BRAFV600 変異を特徴とする IV 期または切除不能な III 期黒色腫の患者に拍動性スケジュールを利用する BRAF 阻害剤、LGX818

包含基準:

• ステージ IV、または BRAFV600 変異を有する切除不能なステージ III 黒色腫
• -BRAFまたはMEK阻害剤を除く、許可された以前の治療。
• 患者は、スクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
• 年齢は18歳以上。
• -予定された訪問、治療計画、および臨床検査に喜んで従うことができる
• -患者は経口薬を飲み込み、保持することができます
• RECIST v1.1に従って測定可能な疾患
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1

除外基準:

• 脳転移または軟髄膜疾患
• -既知の急性または慢性膵炎
• 以前の結腸切除術
• -次のいずれかを含む臨床的に重要な心疾患：
• -治療を必要とするCHF（NYHA分類≥2）で、MUGAスキャンまたはECHOで決定されたLVEFが45％未満の病歴がある患者、または制御されていない高血圧（WHO-ISHガイドラインを参照してください）
• -臨床的に重要な心室性不整脈または心房細動の病歴または存在
• 臨床的に重要な安静時徐脈
• -治験薬の開始前の不安定狭心症≤3か月
• -治験薬の開始前の急性心筋梗塞（AMI）≤3か月
• QTcF> 480 ミリ秒
• -スクリーニング/ベースラインで次の検査値のいずれかを持つ患者：
• 絶対好中球数 (ANC) <1,500/mm3 [1.5 x 109/L]
• 血小板 <100,000/mm3 [100 x 109/L]
• ヘモグロビン < 9.0 g/dL
• 血清クレアチニン>1.5 x ULN
• 血清総ビリルビン >1.5 x ULN
• AST/SGOT および/または ALT/SGPT > 2.5 x ULN
• -胃腸（GI）機能の障害または経口LGX818の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）。
• -以前または同時の悪性腫瘍。 例外：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん。子宮頸部の上皮内癌、根治的に治療され、研究登録前の少なくとも3年間再発の証拠がない;または治癒的に治療された他の固形腫瘍、および研究登録前の少なくとも3年間の再発の証拠なし。
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG 臨床検査（> 5 mIU/mL）によって確認されます。

妊娠の可能性があるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性は、この研究への参加は許可されていません。ただし、研究全体および治験薬の中止後 3 か月間は、非常に効果的な避妊方法を使用している場合を除きます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

完全な禁欲または

• 男性または女性の不妊

• 次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c または b+c)

  1. 避妊のための経口、注射、または埋め込みホルモン法の使用
  2. 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置

  3. バリア避妊法：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えたコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）

     • 閉経後の女性は、この研究に参加できます。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが40 mIU / mLを超える6か月の自然無月経、または手術の少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けたふるい分け。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

性的に活発な男性は、薬を服用している間、および治療を中止してから 5 T1/2 の間、性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間に子供をもうけるべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。

一過性脳虚血発作、脳血管障害、深部静脈血栓症、または肺塞栓症を含む、過去6か月以内の血栓塞栓または脳血管イベントの病歴。

• -治験薬の開始前の過去2週間以内に大手術を受けた患者、または以前の手術から完全に回復しなかった患者。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
• -その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神的状態または検査室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を研究には不適切です。
• -以前のBRAFまたはMEK阻害剤による治療