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Une étude ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme de l'ambrisentan chez les sujets atteints d'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique inopérable (HPTEC) (AMBER II)

9 août 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude d'extension en ouvert sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme de l'ambrisentan chez les sujets atteints d'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique inopérable (HPTEC)

Il s'agit d'une extension ouverte à long terme de l'étude AMB115811. Tous les sujets peuvent rester dans l'étude de prolongation pendant au moins 18 mois. Au-delà de la période de 18 mois, les sujets peuvent poursuivre l'étude de prolongation jusqu'à ce que l'un des éléments suivants : le produit soit approuvé localement pour une utilisation chez les patients inopérables atteints d'HPTEC ; le développement pour une utilisation dans la population CTEPH est interrompu ou le produit n'est pas approuvé par les autorités réglementaires locales ; ou l'investigateur décide d'interrompre le sujet ou le sujet décide d'interrompre l'étude. L'objectif principal de cette étude est de fournir des informations cliniquement pertinentes sur l'innocuité à long terme de l'ambrisentan chez les sujets atteints d'HPTEC inopérable.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 69126
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Allemagne, 93053
        • GSK Investigational Site
      • Wuerzburg, Bayern, Allemagne, 97074
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Allemagne, 66421
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
        • GSK Investigational Site
  • Arabie Saoudite
      • Riyadh, Arabie Saoudite
        • GSK Investigational Site
  • Argentine
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentine, C1181ACH
        • GSK Investigational Site
      • Corrientes, Argentine, W3400AMZ
        • GSK Investigational Site
      • Santa Fe, Argentine, S3000AZG
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000ODA
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • GSK Investigational Site
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100020
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Chine, 100037
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Chine, 100038
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Chine, 200433
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • GSK Investigational Site
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Chine, 710061
        • GSK Investigational Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 120-752
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 110-744
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
        • GSK Investigational Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid), Espagne, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • GSK Investigational Site
  • Fédération Russe
      • Kemerovo, Fédération Russe, 650002
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Fédération Russe, 634012
        • GSK Investigational Site
  • Israël
      • Ashkelon, Israël, 78360
        • GSK Investigational Site
      • Zrifin, Israël, 70300
        • GSK Investigational Site
  • Japon
      • Aichi, Japon, 466-8560
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japon, 812-8582
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japon, 060-8648
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japon, 650-0017
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japon, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Tochigi, Japon, 329-0498
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japon, 113-8655
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japon, 181-8611
        • GSK Investigational Site
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, A-8036
        • GSK Investigational Site
      • Innsbruck, L'Autriche, A-6020
        • GSK Investigational Site
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • GSK Investigational Site
  • Mexique
    • Nuevo León
      • Monterrey NL, Nuevo León, Mexique, 64718
        • GSK Investigational Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • GSK Investigational Site
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB23 3RE
        • GSK Investigational Site
      • Clydebank, Royaume-Uni, G81 4DY
        • GSK Investigational Site
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QH
        • GSK Investigational Site
  • Tchéquie
      • Praha 2, Tchéquie, 128 08
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8550
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir été randomisé pour le protocole pour AMB115811 et avoir satisfait à l'un des critères suivants : avoir terminé la visite de la semaine 16 dans AMB115811 ; Ou Retiré prématurément de l'AMB115811 pour quelque raison que ce soit (lorsque le produit expérimental [IP] a été arrêté pour des raisons de sécurité ou d'efficacité, le sujet peut toujours participer à l'étude en ouvert quel que soit le traitement qu'il reçoit [les autres traitements ne seront pas fournis par le parrain]. L'investigateur décidera si le sujet recevra ou non l'IP
  • Le sujet est capable et disposé à donner son consentement éclairé par écrit. Dans le cadre du consentement, les sujets féminins en âge de procréer seront informés du risque de tératogénicité et devront être conseillés d'une manière adaptée à leur développement sur l'importance de la prévention de la grossesse ; et les sujets masculins devront être informés du risque potentiel d'atrophie tubulaire testiculaire et d'aspermie.
  • Des informations spécifiques concernant les avertissements, les précautions, les contre-indications, les événements indésirables et d'autres informations pertinentes sur le produit expérimental de GSK ou un autre traitement à l'étude qui peuvent avoir un impact sur l'éligibilité des sujets sont fournies dans la brochure de l'investigateur et l'étiquette du produit pour l'indication HAP.
