Quimioembolização com ou sem terapia antiviral para CHC irressecável relacionado ao HBV com baixa replicação do DNA do HBV
Quimioembolização com ou sem terapia antiviral para carcinoma hepatocelular irressecável relacionado ao HBV com baixa replicação do DNA do HBV: eficácia e segurança. Um ensaio clínico prospectivo e randomizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em áreas altamente endêmicas, a infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) desempenha um papel primário na etiologia do CHC e é frequentemente observada em pacientes com CHC. Pacientes com CHC relacionado ao VHB geralmente têm história de infecção crônica por VHB. A quimioterapia para outras malignidades tem sido associada à reativação do VHB. Além disso, na doença hepática terminal devido ao HBV, os níveis de replicação do HBV foram correlacionados com a função hepática. Para o TACE, os relatórios sobre a reativação do HBV foram inconsistentes. Alguns estudos demonstraram a reativação do VHB, outros não, e outros mostraram níveis reduzidos de DNA do VHB. O mecanismo exato pelo qual isso ocorre ainda é desconhecido. Embora tenha sido relatado que a terapia anti-HBV suprime a reativação do HBV em vários contextos clínicos com condições imunossupressoras, poucos relatos foram relacionados ao tratamento com TACE do CHC relacionado ao HBV. Além disso, os efeitos a longo prazo da terapia antiviral em pacientes com CHC relativamente avançado após CHC permanecem obscuros.
Embora seja comumente aceito que a terapia antiviral deva ser iniciada antes ou durante o tratamento do CHC se os pacientes tiverem altas cargas virais e valores elevados de ALT ou bilirrubina total com sinais de cirrose, o dilema existe quando o DNA do VHB e a função hepática (como ALT, AST , TBIL) permanece em nível baixo. Portanto, apelamos para o estabelecimento de diretrizes de prática clínica sobre a terapia antiviral em pacientes com CHC relacionado ao VHB, especialmente um consenso sobre as indicações para administrar análogos de nucleosídeos (ANs).
Assim, o objetivo do estudo dos investigadores é estudar prospectivamente a eficácia dos análogos de nucleosídeos (NAs) na quimioembolização arterial transcateter para carcinoma hepatocelular irressecável com replicação de DNA do HBV relativamente baixa e grau A de Child-Pugh com base na análise multivariada de fatores prognósticos. O DNA do VHB e os parâmetros da função hepática serão monitorados de perto. Uma vez que a reativação ocorresse no grupo controle, a terapia antiviral seria administrada imediatamente. O estudo teve uma análise intermediária para permitir que o estudo fosse interrompido se diferenças significativas fossem detectadas. Os dados acumulados foram examinados quando metade do paciente foi inscrito no ensaio clínico.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Recrutamento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contato:
- Xiang-Ming Lao, MD
- Número de telefone: 8620-87343114
- E-mail: laoxming@mail.sysu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes do sexo masculino ou feminino de 18 a 75 anos com diagnóstico de CHC. Um diagnóstico de CHC baseado nos critérios diagnósticos para CHC usados pela Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL).
O paciente não foi previamente tratado com cirurgia, radioterapia, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou ácido acético ou crioablação, ou qualquer outro tratamento com agentes quimioterápicos ou sorafenibe.
O paciente não foi previamente tratado com nenhum agente antiviral, incluindo interferon ou análogos de nucleosídeos (NAs).
Pacientes adultos com diagnóstico de CHC que não é passível de ressecção cirúrgica, terapia ablativa local ou qualquer outro tratamento radicalmente curado.
O grupo MDT do HCC concorda em administrar TACE neste paciente.
Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão tumoral que possa ser medida com precisão de acordo com os critérios da EASL.
Nenhuma doença médica concomitante grave.
Doença de estágio TNM irressecável Ⅲ ou Ⅳ.
Status de desempenho Zubrod-ECOG-OMS: 0 ou 1. e a sobrevida estimada superior a 4 meses.
Pacientes não grávidas ou amamentando
Sem insuficiência renal significativa (depuração de creatinina < 30 mL/minuto) ou pacientes em diálise
Sem infecções atuais que requeiram antibioticoterapia
Não está sob anticoagulação ou sofre de um distúrbio hemorrágico conhecido
Sem doença arterial coronariana instável ou infarto do miocárdio recente
Capacidade de entender o protocolo e concordar e assinar um documento de consentimento informado por escrito
Os seguintes parâmetros laboratoriais na linha de base:
Contagem de plaquetas ≥ 70.000/µL
Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500/mm3
Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL Albumina sérica ≥ 35 g/L
Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal
PT prolonga o tempo em menos de 3 segundos
Status cirrótico de classe A de Child-Pugh apenas
ALT <2×limite superior do normal
Antígeno de superfície da hepatite B positivo
Se antígeno de hepatite B e positivo, nível de HBV DNA <2000UI/mL; Se antígeno de hepatite B e negativo, HBV-DNA<200IU/mL.
Critério de exclusão:
- Histórico de infecção por HIV ou HCV.
História do aloenxerto de órgãos
Alergia conhecida ou suspeita aos agentes em investigação ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo.
