BRAF-hämmare, LGX818, använder ett pulserande schema hos patienter med stadium IV eller icke-operabelt steg III melanom kännetecknat av en BRAFV600-mutation

Inklusionskriterier:

• Steg IV, eller opererbart stadium III melanom som har en BRAFV600-mutation
• All tidigare terapi tillåten förutom en BRAF- eller MEK-hämmare.
• Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke före eventuella screeningprocedurer.
• Ålder 18 år eller äldre.
• Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester
• Patienten kan svälja och behålla oral medicin
• Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
• ECOG-prestandastatus ≤ 1

Exklusions kriterier:

• Hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom
• Känd akut eller kronisk pankreatit
• Tidigare kolektomi
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive något av följande:
• CHF som kräver behandling (NYHA-klassificering ≥ 2) där patienter har en anamnes på LVEF < 45 % som fastställts med MUGA-skanning eller ECHO, eller okontrollerad hypertoni (se WHO-ISH-riktlinjerna)
• Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier eller förmaksflimmer
• Kliniskt signifikant vilobradykardi
• Instabil angina pectoris ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet
• Akut hjärtinfarkt (AMI) ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet
• QTcF> 480 msek
• Patienter med något av följande laboratorievärden vid screening/baslinje:
• Absolut neutrofilantal (ANC) <1 500/mm3 [1,5 x 109/L]
• Blodplättar <100 000/mm3 [100 x 109/L]
• Hemoglobin < 9,0 g/dL
• Serumkreatinin >1,5 x ULN
• Totalt serumbilirubin >1,5 x ULN
• AST/SGOT och/eller ALT/SGPT > 2,5 x ULN
• Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral LGX818 (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion).
• Tidigare eller samtidig malignitet. Undantag: adekvat behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller; in situ karcinom i livmoderhalsen, behandlad kurativt och utan tecken på återfall i minst 3 år före studiestart; eller annan solid tumör behandlad kurativt och utan tecken på återfall i minst 3 år före studiestart.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till avslutad graviditet, bekräftat av ett positivt hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).

Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, får inte delta i denna studie OM de inte använder högeffektiva preventivmetoder under hela studien och i 3 månader efter att studieläkemedlet avbrutits. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

Total abstinens eller

• Manlig eller kvinnlig sterilisering

• Kombination av två av följande (a+b eller a+c eller b+c)

  1. Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
  2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)

  3. Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium

     • Postmenopausala kvinnor får delta i denna studie. Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller sex månaders spontan amenorré med follikelstimulerande hormon (FSH) i serumnivåer > 40 mIU/ml eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering minst sex veckor före undersökning. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.

Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar läkemedlet och i 5 T1/2 efter att behandlingen avslutats och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomiserade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.

Historik av tromboemboliska eller cerebrovaskulära händelser under de senaste 6 månaderna, inklusive övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos eller lungemboli.

• Patienter som har genomgått någon större operation under de senaste 2 veckorna innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte skulle ha återhämtat sig helt från tidigare operation.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra att patienten olämpligt för studien.
• Behandling med en tidigare BRAF- eller MEK-hämmare