BRAF 抑制剂 LGX818 在以 BRAFV600 突变为特征的 IV 期或不可切除的 III 期黑色素瘤患者中采用脉冲式方案
2024年6月19日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
BRAF 抑制剂 LGX818 的 2 期试验，在以 BRAFV600 突变为特征的 IV 期或不可切除的 III 期黑色素瘤患者中采用脉冲式方案
这项 II 期研究的目的是找出一种名为 LGX818 的研究药物是否可以阻止黑色素瘤的生长。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Basking Ridge
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Commack
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Rockville Centre、New York、美国、11570
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Mercy Medical Center
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Sleepy Hollow、New York、美国、10591
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Phelps Memorial Hospital Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 具有 BRAFV600 突变的 IV 期或不可切除的 III 期黑色素瘤
- 除 BRAF 或 MEK 抑制剂外，允许任何先前治疗。
- 患者必须在任何筛查程序之前提供书面知情同意书。
- 年满 18 岁或以上。
- 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查
- 患者能够吞咽并保留口服药物
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病
- ECOG 体能状态 ≤ 1
排除标准：
- 脑转移或软脑膜疾病
- 已知的急性或慢性胰腺炎
- 先前的结肠切除术
- 具有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：
- 需要治疗的 CHF（NYHA 分类 ≥ 2），其中患者有通过 MUGA 扫描或 ECHO 确定的 LVEF < 45% 的病史，或未控制的高血压（请参阅 WHO-ISH 指南）
- 有临床意义的室性心律失常或房颤的病史或存在
- 有临床意义的静息心动过缓
- 不稳定型心绞痛 ≤ 开始研究药物前 3 个月
- 急性心肌梗死 (AMI) ≤ 开始研究药物前 3 个月
- QTcF> 480 毫秒
- 在筛选/基线时具有以下任何实验室值的患者：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1,500/mm3 [1.5 x 109/L]
- 血小板 <100,000/mm3 [100 x 109/L]
- 血红蛋白 < 9.0 克/分升
- 血清肌酐>1.5 x ULN
- 血清总胆红素 >1.5 x ULN
- AST/SGOT 和/或 ALT/SGPT > 2.5 x ULN
- 可能显着改变口服 LGX818 吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术）。
- 既往或并发恶性肿瘤。 例外：充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；宫颈原位癌，在进入研究前至少 3 年已治愈且无复发证据；或其他实体瘤进行了治愈性治疗，并且在进入研究前至少 3 年没有复发的证据。
- 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测阳性（> 5 mIU/mL）证实。
有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，不得参与本研究，除非她们在整个研究期间和研究药物停药后 3 个月内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：
完全戒酒或
- 男性或女性绝育
以下任意两项的组合（a+b 或 a+c 或 b+c）
- 使用口服、注射或植入激素避孕方法
- 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
- 允许绝经后妇女参加这项研究。 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 适龄、有血管舒缩症状史）或自发性闭经 6 个月且血清卵泡刺激素 (FSH) 水平 > 40 mIU/mL 或在闭经前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）或输卵管结扎术筛选。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。
性活跃的男性在服药期间性交时和停止治疗后 5 T1/2 期间必须使用避孕套，并且不应在此期间生育孩子。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
最近 6 个月内有血栓栓塞或脑血管事件史，包括短暂性脑缺血发作、脑血管意外、深静脉血栓形成或肺栓塞。
- 在开始研究药物之前的最后 2 周内接受过任何大手术的患者，或者无法从之前的手术中完全康复的患者。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 其他严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合学习。
- 使用先前的 BRAF 或 MEK 抑制剂治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LGX818
LGX818 胶囊将按照每日一次的时间表 (QD) 以 300 毫克/天的剂量口服给药，持续 2 周，然后休息 2 周。
这种先服药 2 周，然后停药 2 周的时间表将在患者继续进行临床试验期间持续进行。
随访后大约每 12 周联系一次患者，直到他们接受后续治疗或停止治疗一年以监测其生存情况。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST v1.1 标准作出反应的参与者人数
大体时间：1.5年
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研究地点将使用 RECIST v1.1 和基于对比增强 CT 的反应标准评估所有患者的疗效。
完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。
部分缓解 (PR)：目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基线 LD 之和作为参考。
疾病进展 (PD)：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。
进展还必须包括可测量病灶的大小增加至少 5 毫米，以尽量减少将少量目标病灶的微小变化错误地解释为进展的可能性。稳定的疾病 (SD)：既没有足够的收缩也没有资格获得 PR也没有足够的增加来符合 PD 的条件，以自治疗开始以来的最小总 LD 作为参考。
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1.5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间：1.5年
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将估计反应率（定义为完全反应 + 部分反应）和 95% 置信区间。
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1.5年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：1.5年
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将计算从治疗开始到最后一次死亡或随访日期的总生存期。
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1.5年
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药代动力学 (PK) 分析：稳态下 LGX818 最大观察浓度 (Cmax) 的几何平均值
大体时间：第 1 周期 - 第 1 天，第 15 天；第 2 周期 - 第 15 天；第 3 周期 - 第 1 天、第 15 天
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PK 参数将在第一次给药后和稳态时使用非房室方法使用 WinNonlin 在 PK 曲线上确定
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第 1 周期 - 第 1 天，第 15 天；第 2 周期 - 第 15 天；第 3 周期 - 第 1 天、第 15 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Paul Chapman, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月17日
研究完成 (实际的)
2016年3月17日
研究注册日期
首次提交
2013年7月3日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月3日
首次发布 (估计的)
2013年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月19日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
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