  • En France, un sujet ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que s'il est affilié ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

  • Le sujet répondant à l'un des critères suivants ne doit pas recevoir d'ambrisentan, mais peut toujours être suivi dans le cadre de l'étude et être traité selon les meilleures pratiques cliniques décidées par l'investigateur :
  • Le sujet a une hypersensibilité connue aux produits expérimentaux, aux métabolites ou aux excipients de formulation
  • Sujets de sexe féminin enceintes, allaitant ou n'acceptant plus de se conformer à l'utilisation d'une contraception efficace telle que définie dans le protocole.
  • Sujets avec alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) >= 3x Limite supérieure de la normale (LSN)
  • Sujets avec bilirubine>= 2xULN (> 35 % de bilirubine directe)
  • Sujets atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine estimée < 30 millilitres par minute (mL/min) évaluée au cours des 45 jours précédents) au point de transition de l'étude AMB115811
  • Le sujet a une insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh classe B-C avec ou sans cirrhose) au point de transition de l'étude AMB115811
  • Sujet présentant une rétention d'eau cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
  • Sujet présentant une anémie cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
  • Sujets qui doivent entrer dans un autre essai clinique ou être traités avec un autre produit expérimental après avoir quitté l'étude AMB115811.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras ambrisentain
Tous les sujets recevront initialement de l'ambrisentan à la dose de 5 mg une fois par jour (OD). Sur la base du meilleur jugement de l'investigateur, le sujet peut continuer à prendre 5 mg par jour ou être augmenté à 10 mg par jour. La dose peut également être ajustée à 5 mg par jour à la discrétion de l'investigateur.
Médicament: Ambrisentan 5 mg
Comprimés ronds, blancs, pelliculés, à libération immédiate, contenant 5 mg d'ambrisentan. Les sujets recevront une dose orale une fois par jour. Les sujets peuvent recevoir 5 mg ou 10 mg d'ambrisentan OD.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec tout événement indésirable (EI) ou événement indésirable grave (SAE)
Délai: De la visite d'entrée de l'étude d'extension jusqu'à environ 16 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale. Reportez-vous au module général AE/SAE pour une liste des AE et SAE. La visite finale du participant à l'étude AMB115811 a été utilisée comme visite d'entrée de cette étude d'extension en ouvert. Population d'innocuité (extension) : tous les participants qui se sont inscrits et ont pris au moins une dose du traitement à l'étude pendant l'étude d'extension.
De la visite d'entrée de l'étude d'extension jusqu'à environ 16 mois
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude AMB115811 dans les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles totaux (nombre absolu de neutrophiles [ANC]), le nombre de plaquettes et le nombre de globules blancs (WBC) aux moments indiqués
Délai: Référence de l'étude AMB115811 ; Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Les paramètres hématologiques ont été évalués à la visite d'entrée de l'étude de prolongation, au mois 1, au mois 3, au mois 6, au mois 9, au mois 12, au mois 15 et à la fin de l'étude. Les changements par rapport à l'étude AMB115811 Les valeurs de base des basophiles, des éosinophiles, des lymphocytes, des monocytes, des neutrophiles totaux (ANC), de la numération plaquettaire et de la numération leucocytaire sont résumées. AMB115811 La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude dans cette étude. Le changement par rapport à la référence AMB115811 a été calculé comme la valeur à la visite indiquée moins la valeur de référence. La visite finale du participant à l'étude AMB115811 a été utilisée comme visite d'entrée de cette étude d'extension en ouvert. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X, X dans les titres des catégories). NA indique que les données n'étaient pas disponibles.
Référence de l'étude AMB115811 ; Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude AMB115811 dans l'hémoglobine et la concentration moyenne d'hémoglobine corpusculaire (MCHC) aux moments indiqués
Délai: Référence de l'étude AMB115811 ; Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Les paramètres hématologiques ont été évalués à la visite d'entrée de l'étude de prolongation, au mois 1, au mois 3, au mois 6, au mois 9, au mois 12, au mois 15 et à la fin de l'étude. La variation par rapport à l'étude AMB115811 de l'hémoglobine et de la MCHC est résumée. AMB115811 La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude dans cette étude. Le changement par rapport à la référence AMB115811 a été calculé comme la valeur à la visite indiquée moins la valeur de référence. La visite finale du participant à l'étude AMB115811 a été utilisée comme visite d'entrée de cette étude d'extension en ouvert. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X, X dans les titres des catégories). NA indique que les données n'étaient pas disponibles.
Référence de l'étude AMB115811 ; Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Variation de l'hématocrite par rapport à la ligne de base de l'étude AMB115811 aux moments indiqués
Délai: Référence de l'étude AMB115811 ; Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Les paramètres hématologiques ont été évalués à la visite d'entrée de l'étude de prolongation, au mois 1, au mois 3, au mois 6, au mois 9, au mois 12, au mois 15 et à la fin de l'étude. Le changement par rapport à l'étude AMB115811 de base de l'hématocrite est résumé. AMB115811 La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude dans cette étude. Le changement par rapport à la référence AMB115811 a été calculé comme la valeur à la visite indiquée moins la valeur de référence. La visite finale du participant à l'étude AMB115811 a été utilisée comme visite d'entrée de cette étude d'extension en ouvert. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X, X dans les titres des catégories). NA indique que les données n'étaient pas disponibles.
Référence de l'étude AMB115811 ; Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude AMB115811 du volume moyen des corpuscules aux moments indiqués
Délai: Référence de l'étude AMB115811 ; Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Les paramètres hématologiques ont été évalués à la visite d'entrée de l'étude de prolongation, au mois 1, au mois 3, au mois 6, au mois 9, au mois 12, au mois 15 et à la fin de l'étude. La variation par rapport à l'étude AMB115811 de référence du volume moyen des corpuscules est résumée. AMB115811 La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude dans cette étude. Le changement par rapport à la référence AMB115811 a été calculé comme la valeur à la visite indiquée moins la valeur de référence. La visite finale du participant à l'étude AMB115811 a été utilisée comme visite d'entrée de cette étude d'extension en ouvert. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X, X dans les titres des catégories). NA indique que les données n'étaient pas disponibles.
Référence de l'étude AMB115811 ; Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude AMB115811 dans le nombre de globules rouges et de réticulocytes aux moments indiqués
Délai: Référence de l'étude AMB115811 ; Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Les paramètres hématologiques ont été évalués à la visite d'entrée de l'étude de prolongation, au mois 1, au mois 3, au mois 6, au mois 9, au mois 12, au mois 15 et à la fin de l'étude. La variation par rapport à l'étude AMB115811 de base du nombre de globules rouges et de réticulocytes est résumée. AMB115811 La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude dans cette étude. Le changement par rapport à la référence AMB115811 a été calculé comme la valeur à la visite indiquée moins la valeur de référence. La visite finale du participant à l'étude AMB115811 a été utilisée comme visite d'entrée de cette étude d'extension en ouvert. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X, X dans les titres des catégories). NA indique que les données n'étaient pas disponibles.
Référence de l'étude AMB115811 ; Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Nombre de participants présentant des paramètres de chimie clinique potentiellement préoccupants sur le plan clinique à tout moment après la visite d'entrée
Délai: Visite après l'entrée de l'étude d'extension et jusqu'à la fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Des échantillons de sang ont été prélevés après la visite d'entrée de l'étude d'extension et jusqu'à la fin de l'étude pour l'évaluation des paramètres de chimie clinique de l'alanine amino transférase (ALT), de l'aspartate amino transférase (AST), de la gamma glutamyl transférase (GGT) et de la bilirubine totale. Les paramètres biochimiques potentiellement préoccupants sur le plan clinique ont été définis comme suit : ALT, AST, GGT >= 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale >= 2 fois la LSN. Les participants ayant à la fois des valeurs normales et élevées ont été comptés une fois dans leur pire cas (élevé). La visite finale du participant à l'étude AMB115811 a été utilisée comme visite d'entrée de cette étude d'extension en ouvert.
Visite après l'entrée de l'étude d'extension et jusqu'à la fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Nombre de participants avec des valeurs de créatinine potentiellement préoccupantes sur le plan clinique à tout moment après la visite d'entrée
Délai: Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude plus tout test de laboratoire imprévu (évalué jusqu'à environ 16 mois)
Des échantillons de sang ont été prélevés lors de la visite d'entrée de l'étude de prolongation, du mois 1, du mois 3, du mois 6, du mois 9, du mois 12, du mois 15 et de la fin de l'étude, ainsi que de tout test de laboratoire imprévu pour la créatinine. Une valeur de créatinine potentiellement préoccupante sur le plan clinique élevée a été définie comme >=176,8 micromoles par litre. Les participants ayant à la fois des valeurs normales et élevées ont été comptés une fois dans leur pire cas (élevé). La visite finale du participant à l'étude AMB115811 a été utilisée comme visite d'entrée de cette étude d'extension en ouvert.
Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude plus tout test de laboratoire imprévu (évalué jusqu'à environ 16 mois)
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude AMB115811 dans la pression artérielle systolique (PAS) et la pression artérielle diastolique (PAD) évaluées aux moments indiqués
Délai: Référence de l'étude AMB115811 ; Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Les signes vitaux, y compris la PAS et la PAD, ont été évalués lors de la visite d'entrée de l'étude d'extension, du mois 1, du mois 3, du mois 6, du mois 9, du mois 12, du mois 15 et de la fin de l'étude. Le changement par rapport à la ligne de base de l'étude AMB115811 dans la PAS et la PAD est résumé. AMB115811 La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude dans cette étude. Le changement par rapport à la référence AMB115811 a été calculé comme la valeur à la visite indiquée moins la valeur de référence. La visite finale du participant à l'étude AMB115811 a été utilisée comme visite d'entrée de cette étude d'extension en ouvert. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X, X dans les titres des catégories). NA indique que les données n'étaient pas disponibles.
Référence de l'étude AMB115811 ; Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude AMB115811 dans la fréquence cardiaque aux moments indiqués
Délai: Référence de l'étude AMB115811 ; Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Les signes vitaux, y compris la fréquence cardiaque, ont été évalués à la visite d'entrée de l'étude de prolongation, au mois 1, au mois 3, au mois 6, au mois 9, au mois 12, au mois 15 et à la fin de l'étude. La variation de la fréquence cardiaque de base de l'étude AMB115811 est résumée. AMB115811 La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude dans cette étude. Le changement par rapport à la référence AMB115811 a été calculé comme la valeur à la visite indiquée moins la valeur de référence. La visite finale du participant à l'étude AMB115811 a été utilisée comme visite d'entrée de cette étude d'extension en ouvert. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X, X dans les titres des catégories). NA indique que les données n'étaient pas disponibles
Référence de l'étude AMB115811 ; Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Changement de poids par rapport à la ligne de base de l'étude AMB115811 aux moments indiqués
Délai: Référence de l'étude AMB115811 ; Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Le poids a été mesuré lors de la visite d'entrée de l'étude de prolongation, du mois 1, du mois 3, du mois 6, du mois 9, du mois 12, du mois 15 et à la fin de l'étude. La variation du poids par rapport à l'étude AMB115811 au départ est résumée. AMB115811 La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude dans cette étude. Le changement par rapport à la référence AMB115811 a été calculé comme la valeur à la visite indiquée moins la valeur de référence. La visite finale du participant à l'étude AMB115811 a été utilisée comme visite d'entrée de cette étude d'extension en ouvert. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X, X dans les titres des catégories). NA indique que les données n'étaient pas disponibles.
Référence de l'étude AMB115811 ; Visite d'entrée de l'étude d'extension ; Mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 ; et Fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Délai avant le premier changement de dose d'ambrisentan en ouvert en raison de problèmes de tolérance chez n'importe quel participant
Délai: De la visite d'entrée de l'étude d'extension jusqu'à environ 16 mois
Le temps nécessaire pour modifier la dose d'ambrisentan ou d'autres agents thérapeutiques ciblés contre l'HAP (hypertension artérielle pulmonaire) (prostanoïdes, inhibiteurs de la PDE-5) en raison de problèmes de tolérance (par ex. événements indésirables). Les données de dosage ont été recueillies, mais après la fin de l'étude, tous les critères d'évaluation énumérés dans le protocole n'ont pas été analysés, y compris le délai avant le premier changement de dose d'ambrisentan en ouvert. Cette décision a été documentée dans le plan de rapport et d'analyse avant le verrouillage de la base de données.
