Försök som jämför effektivitet, tolerabilitet och säkerhet mellan tre armar vid behandling av HCV i egyptisk befolkning (Quadritherapy)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen undertecknar och daterar ett skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF) före studierelaterade aktiviteter, inklusive avbrytande av förbjudna mediciner.

2. Om försökspersonen är man och sexuellt aktiv, är han berättigad att delta i och delta i denna studie om hans partner uppfyller kriterierna i 2a eller om han eller hans partner använder någon av de födelsekontrollmetoder som beskrivs. i 2b. Om försökspersonen är kvinna är hon berättigad att delta i och delta i denna studie om hon uppfyller följande kriterier:

   1. Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive någon kvinna som är postmenopausal; för denna studies syfte definieras postmenopausal som 1 år utan mens); eller
   2. Fertila, har negativt serumgraviditetstest vid screening.
3. Ämnet är mellan 20 och 50 år, inklusive vid tidpunkten för screeningbesöket.
4. Ämnet är en ambulerande öppenvård. Ambulant definieras som att man inte enbart är beroende av en rullstol för rörlighet. Ämnen för vårdhem kan skrivas in under förutsättning att de är ambulerande. Patienter med ryggmärgsskada som resulterar i paraplegi får inte inskrivas.
5. Personen är eller har fått diagnosen Hepatit C genotyp 4.
6. Ämnen är behandlingsnaiva
7. Manliga eller kvinnliga försökspersoner med BMI ≤ 35.

8. Kompenserad leversjukdom med alla följande hematologiska och biokemiska minimikriterier:

   1. Hemoglobin > 12 g/dl för män, >11 g/dl för kvinnor.
   2. Antal vita blodkroppar (WBC) > 3 000 /mm3 - Absolut neutrofilt antal (ANC över 1 000)
   3. Blodplättar > 80 000/mm3
   4. Protrombintid mindre än 4 sekunder över den övre normalgränsen (ULN).
   5. Serumalbumin > 3,5mg/dl
   6. Normal bilirubinnivå (förutom Gilberts syndrom där indirekt bilirubin bör vara < 3mg/dl)
   7. Histologisk diagnos av kronisk hepatit med Fibroscan (fibrosbedömning).
   8. Normal fastande blodsockernivå eller inom 20 % av ULN för icke-diabetespatienter. Om det finns en historia av diabetes, hemoglobin A1C <8,5% (som bevis på god glukoskontroll under de senaste månaderna).
9. Serumkreatinin inom normala gränser.
10. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normala gränser för testlabb. Patienter som behöver mediciner för att bibehålla TSH är berättigade om de har uppfyllt alla andra inklusions- och exkluderingskriterier.

11. Alfafetoprotein inom normalområdet erhållits under ett år före inträde i studien. Resultat över den övre gränsen för normal men mindre än 100 enheter kräver båda av följande:

    1. Alpha Fetoprotein erhålls inom 3 månader efter inträde.
    2. Abdominalt ultraljud inom 3 månader efter inträde som är negativt för tecken på hepatocellulärt karcinom.
    3. Om Alpha Fetoprotein är över 100 enheter krävs en CT-skanning av buken som är negativ för tecken på hepatocellulärt karcinom.
12. Patienterna måste vara serumhepatit B-ytantigen (HBsAg)-negativa.
13. Negativa antinukleära antikroppar (ANA) eller titer på < 1:160
14. Serum positivt för anti-HCV-antikroppar och HCV-RNA.
15. Abdominalt ultraljud erhållits inom ett år före inträde i studien
16. Elektrokardiogram för män > 40 år.
17. Normal urinanalys.
18. Normal ögonbottenundersökning.
19. Serum Schistosoma antikroppstest, om positivt > 1/80 krävs en rektal biopsi. Om rektalbiopsi är positivt för levande Schistosomala ägg, krävs behandling av Active Schistosomal sjukdom en månad före inskrivning.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har diagnostiserats med HBV eller HCV av någon annan genotyp än genotyp 4 och/eller HIV.
2. Försökspersonerna är äldre än 50 år eller yngre än 20 år.
3. Kvinnor som är gravida eller ammar.
4. Misstänkt överkänslighet mot Interferon eller Ribavirin.
5. Försökspersoner med annan organtransplantation än hornhinne- eller hårtransplantation.

