Quimioembolización con o sin terapia antiviral para el CHC relacionado con el VHB no resecable con baja replicación del ADN del VHB
Quimioembolización con o sin terapia antiviral para el carcinoma hepatocelular no resecable relacionado con el VHB con baja replicación del ADN del VHB: eficacia y seguridad. Un ensayo clínico prospectivo y aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En áreas altamente endémicas, la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) desempeña un papel principal en la etiología del CHC y se observa con frecuencia en pacientes con CHC. Los pacientes con CHC relacionado con el VHB suelen tener antecedentes de infección crónica por VHB. La quimioterapia para otras neoplasias malignas se ha asociado con la reactivación del VHB. Además, en la enfermedad hepática en etapa terminal debida al VHB, los niveles de replicación del VHB se han correlacionado con la función hepática. Para TACE, los informes sobre la reactivación del VHB han sido inconsistentes. Algunos estudios han demostrado la reactivación del VHB, otros no y otros han mostrado una disminución de los niveles de ADN del VHB. El mecanismo exacto por el cual esto ocurre aún se desconoce. Aunque se ha informado que la terapia anti-VHB suprime la reactivación del VHB en varios entornos clínicos con condiciones inmunosupresoras, pocos informes se referían al tratamiento con TACE del CHC relacionado con el VHB. Además, los efectos a largo plazo de la terapia antiviral en pacientes con CHC relativamente avanzado después de CHC siguen sin estar claros.
Aunque comúnmente se acepta que la terapia antiviral debe comenzar antes o durante el tratamiento del CHC si los pacientes tienen cargas virales altas y valores elevados de ALT o bilirrubina total con signos de cirrosis, el dilema existe cuando el ADN del VHB y la función hepática (como ALT, AST , TBIL) permanece en un nivel bajo. Por lo tanto, pediríamos el establecimiento de guías de práctica clínica sobre la terapia antiviral en pacientes con CHC relacionado con el VHB, especialmente un consenso sobre las indicaciones para administrar análogos de nucleósidos (AN).
Por lo tanto, el propósito del estudio de los investigadores es estudiar prospectivamente la eficacia de los análogos de nucleósidos (NA) en la quimioembolización arterial transcatéter para el carcinoma hepatocelular no resecable con una replicación del ADN del VHB relativamente baja y grado A de Child-Pugh en función del análisis multivariado de los factores pronósticos. El ADN del VHB y los parámetros de la función hepática se controlarán de cerca. Una vez que ocurra la reactivación en el grupo de control, la terapia antiviral se administraría de inmediato. El estudio tuvo un análisis intermedio para permitir que el ensayo se detuviera si se detectaban diferencias significativas. Los datos acumulados se examinaron cuando la mitad de los pacientes se inscribieron en el ensayo clínico.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contacto:
- Xiang-Ming Lao, MD
- Número de teléfono: 8620-87343114
- Correo electrónico: laoxming@mail.sysu.edu.cn
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 75 años con diagnóstico de CHC. Un diagnóstico de HCC basado en los criterios de diagnóstico para HCC utilizados por la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL).
El paciente no ha sido tratado previamente con cirugía, radioterapia, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o ácido acético, ni crioablación, ni ningún otro tratamiento con agentes quimioterapéuticos o sorafenib.
El paciente no ha sido tratado previamente con ningún agente antiviral, incluidos interferón o análogos de nucleósidos (NA).
Pacientes adultos con un diagnóstico de HCC que no es susceptible de resección quirúrgica, terapia ablativa local o cualquier otro tratamiento curativo radical.
El grupo MDT de HCC acepta administrar TACE en este paciente.
Los pacientes deben tener al menos una lesión tumoral que pueda medirse con precisión según los criterios de la EASL.
Ninguna enfermedad médica grave concurrente.
Enfermedad en estadio TNM Ⅲ o Ⅳ no resecable.
Estado funcional de Zubrod-ECOG-OMS: 0 o 1. y la supervivencia estimada más de 4 meses.
Pacientes no embarazadas o en período de lactancia
Sin insuficiencia renal significativa (aclaramiento de creatinina < 30 ml/minuto) o pacientes en diálisis
No hay infecciones actuales que requieran terapia con antibióticos.
No está en anticoagulación o sufre de un trastorno hemorrágico conocido
Sin arteriopatía coronaria inestable o infarto de miocardio reciente
Capacidad para comprender el protocolo y aceptar y firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Los siguientes parámetros de laboratorio al inicio del estudio:
Recuento de plaquetas ≥ 70.000/µL
Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mm3
Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL Albúmina sérica ≥ 35 g/L
Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad
PT prolonga el tiempo menos de 3 segundos
Estado cirrótico de Child-Pugh clase A solamente
ALT<2×límite superior de lo normal
Antígeno de superficie de hepatitis B positivo
Si el antígeno e de la hepatitis B es positivo, nivel de ADN del VHB <2000 UI/mL; Si el antígeno e de la hepatitis B es negativo, ADN-VHB <200 UI/mL.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de infección por VIH o VHC.
Historia del aloinjerto de órganos
Alergia conocida o sospechada a los agentes en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo.
Evidencia de diátesis hemorrágica.