De la visite d'entrée de l'étude d'extension jusqu'à environ 16 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude AMB115811 dans la distance de marche de 6 minutes (6MWD) aux points de temps indiqués
Délai: Pendant l'étude AMB115811 : mois 0 (référence), 1, 2, 3, 4, sevrage précoce ; Pendant l'étude d'extension : mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 et à la fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 20 mois)
Le test de marche de 6 minutes a été effectué conformément aux directives de l'American Thoracic Society conformément aux procédures d'exploitation standard locales. 6MWD a été mesuré par un test de marche de 6 minutes. Ce test mesure la distance parcourue par un par. peut marcher en 6 minutes. AMB115811 La ligne de base était la valeur de la semaine 0 dans cette étude. Le changement par rapport à la valeur initiale de l'étude AMB115811 a été calculé comme la valeur à la visite indiquée moins la valeur initiale. La visite finale de Par. dans l'étude AMB115811 a été utilisée comme visite d'entrée de cette étude d'extension. Pour l'étude d'extension, le calendrier des visites (mois 1, 3, 6, 9, 12 et 15) a été mis en correspondance avec le calendrier des visites (mois 5, 7, 10, 13, 16 et 19) pour assurer la continuité avec l'étude AMB115811. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X, X dans les titres des catégories). Population en intention de traiter (ITT) : tous par. qui ont été randomisés et ont pris au moins une dose du médicament à l'étude dans la phase en double aveugle (placebo ou ambrisentan).
Pendant l'étude AMB115811 : mois 0 (référence), 1, 2, 3, 4, sevrage précoce ; Pendant l'étude d'extension : mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 et à la fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 20 mois)
Changement par rapport à la ligne de base (BL) de l'étude AMB115811 dans la classe fonctionnelle (FC) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) aux moments indiqués
Délai: Pendant l'étude AMB115811 : mois (M) 0 (référence), 1, 2, 3, 4, sevrage précoce (EW) ; Pendant l'étude d'extension (ext) : mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 et à la fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 20 mois)
L'OMS FC indique la sévérité de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) et est une adaptation de la classification de la New York Heart Association, évaluée par l'investigateur. Il existe 4 grades pour l'OMS FC en fonction de la gravité des symptômes (Classe I = aucun, Classe IV = le plus sévère). Les notes sont cartographiées sur l'échelle numérique 1-4 (c'est-à-dire Classe IV = 4). Le système WHO FC relie les symptômes aux limitations d'activité, permettant aux cliniciens de prédire la progression de la maladie et le pronostic. AMB115811 BL est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude dans cette étude. Le changement par rapport à AMB115811 BL a été calculé comme la valeur à la visite indiquée moins la valeur BL (changement positif = aggravation). La visite finale de Par. dans AMB115811 a été utilisée comme visite d'entrée de cette étude approfondie. Pour l'étude Ext, le calendrier des visites (M1,3,6,9,12 et 15) a été mis en correspondance avec le calendrier des visites (M5,7,10,13,16 et 19) pour assurer la continuité avec l'étude AMB115811. Seulement par. disponibles au TP spécifié ont été analysés (représentés par n=X,X dans le titre de la catégorie).
Pendant l'étude AMB115811 : mois (M) 0 (référence), 1, 2, 3, 4, sevrage précoce (EW) ; Pendant l'étude d'extension (ext) : mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 et à la fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 20 mois)
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude AMB115811 dans l'échelle Borg CR10 (BCR10S) immédiatement après l'exercice aux moments indiqués
Délai: Pendant l'étude AMB115811 : mois (M) 0 (référence), 1, 2, 3, 4, sevrage précoce (EW) ; Au cours de l'étude d'extension (ext) : mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 et à la fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 20 mois)
Le score BCR10S, une évaluation de l'effort perçu, a été recueilli immédiatement après la fin du test de marche de 6 minutes. Les scores vont de 0 à 10 (0 = rien du tout, 10 = extrêmement fort). Si la perception ou le sentiment de par. était plus fort que "10", c'est-à-dire "extrêmement fort", "Maximal" - un nombre plus grand pourrait être utilisé, par exemple 12 ou encore plus, c'est-à-dire "Maximum absolu"). Les données AMB115811 BL ont été calculées comme la moyenne de 2 valeurs BCR10S obtenues à la suite des 2 tests 6MWD utilisés pour déterminer le BL 6MWD dans cette étude. Si une seule mesure était disponible, elle a été utilisée. Le changement par rapport à AMB115811 BL a été calculé comme la valeur à la visite indiquée moins la valeur BL. La visite finale de Par. dans AMB115811 a été utilisée comme visite d'entrée de l'étude externe. Pour l'étude Ext, le calendrier des visites (M1,3,6,9,12 et 15) correspond au calendrier des visites (M5,7,10,13,16 et 19) pour assurer la continuité avec AMB115811. Seuls ceux par. disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n=X,X dans les titres des catégories).
