化疗栓塞联合或不联合抗病毒治疗治疗 HBV DNA 复制低的不可切除的 HBV 相关 HCC
对于具有低 HBV DNA 复制的不可切除的 HBV 相关肝细胞癌，化疗栓塞联合或不联合抗病毒治疗：有效性和安全性。前瞻性随机临床试验
研究概览
详细说明
在高流行地区，乙型肝炎病毒 (HBV) 感染在 HCC 的病因学中起主要作用，并且在 HCC 患者中经常观察到。 HBV 相关 HCC 患者通常有慢性 HBV 感染史。 其他恶性肿瘤的化疗与 HBV 再激活有关。 此外，在由 HBV 引起的终末期肝病中，HBV 复制水平与肝功能相关。 对于 TACE，有关 HBV 再激活的报告不一致。 一些研究表明 HBV 再激活，一些没有，而另一些研究表明 HBV DNA 水平降低。 发生这种情况的确切机制仍然未知。 尽管有报道称抗 HBV 治疗可在免疫抑制条件下的各种临床环境中抑制 HBV 再激活，但很少有报道涉及 HBV 相关 HCC 的 TACE 治疗。 此外，HCC 后相对晚期 HCC 患者抗病毒治疗的长期效果仍不清楚。
虽然普遍认为如果患者病毒载量高、ALT 或总胆红素值升高且有肝硬化迹象，应在 HCC 治疗前或治疗期间开始抗病毒治疗，但当 HBV DNA 和肝功能（如 ALT、AST , TBIL) 保持低电平。 因此，我们呼吁建立 HBV 相关 HCC 患者抗病毒治疗的临床实践指南，尤其是核苷类似物（NAs）给药指征的共识。
因此，研究人员研究的目的是基于预后因素的多变量分析，前瞻性研究核苷类似物 (NA) 在经导管动脉化疗栓塞治疗 HBV DNA 复制相对较低且 Child-Pugh 分级为 A 级的不可切除肝细胞癌中的疗效。 将密切监测 HBV DNA 和肝功能参数。 一旦在对照组中发生再激活，将立即进行抗病毒治疗。 该研究进行了中期分析，以便在检测到显着差异时停止试验。 当一半患者参加临床试验时，对累积数据进行检查。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
接触：
- Xiang-Ming Lao, MD
- 电话号码：8620-87343114
- 邮箱：laoxming@mail.sysu.edu.cn
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
诊断为 HCC 的 18 至 75 岁男性或女性患者。 根据欧洲肝脏研究协会 (EASL) 使用的 HCC 诊断标准诊断 HCC。
患者之前未接受过手术、放射治疗、射频消融、经皮乙醇或醋酸注射、冷冻消融或任何其他化疗药物或索拉非尼治疗。
该患者之前未接受过任何抗病毒药物治疗，包括干扰素或核苷类似物 (NA)。
诊断为 HCC 且不适合手术切除、局部消融治疗或任何其他根治性治疗的成年患者。
HCC 的 MDT 组同意对该患者进行 TACE。
患者必须至少有一个肿瘤病灶可以根据 EASL 标准准确测量。
无严重并发内科疾病。
不可切除的 TNM Ⅲ或Ⅳ期病变。
Zubrod-ECOG-WHO 体能状态：0 或 1。估计存活时间超过 4 个月。
未怀孕或哺乳的患者
无明显肾功能损害（肌酐清除率 < 30 mL/分钟）或透析患者
目前没有需要抗生素治疗的感染
未接受抗凝治疗或患有已知的出血性疾病
无不稳定冠状动脉疾病或近期心梗
能够理解方案并同意并签署书面知情同意书
基线时的以下实验室参数：
血小板计数 ≥ 70,000/µL
血红蛋白 ≥ 8.5 克/分升
中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,500/mm3
总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL 血清白蛋白 ≥ 35 g/L
血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限
PT延长时间小于3秒
仅 Child-Pugh A 级肝硬化状态
ALT<2×正常值上限
乙型肝炎表面抗原阳性
如果乙肝e抗原阳性，HBV DNA水平<2000IU/mL；如果乙肝e抗原阴性，HBV-DNA<200IU/mL。
排除标准：
- HIV 或 HCV 感染史。
同种异体器官移植的历史
已知或疑似对研究药物或与本试验相关的任何药物过敏。
出血素质的证据。
进入研究前 30 天内出现有临床意义的胃肠道出血的患者。
进入研究后 4 周内任何其他出血/出血事件 > CTCAE 3 级。
严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
已知的中枢神经系统肿瘤，包括转移性脑病
任何事件 > 2 级 美国国家癌症研究所 [NCI]-不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3.0 版
TACE 后的严重并发症。
当前治疗前 8 周内有肝毒性药物史。
皮质类固醇给药史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：抗病毒治疗
口服抗病毒药物将在 TACE 后开始。
即：拉米夫定100mg，每日一次；或恩替卡韦 0.5mg，每日一次。
|
实验组拉米夫定100mg，每日一次；或恩替卡韦 0.5mg 每天一次将在 TACE 后开始。
其他名称：
|
|
无干预：控制
TACE 后未进行抗病毒治疗。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
总生存期
大体时间：1年
|
1年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
乙肝病毒再激活
大体时间：1年
|
1年
|
其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
HBV 对拉米夫定或恩替卡韦耐药
大体时间：1年
|
1年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Xiao-Jun Lin, MD、Sun Yat-sen University
- 首席研究员：Xiang-Ming Lao, MD、Sun Yat-sen University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Chen CJ, Yang HI, Su J, Jen CL, You SL, Lu SN, Huang GT, Iloeje UH; REVEAL-HBV Study Group. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level. JAMA. 2006 Jan 4;295(1):65-73. doi: 10.1001/jama.295.1.65.
- Liaw YF, Sung JJ, Chow WC, Farrell G, Lee CZ, Yuen H, Tanwandee T, Tao QM, Shue K, Keene ON, Dixon JS, Gray DF, Sabbat J; Cirrhosis Asian Lamivudine Multicentre Study Group. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1521-31. doi: 10.1056/NEJMoa033364.
- Jang JW, Choi JY, Bae SH, Yoon SK, Chang UI, Kim CW, Cho SH, Han JY, Lee YS. A randomized controlled study of preemptive lamivudine in patients receiving transarterial chemo-lipiodolization. Hepatology. 2006 Feb;43(2):233-40. doi: 10.1002/hep.21024.
- Yang HI, Lu SN, Liaw YF, You SL, Sun CA, Wang LY, Hsiao CK, Chen PJ, Chen DS, Chen CJ; Taiwan Community-Based Cancer Screening Project Group. Hepatitis B e antigen and the risk of hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2002 Jul 18;347(3):168-74. doi: 10.1056/NEJMoa013215.
- de Franchis R, Hadengue A, Lau G, Lavanchy D, Lok A, McIntyre N, Mele A, Paumgartner G, Pietrangelo A, Rodes J, Rosenberg W, Valla D; EASL Jury. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. 13-14 September, 2002 Geneva, Switzerland. Consensus statement (long version). J Hepatol. 2003;39 Suppl 1:S3-25. No abstract available.
- Ho J, Wu PC, Kung TM. An autopsy study of hepatocellular carcinoma in Hong Kong. Pathology. 1981 Jul;13(3):409-16. doi: 10.3109/00313028109059059.
- Lok AS, Lai CL, Wu PC, Wong VC, Yeoh EK, Lin HJ. Hepatitis B virus infection in Chinese families in Hong Kong. Am J Epidemiol. 1987 Sep;126(3):492-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a114681.
- Shuqun C, Mengchao W, Han C, Feng S, Jiahe Y, Wenming C, Zhengfeng Y, Yuxiang Z, Peijun W. Antiviral therapy using lamivudine and thymosin alpha1 for hepatocellular carcinoma coexisting with chronic hepatitis B infection. Hepatogastroenterology. 2006 Mar-Apr;53(68):249-52.
- Piao CY, Fujioka S, Iwasaki Y, Fujio K, Kaneyoshi T, Araki Y, Hashimoto K, Senoh T, Terada R, Nishida T, Kobashi H, Sakaguchi K, Shiratori Y. Lamivudine treatment in patients with HBV-related hepatocellular carcinoma--using an untreated, matched control cohort. Acta Med Okayama. 2005 Oct;59(5):217-24. doi: 10.18926/AMO/31969.
- Lao XM, Wang D, Shi M, Liu G, Li S, Guo R, Yuan Y, Chen M, Li J, Zhang Y, Lin X. Changes in hepatitis B virus DNA levels and liver function after transcatheter arterial chemoembolization of hepatocellular carcinoma. Hepatol Res. 2011 Jun;41(6):553-63. doi: 10.1111/j.1872-034X.2011.00796.x. Epub 2011 Mar 29.
- Lao XM, Luo G, Ye LT, Luo C, Shi M, Wang D, Guo R, Chen M, Li S, Lin X, Yuan Y. Effects of antiviral therapy on hepatitis B virus reactivation and liver function after resection or chemoembolization for hepatocellular carcinoma. Liver Int. 2013 Apr;33(4):595-604. doi: 10.1111/liv.12112. Epub 2013 Feb 13.
- Lao XM, Xia HH, Lin XJ, Li SP. Antiviral therapy in patients with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma: is it ready for universal application? J Viral Hepat. 2013 Dec;20(12):e148-9. doi: 10.1111/jvh.12147. Epub 2013 Jul 17. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.