6. Alla orsaker till leversjukdomen baserad på patientens historia och biopsi förutom kronisk hepatit C genotyp 4, inklusive men inte begränsat till:

   1. Alfa 1-antitrypsinbrist.
   2. Wilsons sjukdom.
   3. Levertransplantationspatienter.
   4. Autoimmun hepatit.
   5. Alkoholisk leversjukdom.
   6. Fetma inducerad sjukdom.
   7. Läkemedelsrelaterad leversjukdom.
   8. Samtidig infektion med hepatit B-virus (HBV) eller HIV (positivitet för HBsAg eller HIV-antikroppar).
   9. Hemokromatos (järndeposition mer än 2+ i leverparenkym)
   10. Bevis på avancerad leversjukdom såsom historia eller förekomst av ascit, blödande varicer, spontan encefalopati.

7. Enligt utredarens åsikt har försökspersonen en samtidig sjukdom eller funktionsnedsättning (exklusive HCV genotyp 4) som kan påverka tolkningen av klinisk effekt och/eller säkerhetsdata eller på annat sätt kontraindicerar deltagande i denna kliniska studie;

   1. Instabila lung-, endokrina & metabola störningar t.ex. dåligt kontrollerad diabetes.
   2. Patienter med hemofili eller någon hemoglobinopati inklusive men inte begränsat till thalassemi major eller minor.
   3. Benmärgskompromiss kontraindicerat för interferonbehandling
   4. Trauma i centrala nervsystemet (CNS) eller aktiva anfall som kräver mediciner.
   5. Patienten uppvisar nedsatt njurfunktion, vilket framgår av ett serumkreatinin högre än 2,0 mg/dL. Eller historia av kronisk njursvikt
   6. Immunologiskt medierade sjukdomar (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura, systemisk lupus erytromatos, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, svår psoriasis, klinisk kryoglobulinemi)
   7. Alla medicinska tillstånd som kräver eller sannolikt kommer att kräva under studiens gång, kronisk systemisk administrering av steroider.
   8. Patienter med kliniskt signifikanta retinala abnormiteter.
   9. Patienten har en historia av instabil eller försämrad hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna, inklusive, men inte begränsat till, följande:

   i. Hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, kranskärlsbypassoperation eller kranskärlsplastik ii. Kongestiv hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse iii. Okontrollerade arytmier

8. Personen har diagnostiserats med en allvarlig psykiatrisk störning (t.ex. allvarlig depression eller psykoser) inom de senaste två åren som krävde sjukhusvistelse och/eller involverade ett självmordsförsök. Försökspersoner som diagnostiserats med en allvarlig psykiatrisk störning som inte krävde sjukhusvistelse eller involverade ett självmordsförsök måste ha hållit på en stabil dos av läkemedel i minst 6 månader före screeningbesöket.
9. Ämnet har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren.
10. Försökspersonen har ett positivt avföringsprov för ägg eller parasit (undantag: fyndet av Entamoeba coli är inte uteslutande).
11. Patienten har några bevis eller behandling av malignitet (annat än lokaliserad basalcellscancer, skivepitelcancer eller cancer in situ som har resekerats) under de senaste 5 åren.
12. Försökspersonen använde ett prövningsläkemedel eller deltog i en undersökningsstudie inom 30 dagar efter screening.
13. Försökspersonen vägrar att avbryta en (eller flera) förbjudna mediciner minst 7 dagar före screeningbesöket.
14. Patienten vägrar att upprätthålla en stabil dos av en (eller flera) tillåtna samtidiga mediciner under minst 30 dagar före screeningbesöket.
15. Försökspersonen kan eller vill inte följa anvisningarna.
16. Kontraindikationer för ribavirin och därmed kombinationsterapi inkluderar markant anemi, njurdysfunktion och kranskärls- eller cerebrovaskulär sjukdom och oförmåga att utöva preventivmedel.