BRAF-hæmmer, LGX818, ved hjælp af et pulserende skema hos patienter med trin IV eller uoperabelt trin III melanom karakteriseret ved en BRAFV600-mutation

Inklusionskriterier:

• Stadie IV eller uoperabelt stadium III melanom, der rummer en BRAFV600-mutation
• Enhver tidligere terapi tilladt undtagen en BRAF- eller MEK-hæmmer.
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer.
• Alder 18 år eller ældre.
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser
• Patienten er i stand til at sluge og beholde oral medicin
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

Ekskluderingskriterier:

• Hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
• Kendt akut eller kronisk pancreatitis
• Forudgående kolektomi
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:
• CHF, der kræver behandling (NYHA-klassifikation ≥ 2), hvor patienter har en historie med LVEF < 45 % som bestemt ved MUGA-scanning eller ECHO, eller ukontrolleret hypertension (se venligst WHO-ISH-retningslinjerne)
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller atrieflimren
• Klinisk signifikant hvilebradykardi
• Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
• Akut myokardieinfarkt (AMI) ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
• QTcF> 480 msek
• Patienter med en af ​​følgende laboratorieværdier ved screening/baseline:
• Absolut neutrofiltal (ANC) <1.500/mm3 [1,5 x 109/L]
• Blodplader <100.000/mm3 [100 x 109/L]
• Hæmoglobin < 9,0 g/dL
• Serumkreatinin >1,5 x ULN
• Serum total bilirubin >1,5 x ULN
• AST/SGOT og/eller ALT/SGPT > 2,5 x ULN
• Svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral LGX818 (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion).
• Tidligere eller samtidig malignitet. Undtagelser: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft; in situ carcinom i livmoderhalsen, behandlet kurativt og uden tegn på recidiv i mindst 3 år før studiestart; eller anden solid tumor behandlet kurativt og uden tegn på tilbagefald i mindst 3 år før studiestart.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).

Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, har ikke tilladelse til at deltage i denne undersøgelse, MEDMINDRE de bruger højeffektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

Total afholdenhed el

• Mandlig eller kvindelig sterilisering

• Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c)

  1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
  2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)

  3. Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille

     • Postmenopausale kvinder får lov til at deltage i denne undersøgelse. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller seks måneders spontan amenoré med serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer > 40 mIU/ml eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før screening. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager stoffet og i 5 T1/2 efter ophør af behandlingen og bør ikke blive far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.

Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser inden for de sidste 6 måneder, inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose eller lungeemboli.

• Patienter, der har gennemgået en større operation inden for de sidste 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke ville være blevet helt restitueret fra tidligere operation.
• Kendt Human Immundefekt Virus (HIV) infektion
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller som kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og efter investigatorens vurdering ville få patienten til at upassende for studiet.
• Behandling med en tidligere BRAF- eller MEK-hæmmer