BRAF-inhibiittori, LGX818, joka käyttää sykkivää aikataulua potilailla, joilla on vaiheen IV tai ei-leikkausvaiheen III melanooma, jolle on ominaista BRAFV600-mutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe IV tai ei-leikkausvaiheen III melanooma, jossa on BRAFV600-mutaatio
• Kaikki aiempi hoito sallittu paitsi BRAF- tai MEK-inhibiittori.
• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
• Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

Poissulkemiskriteerit:

• Aivometastaasi tai leptomeningeaalinen sairaus
• Tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus
• Aikaisempi kolektomia
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:
• Hoitoa vaativa CHF (NYHA-luokitus ≥ 2), jossa potilailla on ollut LVEF < 45 % MUGA-skannauksella tai ECHO:lla määritettynä tai hallitsematon verenpaine (katso WHO-ISH:n ohjeita)
• Kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä tai eteisvärinä on historia tai esiintyminen
• Kliinisesti merkittävä lepobradykardia
• Epästabiili angina pectoris ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Akuutti sydäninfarkti (AMI) ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• QTcF> 480 ms
• Potilaat, joilla on jokin seuraavista laboratorioarvoista seulonnan/perustason aikana:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1 500/mm3 [1,5 x 109/l]
• Verihiutaleet <100 000/mm3 [100 x 109/l]
• Hemoglobiini < 9,0 g/dl
• Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
• AST/SGOT ja/tai ALT/SGPT > 2,5 x ULN
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan LGX818:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio).
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus. Poikkeukset: riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä; in situ kohdunkaulan karsinooma, jota on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa; tai muu kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti ja ilman todisteita uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml).

Hedelmällisessä iässä olevat naiset, eli kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, eivät saa osallistua tähän tutkimukseen, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

Täydellinen pidättyvyys tai

• Miesten tai naisten sterilointi

• Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c)

  1. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö
  2. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen

  3. Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/emättimen peräpuikko

     • Postmenopausaaliset naiset saavat osallistua tähän tutkimukseen. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. iän mukaan, vasomotorisia oireita historiassa) tai kuuden kuukauden spontaani amenorrea, jonka seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on > 40 mIU/ml, tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohdinsidonta vähintään kuusi viikkoa ennen seulonta. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.

Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 5 T1/2 ajan hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.

Anamneesissa tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.

• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät olisi täysin toipuneet edellisestä leikkauksesta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan saada potilaan sopimatonta tutkimukseen.
• Hoito aikaisemmalla BRAF- tai MEK-estäjällä