Pendant l'étude AMB115811 : mois (M) 0 (référence), 1, 2, 3, 4, sevrage précoce (EW) ; Au cours de l'étude d'extension (ext) : mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 et à la fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 20 mois)
Nombre de participants présentant une aggravation clinique de l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTEC)
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude pour l'étude d'extension (évaluée jusqu'à environ 20 mois)
Le délai d'aggravation clinique de l'HPTEC a été défini comme le délai entre la randomisation dans l'étude AMB115811 et la première survenue de l'un des événements suivants : décès (toutes causes confondues), transplantation pulmonaire, hospitalisation pour détérioration de l'HPTEC, septostomie auriculaire, ajout de prostanoïdes parentéraux, apparence de deux événements d'aggravation de l'HPTEC ou plus. Les événements d'aggravation comprenaient : >= 20 % de diminution de 6MWD ; >=1 augmentation des classes fonctionnelles de l'OMS ; aggravation de l'insuffisance ventriculaire droite ; une insuffisance cardiogénique, hépatique ou rénale évoluant rapidement ; hypotension systolique réfractaire (PAS <85 mmHg).
De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude pour l'étude d'extension (évaluée jusqu'à environ 20 mois)
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude AMB115811 dans la qualité de vie telle que mesurée par le formulaire abrégé 36 Health Survey (SF-36)
Délai: Baseline de l'étude AMB115811 jusqu'à la fin de l'étude pour l'étude d'extension (évaluée jusqu'à environ 20 mois)
La version 2 du SF-36 est une mesure auto-administrée de la qualité de vie (QoL) liée à la santé. Il s'agit d'un questionnaire de 36 items conçu pour mesurer 8 domaines de l'état de santé fonctionnel et du bien-être : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, perceptions générales de la santé, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale ainsi que 2 mesures sommaires (santé physique et santé mentale). Chaque domaine est noté de 0 (mauvaise santé) à 100 (meilleure santé). La ligne de base de l'étude AMB115811 devait être utilisée. Le changement par rapport à la valeur initiale de l'étude AMB115811 devait être calculé comme la valeur à la visite indiquée moins la valeur initiale. Les données du SF-36 ont été collectées, mais après la fin de l'étude, tous les critères d'évaluation répertoriés dans le protocole n'ont pas été analysés, y compris le SF-36. Cette décision a été documentée dans le plan de rapport et d'analyse avant le verrouillage de la base de données.
Baseline de l'étude AMB115811 jusqu'à la fin de l'étude pour l'étude d'extension (évaluée jusqu'à environ 20 mois)
Variation en pourcentage par rapport à l'étude AMB115811 initiale dans le plasma N-terminal Pro-B-type Natriuretic Peptide (NT-proBNP)
Délai: Pendant l'étude AMB115811 : mois 0 (référence), 1, 2, 3, 4, sevrage précoce ; Pendant l'étude d'extension : mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 et à la fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 20 mois)
Le rapport à la ligne de base dans NT-proBNP a été calculé comme le rapport de la valeur au moment spécifié à la valeur de base AMB115811 et a été exprimé en pourcentage de changement par rapport à la ligne de base AMB115811. Cela a été fait en prenant le changement moyen sur l'échelle logarithmique, en exponentiant, en soustrayant 1 et en multipliant par 100. L'écart type (SD) des valeurs enregistrées (log[SD]) a été présenté. AMB115811 La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude dans cette étude. La visite finale du participant à l'étude AMB115811 a été utilisée comme visite d'entrée de cette étude d'extension en ouvert. Pour l'étude d'extension, le calendrier des visites (mois 1, 3, 6, 9, 12 et 15) a été mis en correspondance avec le calendrier des visites (mois 5, 7, 10, 13, 16 et 19) pour assurer la continuité avec l'étude AMB115811. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X, X dans les titres des catégories). NA indique que les données n'étaient pas disponibles.
Pendant l'étude AMB115811 : mois 0 (référence), 1, 2, 3, 4, sevrage précoce ; Pendant l'étude d'extension : mois 1, 3, 6, 9, 12, 15 et à la fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 20 mois)
Changement depuis le début du traitement à l'ambrisentan en 6 minutes à pied aux moments indiqués
Délai: Placebo précédent : mois 0 (visite d'entrée de l'extension), 1, 3, 6, 9, 12 ; Ambrisentan précédent : mois 0 (référence de l'étude AMB115811), 1, 2, 3, 4, sevrage précoce (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19 ; et à la fin de l'étude
Les données de distance de marche de 6 minutes dans une mesure de résultat précédente ont également été analysées en tant que changement depuis le début du traitement à l'ambrisentan. Lorsque les participants ont commencé à recevoir un traitement à l'ambrisentan dans deux études, deux moments différents pour le début du traitement à l'ambrisentan ont été utilisés pour cette analyse. Pour les participants qui ont reçu un traitement à l'ambrisentan dans l'étude AMB115811, la ligne de base de cette étude a été utilisée. Pour les participants qui ont reçu un placebo dans l'étude AMB115811, la visite d'entrée de l'étude d'extension a été définie comme référence. Le changement depuis le début de l'ambrisentan a été calculé comme la valeur à la visite indiquée moins la valeur de début de l'ambrisentan. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Placebo précédent : mois 0 (visite d'entrée de l'extension), 1, 3, 6, 9, 12 ; Ambrisentan précédent : mois 0 (référence de l'étude AMB115811), 1, 2, 3, 4, sevrage précoce (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19 ; et à la fin de l'étude
Changement depuis le début du traitement par l'ambrisentan dans la classe fonctionnelle (FC) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) aux moments indiqués
Délai: Placebo précédent : mois 0 (visite d'entrée de l'extension), 1, 3, 6, 9, 12 ; Ambrisentan précédent : mois 0 (référence de l'étude AMB115811), 1, 2, 3, 4, sevrage précoce (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19 ; et à la fin de l'étude
Les données de la classe fonctionnelle de l'OMS dans une mesure de résultat précédente ont également été analysées en tant que changement depuis le début du traitement par l'ambrisentan. Il existe 4 grades pour l'OMS FC basés sur la sévérité des symptômes de l'hypertension artérielle pulmonaire (Classe I = aucune, Classe IV = la plus sévère). Les notes sont cartographiées sur l'échelle numérique 1-4 (c'est-à-dire Classe IV = 4). Lorsque les participants ont commencé à recevoir un traitement à l'ambrisentan dans deux études, deux moments différents pour le début du traitement à l'ambrisentan ont été utilisés pour cette analyse. Pour les participants qui ont reçu un traitement à l'ambrisentan dans l'étude AMB115811, la ligne de base de cette étude a été utilisée. Pour les participants qui ont reçu un placebo dans l'étude AMB115811, la visite d'entrée de l'étude d'extension a été définie comme référence. Le changement depuis le début de l'ambrisentan a été calculé comme la valeur à la visite indiquée moins la valeur de début de l'ambrisentan (changement positif = aggravation). Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X, X dans les titres des catégories).
Placebo précédent : mois 0 (visite d'entrée de l'extension), 1, 3, 6, 9, 12 ; Ambrisentan précédent : mois 0 (référence de l'étude AMB115811), 1, 2, 3, 4, sevrage précoce (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19 ; et à la fin de l'étude
Changement depuis le début du traitement à l'ambrisentan sur l'échelle Borg CR10 (BCR10S) immédiatement après l'exercice aux moments indiqués
Délai: Placebo précédent : mois 0 (visite d'entrée de l'extension), 1, 3, 6, 9, 12 ; Ambrisentan précédent : mois 0 (référence de l'étude AMB115811), 1, 2, 3, 4, sevrage précoce (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19 ; et à la fin de l'étude
Les données BCR10S dans une mesure de résultat précédente ont également été analysées en tant que changement depuis le début du traitement à l'ambrisentan. Le score BCR10S, une évaluation de l'effort perçu, varie de 0 à 10 (0 = rien du tout, 10 extrêmement fort). Si la perception ou le sentiment de par. était plus fort que "10", un nombre plus grand pourrait être utilisé. Lorsque les participants ont commencé à recevoir un traitement à l'ambrisentan dans deux études, deux moments différents pour le début du traitement à l'ambrisentan ont été utilisés pour cette analyse. Pour les participants qui ont reçu un traitement à l'ambrisentan dans l'étude AMB115811, la ligne de base de cette étude a été utilisée. Pour les participants qui ont reçu un placebo dans l'étude AMB115811, la visite d'entrée de l'étude d'extension a été définie comme référence. Le changement depuis le début de l'ambrisentan a été calculé comme la valeur à la visite indiquée moins la valeur de début de l'ambrisentan. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X, X dans le titre de la catégorie).
Placebo précédent : mois 0 (visite d'entrée de l'extension), 1, 3, 6, 9, 12 ; Ambrisentan précédent : mois 0 (référence de l'étude AMB115811), 1, 2, 3, 4, sevrage précoce (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19 ; et à la fin de l'étude
Pourcentage de changement depuis le début du traitement par l'ambrisentan dans le plasma N-terminal Pro-B-type Natriuretic Peptide (NT-proBNP)
Délai: Placebo précédent : mois 0 (visite d'entrée de l'extension), 1, 3, 6, 9, 12 ; Ambrisentan précédent : mois 0 (référence de l'étude AMB115811), 1, 2, 3, 4, sevrage précoce (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19 ; et à la fin de l'étude
Les données NT-proBNP dans une mesure de résultat précédente ont également été analysées en tant que changement depuis le début du traitement à l'ambrisentan. Le rapport au début de l'ambrisentan dans le NT-proBNP a été calculé comme le rapport de la valeur au point temporel spécifié au début de la valeur de l'ambrisentan et a été exprimé en pourcentage de changement depuis le début de l'ambrisentan. Cela a été fait en prenant le changement moyen sur l'échelle logarithmique, en exponentiant, en soustrayant 1 et en multipliant par 100. L'écart type (SD) des valeurs enregistrées (log[SD]) a été présenté. Comme par. commencé à recevoir un traitement par l'ambrisentan dans 2 études, 2 moments différents pour le début du traitement par l'ambrisentan ont été utilisés pour cette analyse. Pour par. ayant reçu un traitement à l'ambrisentan dans l'étude AMB115811, la ligne de base de cette étude a été utilisée. Pour par. ayant reçu un placebo dans l'étude AMB115811, la visite d'entrée de l'étude d'extension a été définie comme valeur de référence. Seuls ceux par. disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n=X, X dans le titre de la catégorie).
Placebo précédent : mois 0 (visite d'entrée de l'extension), 1, 3, 6, 9, 12 ; Ambrisentan précédent : mois 0 (référence de l'étude AMB115811), 1, 2, 3, 4, sevrage précoce (EW) (AMB115811), 5, 7, 10, 13, 16, 19 ; et à la fin de l'étude
Délai avant le premier changement de dose d'ambrisentan en ouvert en raison de la détérioration des conditions cliniques chez n'importe quel participant
Délai: De la visite d'entrée de l'étude d'extension jusqu'à la fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Le temps nécessaire pour modifier la dose d'ambrisentan ou d'autres agents thérapeutiques ciblés contre l'HTAP (prostanoïdes, inhibiteurs de la PDE-5) en raison d'une détérioration de l'état clinique. Les données de dosage ont été recueillies, mais après la fin de l'étude, tous les critères d'évaluation énumérés dans le protocole n'ont pas été analysés, y compris le délai avant le premier changement de dose d'ambrisentan en ouvert. Cette décision a été documentée dans le plan de rapport et d'analyse avant le verrouillage de la base de données.
De la visite d'entrée de l'étude d'extension jusqu'à la fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)
Délai avant le premier ajout d'un autre agent thérapeutique ciblé pour l'HTAP en raison de la détérioration de l'état clinique ou de l'absence d'effet bénéfique avec un traitement antérieur chez n'importe quel participant
Délai: De la visite d'entrée de l'étude d'extension jusqu'à la fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)

Le temps nécessaire à l'ajout d'autres agents thérapeutiques ciblés contre l'HTAP (prostanoïdes, inhibiteurs de la PDE-5) pour les raisons suivantes :

Détérioration de l'état clinique ; Absence d'effet bénéfique avec un traitement antérieur (n'atteignant pas les objectifs de traitement fixés). Les thérapies HAP ont été recueillies, mais après la fin de l'étude, tous les critères d'évaluation énumérés dans le protocole n'ont pas été analysés, y compris le temps jusqu'à la première addition d'un autre agent thérapeutique ciblé HAP. Cette décision a été documentée dans le plan de rapport et d'analyse avant le verrouillage de la base de données.
De la visite d'entrée de l'étude d'extension jusqu'à la fin de l'étude (évaluée jusqu'à environ 16 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

18 novembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

18 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2013

Première publication (Estimation)

9 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 116457

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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