比较三组在埃及人群中治疗 HCV 的疗效、耐受性和安全性的试验 (Quadritherapy)

纳入标准：

1. 受试者在进行任何与研究相关的活动（包括停用任何违禁药物）之前签署书面知情同意书 (ICF) 并注明日期。

2. 如果受试者是男性且性活跃，并且他的伴侣符合 2a 中概述的标准，或者如果他或他的伴侣正在使用概述的节育方法之一，则他有资格进入并参与本研究在 2b。 如果受试者是女性，如果她符合以下标准，她就有资格进入并参与本研究：

   1. 无生育能力（即生理上不能怀孕，包括任何绝经后女性；在本研究中，绝经后定义为 1 年没有月经）；或者
   2. 生育潜力，筛查时血清妊娠试验阴性。
3. 受试者年龄介于 20 岁和 50 岁之间，包括筛选访问时的年龄。
4. 受试者是门诊病人。 门诊被定义为不完全依赖轮椅来移动。 如果他们能走动，则可以招收疗养院受试者。 脊髓损伤导致截瘫的受试者不得入组。
5. 受试者被诊断患有或已经被诊断患有丙型肝炎基因型 4。
6. 受试者是天真的治疗
7. BMI ≤ 35 的男性或女性受试者。

8. 具有以下所有最低血液学和生化标准的代偿性肝病：

   1. 男性血红蛋白 > 12 g/dl，女性 > 11 g/dl。
   2. 白细胞计数 (WBC) > 3,000 /mm3 - 绝对中性粒细胞计数（ANC 高于 1000）
   3. 血小板 > 80,000/mm3
   4. 凝血酶原时间比正常上限 (ULN) 高出不到 4 秒。
   5. 血清白蛋白 > 3.5mg/dl
   6. 正常胆红素水平（间接胆红素应 < 3mg/dl 的吉尔伯特综合征除外）
   7. 用 Fibroscan 对慢性肝炎进行组织学诊断（纤维化评估）。
   8. 对于非糖尿病患者，空腹血糖水平正常或在 ULN 的 20% 以内。 如果有糖尿病病史，血红蛋白 A1C <8.5%（作为最近几个月血糖控制良好的证据）。
9. 血清肌酐在正常范围内。
10. 促甲状腺激素 (TSH) 在测试实验室的正常范围内。 如果患者满足所有其他纳入和排除标准，则需要药物维持 TSH 的患者符合条件。

11. 进入研究前一年内获得的甲胎蛋白在正常范围内。 结果高于正常上限但低于 100 个单位需要以下两项：

    1. 入境后3个月内获得的甲胎蛋白。
    2. 进入后 3 个月内进行的腹部超声检查显示肝细胞癌证据呈阴性。
    3. 如果甲胎蛋白高于 100 单位，则需要对肝细胞癌证据呈阴性的腹部 CT 扫描。
12. 患者的血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 必须为阴性。
13. 抗核抗体 (ANA) 阴性或滴度 < 1:160
14. 血清抗 HCV 抗体和 HCV-RNA 呈阳性。
15. 进入研究前一年内获得的腹部超声检查
16. > 40 岁男性的心电图。
17. 正常尿液分析。
18. 眼底检查正常。
19. 血清血吸虫抗体检测，如果阳性>1/80，需要进行直肠活检。 如果直肠活检对活血吸虫卵呈阳性，则需要在入组前 1 个月治疗活动性血吸虫病。

排除标准：

1. 受试者已被诊断患有除基因型 4 和/或 HIV 之外的任何基因型的 HBV 或 HCV。
2. 受试者年龄大于 50 岁或小于 20 岁。
3. 怀孕或哺乳的妇女。
4. 怀疑对干扰素或利巴韦林过敏。
5. 进行角膜或毛发移植以外的器官移植的受试者。

6. 根据患者的病史和活组织检查，除基因型 4 慢性丙型肝炎以外的任何肝病原因，包括但不限于：

   1. α 1-抗胰蛋白酶缺乏症。
   2. 威尔逊氏病。
   3. 肝移植患者。
   4. 自身免疫性肝炎。
   5. 酒精性肝病。
   6. 肥胖诱发的疾病。
   7. 药物相关的肝病。
   8. 合并感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或 HIV（HBsAg 或 HIV 抗体阳性）。
   9. 血色素沉着症（肝实质中铁沉积超过 2+）
   10. 晚期肝病的证据，例如腹水炎、静脉曲张出血、自发性脑病的病史或存在。

7. 研究者认为，受试者患有可能影响临床疗效和/或安全性数据解释或以其他方式禁忌参与本临床研究的并发疾病或残疾（不包括 HCV 基因型 4）；

   1. 不稳定的肺、内分泌和代谢紊乱，例如 糖尿病控制不佳。
   2. 患有血友病或任何血红蛋白病的受试者，包括但不限于重度或轻度地中海贫血。
   3. 骨髓损害是干扰素治疗的禁忌症
   4. 需要药物治疗的中枢神经系统 (CNS) 创伤或活动性癫痫发作。
   5. 如血清肌酸酐高于 2.0 mg/dL 所证明的，受试者表现出肾功能损害。 或慢性肾功能衰竭病史
   6. 免疫介导的疾病（例如 炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、硬皮病、重度银屑病、临床冷球蛋白血症）
   7. 在研究过程中需要或可能需要的任何医疗状况，长期全身性类固醇给药。
   8. 具有临床显着视网膜异常的患者。
   9. 受试者在过去 6 个月内有不稳定或恶化的心脏病史，包括但不限于以下情况：

   我。心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路手术或冠状动脉血管成形术 ii. 需要住院治疗的充血性心力衰竭 iii. 不受控制的心律失常

8. 该受试者在过去 2 年内被诊断出患有严重的精神疾病（例如，严重的抑郁症或精神病），需要住院治疗和/或涉及自杀未遂。 被诊断患有不需要住院治疗或涉及自杀未遂的严重精神障碍的受试者必须在筛选访视前至少 6 个月保持稳定剂量的药物治疗。
9. 受试者在过去 2 年内有酒精或药物滥用史。
10. 受试者的粪便样本中的虫卵或寄生虫呈阳性（例外：内阿米巴杆菌的发现并非排除性）。
11. 受试者在过去 5 年内有任何恶性肿瘤的证据或治疗（局限性基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或已切除的原位癌除外）。
12. 受试者在筛选后 30 天内使用了研究药物或参与了一项研究。
13. 受试者拒绝在筛选访视前至少 7 天停用一种（或多种）违禁药物。
14. 受试者拒绝在筛选访视前至少 30 天维持一种（或多种）允许并发药物的稳定剂量。
15. 对象无法或不愿遵从指示。
16. 利巴韦林和联合疗法的禁忌症包括显着贫血、肾功能不全和冠状动脉或脑血管疾病，以及无法实施节育。