BRAF-inhibitor, LGX818, pulzáló ütemezést alkalmaz BRAFV600-mutációval jellemezhető IV-es vagy nem reszekálható III-as stádiumú melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• IV. stádiumú vagy nem reszekálható III. stádiumú melanoma, amely BRAFV600 mutációt tartalmaz
• Bármilyen előzetes terápia megengedett, kivéve a BRAF vagy MEK inhibitort.
• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk bármilyen szűrési eljárás előtt.
• 18 éves vagy idősebb.
• Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet és laboratóriumi vizsgálatokat
• A beteg képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
• Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1

Kizárási kritériumok:

• Agyi metasztázis vagy leptomeningeális betegség
• Ismert akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
• Előzetes kolektómia
• Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:
• Kezelést igénylő szívelégtelenség (NYHA besorolás ≥ 2), amelyben a betegek anamnézisében LVEF < 45% volt MUGA-vizsgálattal vagy ECHO-val meghatározva, vagy kontrollálatlan magas vérnyomás (lásd a WHO-ISH irányelveit)
• Klinikailag jelentős kamrai aritmiák vagy pitvarfibrilláció anamnézisében vagy jelenlétében
• Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia
• Instabil angina pectoris ≤ 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• Akut szívinfarktus (AMI) ≤ 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• QTcF> 480 msec
• Betegek, akiknél a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​van a szűréskor/kiinduláskor:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) <1500/mm3 [1,5 x 109/l]
• Vérlemezkék <100 000/mm3 [100 x 109/L]
• Hemoglobin < 9,0 g/dl
• Szérum kreatinin > 1,5 x ULN
• Szérum összbilirubin > 1,5 x ULN
• AST/SGOT és/vagy ALT/SGPT > 2,5 x ULN
• A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális LGX818 felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció).
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat. Kivételek: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák; in situ méhnyakkarcinóma, amelyet kúraszerűen kezeltek és a kiújulás bizonyítéka nélkül legalább 3 évig a vizsgálatba való belépés előtt; vagy más szolid tumor, amelyet kuratív módon kezeltek, és a vizsgálatba való belépést megelőzően legalább 3 évig nem mutatkozott kiújulás.
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol (> 5 mIU/ml).

Fogamzóképes korú nők, akik fiziológiásan teherbe eshetnek, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, HAcsak NEM használnak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 3 hónapig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

Teljes absztinencia ill

• Férfi vagy női sterilizálás

• A következők bármelyikének kombinációja (a+b vagy a+c vagy b+c)

  1. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása
  2. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése

  3. A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/hüvelykúp

     • Posztmenopauzás nők vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek anamnézisében) vagy hat hónapos spontán amenorrhoea szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje > 40 mIU/ml, vagy műtéti kétoldali petefészek-eltávolítás (histerectomiával vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése volt legalább hat héttel a műtét előtt szűrés. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.

A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a gyógyszer szedése alatt és a kezelés abbahagyása után 5 óra 1/2-ig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli bejutását.

Thromboemboliás vagy cerebrovaszkuláris események az elmúlt 6 hónapban, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot, cerebrovascularis balesetet, mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát.

• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti utolsó 2 héten belül bármilyen nagyobb műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak volna fel teljesen az előző műtétből.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint nem megfelelő a tanulmányhoz.
• Kezelés korábbi BRAF vagy MEK gátlóval