Evidência de diátese hemorrágica.
Pacientes com sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento > CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
Tumores conhecidos do sistema nervoso central, incluindo doença cerebral metastática
Qualquer evento > grau 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão 3.0
Complicação grave após TACE.
História de medicação hepatotóxica dentro de 8 semanas antes do tratamento atual.
Histórico de administração de corticosteroides.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento antiviral
Medicamentos antivirais orais serão iniciados após o TACE.
Ou seja: Lamivudina 100mg uma vez ao dia; ou Entecavir 0,5 mg uma vez ao dia.
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No grupo experimental, Lamivudina 100mg uma vez ao dia; ou Entecavir 0,5 mg uma vez ao dia será iniciado após TACE.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Ao controle
Sem terapia antiviral após TACE.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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sobrevida global
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Reativação do VHB
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Resistência do VHB à lamivudina ou entecavir
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiao-Jun Lin, MD, Sun Yat-sen University
- Investigador principal: Xiang-Ming Lao, MD, Sun Yat-sen University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chen CJ, Yang HI, Su J, Jen CL, You SL, Lu SN, Huang GT, Iloeje UH; REVEAL-HBV Study Group. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level. JAMA. 2006 Jan 4;295(1):65-73. doi: 10.1001/jama.295.1.65.
- Liaw YF, Sung JJ, Chow WC, Farrell G, Lee CZ, Yuen H, Tanwandee T, Tao QM, Shue K, Keene ON, Dixon JS, Gray DF, Sabbat J; Cirrhosis Asian Lamivudine Multicentre Study Group. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1521-31. doi: 10.1056/NEJMoa033364.
- Jang JW, Choi JY, Bae SH, Yoon SK, Chang UI, Kim CW, Cho SH, Han JY, Lee YS. A randomized controlled study of preemptive lamivudine in patients receiving transarterial chemo-lipiodolization. Hepatology. 2006 Feb;43(2):233-40. doi: 10.1002/hep.21024.
- Yang HI, Lu SN, Liaw YF, You SL, Sun CA, Wang LY, Hsiao CK, Chen PJ, Chen DS, Chen CJ; Taiwan Community-Based Cancer Screening Project Group. Hepatitis B e antigen and the risk of hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2002 Jul 18;347(3):168-74. doi: 10.1056/NEJMoa013215.
- de Franchis R, Hadengue A, Lau G, Lavanchy D, Lok A, McIntyre N, Mele A, Paumgartner G, Pietrangelo A, Rodes J, Rosenberg W, Valla D; EASL Jury. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. 13-14 September, 2002 Geneva, Switzerland. Consensus statement (long version). J Hepatol. 2003;39 Suppl 1:S3-25. No abstract available.
- Ho J, Wu PC, Kung TM. An autopsy study of hepatocellular carcinoma in Hong Kong. Pathology. 1981 Jul;13(3):409-16. doi: 10.3109/00313028109059059.
- Lok AS, Lai CL, Wu PC, Wong VC, Yeoh EK, Lin HJ. Hepatitis B virus infection in Chinese families in Hong Kong. Am J Epidemiol. 1987 Sep;126(3):492-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a114681.
- Shuqun C, Mengchao W, Han C, Feng S, Jiahe Y, Wenming C, Zhengfeng Y, Yuxiang Z, Peijun W. Antiviral therapy using lamivudine and thymosin alpha1 for hepatocellular carcinoma coexisting with chronic hepatitis B infection. Hepatogastroenterology. 2006 Mar-Apr;53(68):249-52.
- Piao CY, Fujioka S, Iwasaki Y, Fujio K, Kaneyoshi T, Araki Y, Hashimoto K, Senoh T, Terada R, Nishida T, Kobashi H, Sakaguchi K, Shiratori Y. Lamivudine treatment in patients with HBV-related hepatocellular carcinoma--using an untreated, matched control cohort. Acta Med Okayama. 2005 Oct;59(5):217-24. doi: 10.18926/AMO/31969.
- Lao XM, Wang D, Shi M, Liu G, Li S, Guo R, Yuan Y, Chen M, Li J, Zhang Y, Lin X. Changes in hepatitis B virus DNA levels and liver function after transcatheter arterial chemoembolization of hepatocellular carcinoma. Hepatol Res. 2011 Jun;41(6):553-63. doi: 10.1111/j.1872-034X.2011.00796.x. Epub 2011 Mar 29.
- Lao XM, Luo G, Ye LT, Luo C, Shi M, Wang D, Guo R, Chen M, Li S, Lin X, Yuan Y. Effects of antiviral therapy on hepatitis B virus reactivation and liver function after resection or chemoembolization for hepatocellular carcinoma. Liver Int. 2013 Apr;33(4):595-604. doi: 10.1111/liv.12112. Epub 2013 Feb 13.
- Lao XM, Xia HH, Lin XJ, Li SP. Antiviral therapy in patients with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma: is it ready for universal application? J Viral Hepat. 2013 Dec;20(12):e148-9. doi: 10.1111/jvh.12147. Epub 2013 Jul 17. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Entecavir
- Lamivudina
Outros números de identificação do estudo
- sysucc-HCC010
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