Inhibitor BRAF, LGX818, využívající pulzní schéma u pacientů s melanomem stadia IV nebo neresekovatelným stadiem III charakterizovaným mutací BRAFV600

Kritéria pro zařazení:

• Stádium IV nebo neresekovatelný melanom fáze III, který nese mutaci BRAFV600
• Jakákoli předchozí povolená terapie kromě inhibitoru BRAF nebo MEK.
• Pacienti musí před jakýmkoliv screeningovým postupem poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Věk 18 let nebo starší.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy
• Pacient je schopen polykat a uchovávat perorální léky
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
• Stav výkonu ECOG ≤ 1

Kritéria vyloučení:

• Mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
• Známá akutní nebo chronická pankreatitida
• Předchozí kolektomie
• Klinicky významné srdeční onemocnění včetně některého z následujících:
• CHF vyžadující léčbu (klasifikace NYHA ≥ 2), u nichž mají pacienti v anamnéze LVEF < 45 %, jak bylo zjištěno pomocí MUGA skenu nebo ECHO, nebo nekontrolovanou hypertenzi (viz pokyny WHO-ISH)
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových arytmií nebo fibrilace síní
• Klinicky významná klidová bradykardie
• Nestabilní angina pectoris ≤ 3 měsíce před zahájením studie
• Akutní infarkt myokardu (AMI) ≤ 3 měsíce před zahájením studie
• QTcF> 480 ms
• Pacienti s některou z následujících laboratorních hodnot při screeningu/výchozím stavu:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 500/mm3 [1,5 x 109/l]
• Krevní destičky <100 000/mm3 [100 x 109/L]
• Hemoglobin < 9,0 g/dl
• Sérový kreatinin > 1,5 x ULN
• Celkový bilirubin v séru >1,5 x ULN
• AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT > 2,5 x ULN
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního LGX818 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva).
• Předchozí nebo souběžná malignita. Výjimky: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže; in situ karcinom děložního čípku, léčený kurativním způsobem a bez známek recidivy alespoň 3 roky před vstupem do studie; nebo jiného solidního nádoru léčeného kurativním způsobem a bez důkazu recidivy po dobu alespoň 3 let před vstupem do studie.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem (> 5 mIU/ml).

Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, se této studie nemohou zúčastnit, POKUD nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

Totální abstinence popř

• Mužská nebo ženská sterilizace

• Kombinace libovolných dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c)

  1. Použití perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce
  2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)

  3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem

     • Této studie se mohou účastnit ženy po menopauze. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. přiměřený věku, anamnéza vazomotorických příznaků) nebo šest měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před promítání. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

Sexuálně aktivní muži musí během pohlavního styku během užívání léku a 5 T1/2 po ukončení léčby používat kondom a v tomto období by neměli zplodit dítě. Kondom musí používat také muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou.

Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze během posledních 6 měsíců, včetně tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody, hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.

• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli větší operaci během posledních 2 týdnů před zahájením studie s lékem nebo kteří by se po předchozí operaci plně nezotabili.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Jiný závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo které mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by pacienta způsobily nevhodné pro studium.
• Léčba předchozím inhibitorem BRAF nebo MEK