Pacientes con hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado > Grado 3 de CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
Tumores conocidos del sistema nervioso central, incluida la enfermedad cerebral metastásica
Cualquier evento > grado 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versión 3.0
Complicación grave tras TACE.
Antecedentes de medicación hepatotóxica en las 8 semanas previas al tratamiento actual.
Historia de la administración de corticosteroides.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento antiviral
Los medicamentos antivirales orales se iniciarán después de TACE.
Es decir: Lamivudina 100 mg una vez al día; o Entecavir 0.5 mg una vez al día.
|
En el grupo experimental, Lamivudina 100 mg una vez al día; o Entecavir 0,5 mg una vez al día se iniciará después de TACE.
Otros nombres:
|
|
Sin intervención: Control
Sin terapia antiviral después de TACE.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Reactivación del VHB
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Resistencia del VHB a lamivudina o entecavir
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiao-Jun Lin, MD, Sun Yat-sen University
- Investigador principal: Xiang-Ming Lao, MD, Sun Yat-sen University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chen CJ, Yang HI, Su J, Jen CL, You SL, Lu SN, Huang GT, Iloeje UH; REVEAL-HBV Study Group. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level. JAMA. 2006 Jan 4;295(1):65-73. doi: 10.1001/jama.295.1.65.
- Liaw YF, Sung JJ, Chow WC, Farrell G, Lee CZ, Yuen H, Tanwandee T, Tao QM, Shue K, Keene ON, Dixon JS, Gray DF, Sabbat J; Cirrhosis Asian Lamivudine Multicentre Study Group. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1521-31. doi: 10.1056/NEJMoa033364.
- Jang JW, Choi JY, Bae SH, Yoon SK, Chang UI, Kim CW, Cho SH, Han JY, Lee YS. A randomized controlled study of preemptive lamivudine in patients receiving transarterial chemo-lipiodolization. Hepatology. 2006 Feb;43(2):233-40. doi: 10.1002/hep.21024.
- Yang HI, Lu SN, Liaw YF, You SL, Sun CA, Wang LY, Hsiao CK, Chen PJ, Chen DS, Chen CJ; Taiwan Community-Based Cancer Screening Project Group. Hepatitis B e antigen and the risk of hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2002 Jul 18;347(3):168-74. doi: 10.1056/NEJMoa013215.
- de Franchis R, Hadengue A, Lau G, Lavanchy D, Lok A, McIntyre N, Mele A, Paumgartner G, Pietrangelo A, Rodes J, Rosenberg W, Valla D; EASL Jury. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. 13-14 September, 2002 Geneva, Switzerland. Consensus statement (long version). J Hepatol. 2003;39 Suppl 1:S3-25. No abstract available.
- Ho J, Wu PC, Kung TM. An autopsy study of hepatocellular carcinoma in Hong Kong. Pathology. 1981 Jul;13(3):409-16. doi: 10.3109/00313028109059059.
- Lok AS, Lai CL, Wu PC, Wong VC, Yeoh EK, Lin HJ. Hepatitis B virus infection in Chinese families in Hong Kong. Am J Epidemiol. 1987 Sep;126(3):492-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a114681.
- Shuqun C, Mengchao W, Han C, Feng S, Jiahe Y, Wenming C, Zhengfeng Y, Yuxiang Z, Peijun W. Antiviral therapy using lamivudine and thymosin alpha1 for hepatocellular carcinoma coexisting with chronic hepatitis B infection. Hepatogastroenterology. 2006 Mar-Apr;53(68):249-52.
- Piao CY, Fujioka S, Iwasaki Y, Fujio K, Kaneyoshi T, Araki Y, Hashimoto K, Senoh T, Terada R, Nishida T, Kobashi H, Sakaguchi K, Shiratori Y. Lamivudine treatment in patients with HBV-related hepatocellular carcinoma--using an untreated, matched control cohort. Acta Med Okayama. 2005 Oct;59(5):217-24. doi: 10.18926/AMO/31969.
- Lao XM, Wang D, Shi M, Liu G, Li S, Guo R, Yuan Y, Chen M, Li J, Zhang Y, Lin X. Changes in hepatitis B virus DNA levels and liver function after transcatheter arterial chemoembolization of hepatocellular carcinoma. Hepatol Res. 2011 Jun;41(6):553-63. doi: 10.1111/j.1872-034X.2011.00796.x. Epub 2011 Mar 29.
- Lao XM, Luo G, Ye LT, Luo C, Shi M, Wang D, Guo R, Chen M, Li S, Lin X, Yuan Y. Effects of antiviral therapy on hepatitis B virus reactivation and liver function after resection or chemoembolization for hepatocellular carcinoma. Liver Int. 2013 Apr;33(4):595-604. doi: 10.1111/liv.12112. Epub 2013 Feb 13.
- Lao XM, Xia HH, Lin XJ, Li SP. Antiviral therapy in patients with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma: is it ready for universal application? J Viral Hepat. 2013 Dec;20(12):e148-9. doi: 10.1111/jvh.12147. Epub 2013 Jul 17. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Entecavir
- Lamivudina
Otros números de identificación del estudio
- sysucc-HCC010
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .