BRAF 억제제, LGX818, BRAFV600 돌연변이가 특징인 IV기 또는 절제 불가능한 III기 흑색종 환자에서 박동 스케줄을 활용

포함 기준:

• BRAFV600 돌연변이가 있는 IV기 또는 절제 불가능한 III기 흑색종
• BRAF 또는 MEK 억제제를 제외한 모든 이전 요법이 허용됩니다.
• 환자는 스크리닝 절차 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 18세 이상.
• 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의향과 능력
• 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
• ECOG 수행 상태 ≤ 1

제외 기준:

• 뇌 전이 또는 연수막 질환
• 알려진 급성 또는 만성 췌장염
• 이전 결장 절제술
• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환:
• 치료가 필요한 CHF(NYHA Classification ≥ 2) 환자는 MUGA 스캔 또는 ECHO로 결정된 LVEF < 45%의 병력이 있거나 조절되지 않는 고혈압(WHO-ISH 지침을 참조하십시오)
• 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 심방 세동의 병력 또는 존재
• 임상적으로 유의한 안정기 서맥
• 불안정 협심증 ≤ 연구 약물 시작 전 3개월
• 연구 약물을 시작하기 전 3개월 이하의 급성 심근 경색증(AMI)
• QTcF> 480밀리초
• 스크리닝/기준선에서 다음 실험실 값 중 하나를 갖는 환자:
• 절대호중구수(ANC) <1,500/mm3 [1.5 x 109/L]
• 혈소판 <100,000/mm3[100 x 109/L]
• 헤모글로빈 < 9.0g/dL
• 혈청 크레아티닌>1.5 x ULN
• 혈청 총 빌리루빈 >1.5 x ULN
• AST/SGOT 및/또는 ALT/SGPT > 2.5 x ULN
• 경구용 LGX818의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술).
• 이전 또는 동시 악성 종양. 예외: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암; 연구 시작 전 적어도 3년 동안 재발의 증거 없이 근치적으로 치료된 자궁경부의 상피내 암종; 또는 근치적으로 치료되고 연구 시작 전 적어도 3년 동안 재발의 증거가 없는 다른 고형 종양.
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트(> 5 mIU/mL)로 확인됩니다.

생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한 이 연구에 참여할 수 없습니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

완전한 금욕 또는

• 남성 또는 여성 살균

• 다음 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c)

  1. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 사용
  2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치

  3. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)

     • 폐경 후 여성은 이 연구에 참여할 수 있습니다. 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 40 mIU/mL의 자발적인 무월경 6개월 또는 적어도 수술 전 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 상영. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 5 T1/2 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.

일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함하여 지난 6개월 이내에 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력.

• 연구 약물을 시작하기 전 마지막 2주 이내에 큰 수술을 받았거나 이전 수술에서 완전히 회복되지 않은 환자.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 연구에 적합하지 않습니다.
• 이전 BRAF 또는 MEK 억제제로 치료