследования: месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15 и в конце обучения (приблизительно до 20 месяцев)
FC ВОЗ указывает на тяжесть легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) и является адаптацией классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, оцененной исследователем. Существует 4 степени ФК ВОЗ в зависимости от тяжести симптомов (класс I = отсутствие симптомов, класс IV = наиболее тяжелые). Оценки отображаются в числовой шкале от 1 до 4 (т.е. Класс IV = 4). Система ВОЗ FC связывает симптомы с ограничениями активности, что позволяет клиницистам прогнозировать прогрессирование заболевания и прогноз. AMB115811 BL — это последнее значение, записанное во время или до начала исследуемого лечения в этом исследовании. Изменение по сравнению с AMB115811 BL рассчитывали как значение при указанном посещении минус значение BL (положительное изменение = ухудшение). Последний визит Par. в AMB115811 был использован в качестве начального визита в этом расширенном исследовании. Для исследования Ext график посещений (M1,3,6,9,12 и 15) был сопоставлен с графиком посещений (M5,7,10,13,16 и 19) для преемственности с исследованием AMB115811. Только пар. доступные на указанной ТП, были проанализированы (обозначены n=X,X в заголовке категории).
Во время исследования AMB115811: Месяцы (M) 0 (исходный уровень), 1, 2, 3, 4, досрочное прекращение (EW); Во время дополнительного (расширенного) исследования: месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15 и в конце обучения (приблизительно до 20 месяцев)
Изменение по сравнению с исходным уровнем исследования AMB115811 по шкале Borg CR10 (BCR10S) сразу после тренировки в указанные моменты времени
Временное ограничение: Во время исследования AMB115811: Месяцы (M) 0 (исходный уровень), 1, 2, 3, 4, досрочное прекращение (EW); Во время дополнительного (дополнительного) исследования: месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15 и в конце обучения (приблизительно до 20 месяцев)
Оценка BCR10S, оценка воспринимаемой нагрузки, была получена сразу после завершения теста 6-минутной ходьбы. Оценки варьируются от 0 до 10 (0 = совсем ничего, 10 = очень сильно). Если восприятие или чувство пар. было сильнее «10», то есть «чрезвычайно сильное», «Максимальное» — можно было бы использовать большее число, например 12 или еще выше, то есть «Абсолютный максимум»). Данные AMB115811 BL были рассчитаны как среднее значение 2 значений BCR10S, полученных после 2 тестов 6MWD, использованных для определения BL 6MWD в этом исследовании. Если было доступно только 1 измерение, оно использовалось. Изменение по сравнению с AMB115811 BL рассчитывали как значение при указанном посещении минус значение BL. Последнее посещение Par. в исследовании AMB115811 использовалось как вступительное посещение дополнительного исследования. Для исследования Ext график посещений (M1,3,6,9,12 и 15) сопоставлен с графиком посещений (M5,7,10,13,16 и 19) для преемственности с AMB115811. Только те пар. доступные в указанные моменты времени были проанализированы (обозначены n=X,X в названиях категорий).
Во время исследования AMB115811: Месяцы (M) 0 (исходный уровень), 1, 2, 3, 4, досрочное прекращение (EW); Во время дополнительного (дополнительного) исследования: месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15 и в конце обучения (приблизительно до 20 месяцев)
Количество участников с клиническим ухудшением хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ)
Временное ограничение: От рандомизации до окончания исследования для дополнительного исследования (приблизительно до 20 месяцев)
Время до клинического ухудшения ХТЭЛГ определяли как время от рандомизации в исследовании AMB115811 до первого возникновения любого из следующих событий: смерть (по любой причине), трансплантация легкого, госпитализация по поводу ухудшения ХТЭЛГ, предсердная септостомия, добавление парентеральных простаноидов, внешний вид двух или более случаев ухудшения ХТЭЛГ. Ухудшающие явления включали: >=20% снижение 6MWD; >=1 увеличение функциональных классов ВОЗ; ухудшение правожелудочковой недостаточности; быстро прогрессирующая кардиогенная, печеночная или почечная недостаточность; рефрактерная систолическая гипотензия (САД <85 мм рт.ст.).
От рандомизации до окончания исследования для дополнительного исследования (приблизительно до 20 месяцев)
Изменение исходного уровня качества жизни по сравнению с исследованием AMB115811, измеренное с помощью краткой формы 36 обследования состояния здоровья (SF-36)
Временное ограничение: Исходный уровень от исследования AMB115811 до конца исследования для дополнительного исследования (оценивается примерно до 20 месяцев)
SF-36 версии 2 — это самоуправляемая метрика качества жизни (QoL), связанная со здоровьем. Это опросник из 36 пунктов, предназначенный для измерения 8 областей функционального состояния здоровья и благополучия: физическое функционирование, ролевое физическое, телесная боль, общее восприятие здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное и психическое здоровье, а также 2 сводных показателя (физическое здоровье и психическое здоровье). Каждый домен оценивается от 0 (плохое здоровье) до 100 (лучшее здоровье). Должен был использоваться базовый уровень исследования AMB115811. Изменение по сравнению с исследованием AMB115811 Исходный уровень должен был быть рассчитан как значение при указанном посещении минус исходное значение. Данные SF-36 были собраны, но после прекращения исследования не все конечные точки, перечисленные в протоколе, были проанализированы, включая SF-36. Это решение было задокументировано в плане отчетности и анализа до блокировки базы данных.
Исходный уровень от исследования AMB115811 до конца исследования для дополнительного исследования (оценивается примерно до 20 месяцев)
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем исследования AMB115811 в плазме N-концевого натрийуретического пептида Pro-B-типа (NT-proBNP)
Временное ограничение: Во время исследования AMB115811: месяцы 0 (базовый уровень), 1, 2, 3, 4, досрочное прекращение (EW); Во время дополнительного исследования: месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15 и в конце обучения (приблизительно до 20 месяцев)
Отношение к базовому уровню в NT-proBNP рассчитывали как отношение значения в указанный момент времени к базовому значению AMB115811 и выражали в виде процентного изменения от базового уровня AMB115811. Это было сделано путем взятия среднего изменения по логарифмической шкале, возведения в степень, вычитания 1 и умножения на 100. Представлено стандартное отклонение (SD) зарегистрированных значений (log[SD]). AMB115811 Исходный уровень — это последнее значение, записанное во время или до начала исследуемого лечения в этом исследовании. Последний визит участника в исследовании AMB115811 использовался в качестве начального визита в этом расширенном открытом исследовании. Для дополнительного исследования график посещений (месяцы 1, 3, 6, 9, 12 и 15) был сопоставлен с графиком посещений (месяцы 5, 7, 10, 13, 16 и 19) для преемственности с исследованием AMB115811. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названиях категорий). NA означает, что данные были недоступны.
Во время исследования AMB115811: месяцы 0 (базовый уровень), 1, 2, 3, 4, досрочное прекращение (EW); Во время дополнительного исследования: месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15 и в конце обучения (приблизительно до 20 месяцев)
Изменение по сравнению с началом лечения амбризентаном за 6 минут ходьбы в указанные моменты времени
Временное ограничение: Предыдущее плацебо: месяцы 0 (входное посещение расширения), 1, 3, 6, 9, 12; Предыдущий амбризентан: месяц 0 (базовый уровень исследования AMB115811), 1, 2, 3, 4, ранняя отмена (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; и в конце обучения
Данные о расстоянии 6-минутной ходьбы в предыдущей оценке результатов также были проанализированы как изменения с начала лечения амбризентаном. Поскольку в двух исследованиях участники начали получать лечение амбризентаном, для этого анализа использовались два разных момента времени для начала лечения амбризентаном. Для участников, получавших лечение амбризентаном в исследовании AMB115811, использовался исходный уровень для этого исследования. Для участников, получавших плацебо в исследовании AMB115811, визит в начале дополнительного исследования был определен как исходный. Изменение от начала приема амбризентана рассчитывали как значение при указанном посещении минус значение начала приема амбризентана. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названии категории).
Предыдущее плацебо: месяцы 0 (входное посещение расширения), 1, 3, 6, 9, 12; Предыдущий амбризентан: месяц 0 (базовый уровень исследования AMB115811), 1, 2, 3, 4, ранняя отмена (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; и в конце обучения
Изменение функционального класса Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по сравнению с началом лечения амбризентаном в указанные моменты времени
Временное ограничение: Предыдущее плацебо: месяцы 0 (входное посещение расширения), 1, 3, 6, 9, 12; Предыдущий амбризентан: месяц 0 (базовый уровень исследования AMB115811), 1, 2, 3, 4, ранняя отмена (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; и в конце обучения
Данные функционального класса ВОЗ в предыдущей оценке результатов также были проанализированы как изменения с начала лечения амбризентаном. Существует 4 степени ФК ВОЗ в зависимости от выраженности симптомов легочной артериальной гипертензии (класс I = отсутствие, класс IV = наиболее тяжелые). Оценки отображаются в числовой шкале от 1 до 4 (т.е. Класс IV = 4). Поскольку в двух исследованиях участники начали получать лечение амбризентаном, для этого анализа использовались два разных момента времени для начала лечения амбризентаном. Для участников, получавших лечение амбризентаном в исследовании AMB115811, использовался исходный уровень для этого исследования. Для участников, получавших плацебо в исследовании AMB115811, визит в начале дополнительного исследования был определен как исходный. Изменение от начала приема амбризентана рассчитывали как значение при указанном посещении минус значение начала приема амбризентана (положительное изменение = ухудшение). Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названиях категорий).
Предыдущее плацебо: месяцы 0 (входное посещение расширения), 1, 3, 6, 9, 12; Предыдущий амбризентан: месяц 0 (базовый уровень исследования AMB115811), 1, 2, 3, 4, ранняя отмена (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; и в конце обучения
Изменение по сравнению с началом лечения амбризентаном по шкале Borg CR10 (BCR10S) сразу после тренировки в указанные моменты времени
Временное ограничение: Предыдущее плацебо: месяцы 0 (входное посещение расширения), 1, 3, 6, 9, 12; Предыдущий амбризентан: месяц 0 (базовый уровень исследования AMB115811), 1, 2, 3, 4, ранняя отмена (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; и в конце обучения
Данные BCR10S в предыдущей оценке результатов также были проанализированы как изменения с начала лечения амбризентаном. Оценка BCR10S, оценка воспринимаемой нагрузки, колеблется от 0 до 10 (0 = совсем ничего, 10 очень сильно). Если восприятие или чувство пар. было сильнее, чем «10», можно было использовать большее число. Поскольку в двух исследованиях участники начали получать лечение амбризентаном, для этого анализа использовались два разных момента времени для начала лечения амбризентаном. Для участников, получавших лечение амбризентаном в исследовании AMB115811, использовался исходный уровень для этого исследования. Для участников, получавших плацебо в исследовании AMB115811, визит в начале дополнительного исследования был определен как исходный. Изменение от начала приема амбризентана рассчитывали как значение при указанном посещении минус значение начала приема амбризентана. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названии категории).
Предыдущее плацебо: месяцы 0 (входное посещение расширения), 1, 3, 6, 9, 12; Предыдущий амбризентан: месяц 0 (базовый уровень исследования AMB115811), 1, 2, 3, 4, ранняя отмена (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; и в конце обучения
Процентное изменение N-концевого натрийуретического пептида Pro-B-типа плазмы с начала лечения амбризентаном (NT-proBNP)
Временное ограничение: Предыдущее плацебо: месяцы 0 (входное посещение расширения), 1, 3, 6, 9, 12; Предыдущий амбризентан: месяц 0 (базовый уровень исследования AMB115811), 1, 2, 3, 4, ранняя отмена (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; и в конце обучения
Данные NT-proBNP в предыдущей оценке результатов также были проанализированы как изменения с начала лечения амбризентаном. Отношение к началу амбризентана в NT-proBNP рассчитывали как отношение значения в указанный момент времени к началу значения амбризентана и выражали как процентное изменение от начала амбризентана. Это было сделано путем взятия среднего изменения по логарифмической шкале, возведения в степень, вычитания 1 и умножения на 100. Представлено стандартное отклонение (SD) зарегистрированных значений (log[SD]). Как пар. начали получать лечение амбризентаном в 2 исследованиях, для этого анализа использовались 2 разных момента времени для начала лечения амбризентаном. Для пар. которые получали лечение амбризентаном в исследовании AMB115811, использовался исходный уровень для этого исследования. Для пар. получавших плацебо в исследовании AMB115811, визит в начале дополнительного исследования был определен как исходный. Только те пар. доступные в указанные моменты времени были проанализированы (обозначены n=X, X в заголовке категории).
Предыдущее плацебо: месяцы 0 (входное посещение расширения), 1, 3, 6, 9, 12; Предыдущий амбризентан: месяц 0 (базовый уровень исследования AMB115811), 1, 2, 3, 4, ранняя отмена (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19; и в конце обучения
Время до первого изменения дозы амбризентана в открытой этикетке из-за ухудшения клинического состояния у любого участника
Временное ограничение: От вступительного посещения дополнительного исследования до окончания исследования (оценивается примерно до 16 месяцев)
Время до изменения дозы амбризентана или других таргетных препаратов для лечения ЛАГ (простаноиды, ингибиторы ФДЭ-5) в связи с ухудшением клинического состояния. Были собраны данные о дозировании, но после завершения исследования не все конечные точки, перечисленные в протоколе, были проанализированы, включая время до первого изменения дозы амбризентана в открытом режиме. Это решение было задокументировано в плане отчетности и анализа до блокировки базы данных.
От вступительного посещения дополнительного исследования до окончания исследования (оценивается примерно до 16 месяцев)
Время до первого добавления другого целевого терапевтического агента ЛАГ из-за ухудшения клинического состояния или отсутствия положительного эффекта от предшествующей терапии у любого участника
Временное ограничение: От вступительного посещения дополнительного исследования до окончания исследования (оценивается примерно до 16 месяцев)

Время до добавления других таргетных препаратов для лечения ЛАГ (простаноиды, ингибиторы ФДЭ-5) обусловлено следующими причинами:

Ухудшение клинического состояния; Отсутствие положительного эффекта от предшествующей терапии (недостижение поставленных целей лечения). Были собраны данные о терапии ЛАГ, но после завершения исследования не все конечные точки, перечисленные в протоколе, были проанализированы, включая время до первого добавления другого целевого терапевтического агента ЛАГ. Это решение было задокументировано в плане отчетности и анализа до блокировки базы данных.
От вступительного посещения дополнительного исследования до окончания исследования (оценивается примерно до 16 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 ноября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 ноября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 116457

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться