Kemoembolizáció vírusellenes terápiával vagy anélkül, nem reszekálható HBV-vel kapcsolatos HCC esetén alacsony HBV DNS-replikációval
Kemoembolizáció vírusellenes terápiával vagy anélkül a nem reszekálható HBV-vel kapcsolatos hepatocelluláris karcinóma esetén alacsony HBV DNS-replikációval: Hatékonyság és biztonság. Prospektív és randomizált klinikai vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Erősen endémiás területeken a hepatitis B vírus (HBV) fertőzés elsődleges szerepet játszik a HCC etiológiájában, és gyakran megfigyelhető HCC betegeknél. A HBV-vel összefüggő HCC-ben szenvedő betegek anamnézisében általában szerepel krónikus HBV-fertőzés. Más rosszindulatú daganatok kemoterápiáját összefüggésbe hozták a HBV reaktiválásával. Ezenkívül a HBV okozta májbetegség végstádiumában a HBV-replikáció szintje korrelál a májfunkcióval. A TACE esetében a HBV újraaktiválódásáról szóló jelentések következetlenek voltak. Egyes tanulmányok kimutatták a HBV reaktivációját, mások nem, mások pedig csökkent HBV DNS-szintet mutattak ki. Ennek pontos mechanizmusa még nem ismert. Bár az anti-HBV terápiáról beszámoltak arról, hogy különböző klinikai körülmények között, immunszuppresszív állapotok mellett elnyomja a HBV reaktivációt, kevés jelentés foglalkozott a HBV-vel összefüggő HCC TACE-kezelésével. Az antivirális terápia hosszú távú hatásai a HCC után viszonylag előrehaladott HCC-s betegekben továbbra is tisztázatlanok.
Bár általánosan elfogadott, hogy az antivirális terápiát a HCC-kezelés előtt vagy alatt kell elkezdeni, ha a betegek magas vírusterheléssel és emelkedett ALT- vagy összbilirubin-értékekkel rendelkeznek, cirrhosis tüneteivel, a dilemma akkor áll fenn, ha a HBV DNS és a májfunkció (például ALT, AST) , TBIL) alacsony szinten marad. Ezért a HBV-vel összefüggő HCC-betegek antivirális terápiájára vonatkozó klinikai gyakorlati irányelvek kialakítását kívánjuk, különösen a nukleozid-analógok (NA-k) beadásának indikációi tekintetében.
Így a kutatók vizsgálatának célja a nukleozid-analógok (NA-k) hatékonyságának prospektív tanulmányozása a transzkatéteres artériás kemoembolizációban nem reszekálható hepatocelluláris karcinómában, viszonylag alacsony HBV DNS-replikációval és Child-Pugh A fokozatú prognosztikai faktorok többváltozós elemzése alapján. A HBV DNS-t és a májfunkciós paramétereket szorosan ellenőrizni fogják. Amint az újraaktiválás megtörténik a kontrollcsoportban, azonnal vírusellenes terápiát kell alkalmazni. A tanulmányban volt egy időközi elemzés, amely lehetővé tette a vizsgálat leállítását, ha jelentős eltéréseket észlelnek. A felhalmozott adatokat akkor vizsgálták meg, amikor a beteg felét bevonták a klinikai vizsgálatba.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
- Toborzás
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Xiang-Ming Lao, MD
- Telefonszám: 8620-87343114
- E-mail: laoxming@mail.sysu.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
18 és 75 év közötti férfi vagy női betegek, akiknél HCC-t diagnosztizáltak. A HCC diagnózisa az Európai Májkutatási Szövetség (EASL) által a HCC diagnosztikai kritériumai alapján.
A beteget korábban nem kezelték sebészeti beavatkozással, sugárterápiával, rádiófrekvenciás ablációval, perkután etanol- vagy ecetsav-injekcióval, vagy krioablációval, vagy egyéb kemoterápiás szerrel vagy szorafenib-kezeléssel.
A pácienst korábban nem kezelték semmilyen vírusellenes szerrel, beleértve az interferont vagy a nukleozidanalógokat (NA-kat).
Felnőtt betegek, akiknél a HCC diagnózisa nem alkalmas sebészeti eltávolításra, helyi ablatív terápiára vagy bármely más radikálisan gyógyítható kezelésre.
A HCC MDT csoportja beleegyezik, hogy TACE-t adjon be ennek a betegnek.
A betegeknek legalább egy olyan daganatos elváltozással kell rendelkezniük, amely az EASL-kritériumok szerint pontosan mérhető.
Nincs súlyos egyidejű egészségügyi betegség.
Nem reszekálható TNM Ⅲ vagy Ⅳ stádiumú betegség.
Zubrod-ECOG-WHO teljesítményállapota: 0 vagy 1. és a becsült túlélés több mint 4 hónap.
Nem terhes vagy szoptató betegek
Nincs jelentős vesekárosodás (kreatinin-clearance < 30 ml/perc) vagy dializált betegek
Jelenleg nincs olyan fertőzés, amely antibiotikum kezelést igényelne
Nem kap véralvadásgátlót, vagy ha ismert vérzési rendellenességben szenved
Nincs instabil koszorúér-betegség vagy friss MI
Képes a protokoll megértésére, valamint egy írásos beleegyező nyilatkozat elfogadására és aláírására
Kiinduláskor a következő laboratóriumi paraméterek:
Thrombocytaszám ≥ 70 000/µL
Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
Abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mm3
Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl Szérum albumin ≥ 35 g/l
A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának
A PT meghosszabbítási ideje kevesebb, mint 3 másodperc
Csak Child-Pugh A osztályú cirrhotikus állapot
ALT<2×a normálérték felső határa
Hepatitis B felületi antigén pozitív
Ha hepatitis B e antigén pozitív, HBV DNS szint <2000IU/ml; Ha hepatitis B e antigén negatív, HBV-DNS <200IU/mL.
Kizárási kritériumok:
- Az anamnézisben szereplő HIV vagy HCV fertőzés.
A szervallograft története
Ismert vagy gyanított allergia a vizsgált anyagokkal vagy bármely, a kísérlettel kapcsolatban adott szerrel szemben.
Vérzéses diathesis bizonyítéka.
Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
Bármilyen más, CTCAE 3. fokozatú vérzéses esemény a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül.
Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
Ismert központi idegrendszeri daganatok, beleértve a metasztatikus agybetegséget
Bármely esemény > 2. fokozatú National Cancer Institute [NCI] – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai [CTCAE] 3.0 verzió
Súlyos szövődmény a TACE után.
Hepatotoxikus gyógyszeres kezelés a kórtörténetében a jelenlegi kezelést megelőző 8 héten belül.
Kortikoszteroid-kezelés anamnézisében.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Vírusellenes kezelés
Az orális vírusellenes gyógyszereket a TACE után kezdik meg.
Azaz: Lamivudin 100mg naponta egyszer; vagy Entecavir 0,5 mg naponta egyszer.
|
Kísérleti csoportban 100 mg lamivudin naponta egyszer; vagy a napi egyszeri 0,5 mg Entecavir adagolását a TACE után kell elkezdeni.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
Nincs vírusellenes terápia a TACE után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
általános túlélés
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
HBV reaktiváció
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
HBV rezisztencia lamivudinnal vagy entekavirral szemben
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Xiao-Jun Lin, MD, Sun Yat-sen University
- Kutatásvezető: Xiang-Ming Lao, MD, Sun Yat-sen University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Chen CJ, Yang HI, Su J, Jen CL, You SL, Lu SN, Huang GT, Iloeje UH; REVEAL-HBV Study Group. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level. JAMA. 2006 Jan 4;295(1):65-73. doi: 10.1001/jama.295.1.65.
- Liaw YF, Sung JJ, Chow WC, Farrell G, Lee CZ, Yuen H, Tanwandee T, Tao QM, Shue K, Keene ON, Dixon JS, Gray DF, Sabbat J; Cirrhosis Asian Lamivudine Multicentre Study Group. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1521-31. doi: 10.1056/NEJMoa033364.
- Jang JW, Choi JY, Bae SH, Yoon SK, Chang UI, Kim CW, Cho SH, Han JY, Lee YS. A randomized controlled study of preemptive lamivudine in patients receiving transarterial chemo-lipiodolization. Hepatology. 2006 Feb;43(2):233-40. doi: 10.1002/hep.21024.
- Yang HI, Lu SN, Liaw YF, You SL, Sun CA, Wang LY, Hsiao CK, Chen PJ, Chen DS, Chen CJ; Taiwan Community-Based Cancer Screening Project Group. Hepatitis B e antigen and the risk of hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2002 Jul 18;347(3):168-74. doi: 10.1056/NEJMoa013215.
- de Franchis R, Hadengue A, Lau G, Lavanchy D, Lok A, McIntyre N, Mele A, Paumgartner G, Pietrangelo A, Rodes J, Rosenberg W, Valla D; EASL Jury. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. 13-14 September, 2002 Geneva, Switzerland. Consensus statement (long version). J Hepatol. 2003;39 Suppl 1:S3-25. No abstract available.
- Ho J, Wu PC, Kung TM. An autopsy study of hepatocellular carcinoma in Hong Kong. Pathology. 1981 Jul;13(3):409-16. doi: 10.3109/00313028109059059.
- Lok AS, Lai CL, Wu PC, Wong VC, Yeoh EK, Lin HJ. Hepatitis B virus infection in Chinese families in Hong Kong. Am J Epidemiol. 1987 Sep;126(3):492-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a114681.
- Shuqun C, Mengchao W, Han C, Feng S, Jiahe Y, Wenming C, Zhengfeng Y, Yuxiang Z, Peijun W. Antiviral therapy using lamivudine and thymosin alpha1 for hepatocellular carcinoma coexisting with chronic hepatitis B infection. Hepatogastroenterology. 2006 Mar-Apr;53(68):249-52.
- Piao CY, Fujioka S, Iwasaki Y, Fujio K, Kaneyoshi T, Araki Y, Hashimoto K, Senoh T, Terada R, Nishida T, Kobashi H, Sakaguchi K, Shiratori Y. Lamivudine treatment in patients with HBV-related hepatocellular carcinoma--using an untreated, matched control cohort. Acta Med Okayama. 2005 Oct;59(5):217-24. doi: 10.18926/AMO/31969.
- Lao XM, Wang D, Shi M, Liu G, Li S, Guo R, Yuan Y, Chen M, Li J, Zhang Y, Lin X. Changes in hepatitis B virus DNA levels and liver function after transcatheter arterial chemoembolization of hepatocellular carcinoma. Hepatol Res. 2011 Jun;41(6):553-63. doi: 10.1111/j.1872-034X.2011.00796.x. Epub 2011 Mar 29.
- Lao XM, Luo G, Ye LT, Luo C, Shi M, Wang D, Guo R, Chen M, Li S, Lin X, Yuan Y. Effects of antiviral therapy on hepatitis B virus reactivation and liver function after resection or chemoembolization for hepatocellular carcinoma. Liver Int. 2013 Apr;33(4):595-604. doi: 10.1111/liv.12112. Epub 2013 Feb 13.
- Lao XM, Xia HH, Lin XJ, Li SP. Antiviral therapy in patients with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma: is it ready for universal application? J Viral Hepat. 2013 Dec;20(12):e148-9. doi: 10.1111/jvh.12147. Epub 2013 Jul 17. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Májbetegségek
- Máj neoplazmák
- Karcinóma
- Karcinóma, májsejtek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Entecavir
- Lamivudin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- sysucc-HCC010
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .