Essai comparant l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité entre trois bras dans le traitement du VHC dans la population égyptienne (Quadritherapy)

Critère d'intégration:

1. Le sujet signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) avant toute activité liée à l'étude, y compris l'arrêt de tout médicament interdit.

2. Si le sujet est un homme et sexuellement actif, il est éligible pour entrer et participer à cette étude si son ou ses partenaires répondent aux critères énoncés en 2a ou si lui ou son ou ses partenaires utilisent l'une des méthodes de contraception décrites. en 2b. Si le sujet est une femme, elle est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle répond aux critères suivants :

   1. Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de tomber enceinte, y compris toute femme ménopausée ; aux fins de cette étude, la post-ménopause est définie comme 1 an sans règles ); ou
   2. Potentiel de procréer, a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
3. Le sujet est âgé de 20 à 50 ans inclus au moment de la visite de dépistage.
4. Le sujet est un patient ambulatoire. Ambulatoire est défini comme ne dépendant pas exclusivement d'un fauteuil roulant pour la mobilité. Les sujets des foyers de soins peuvent être inscrits à condition qu'ils soient ambulatoires. Les sujets atteints de lésions de la moelle épinière entraînant une paraplégie peuvent ne pas être inscrits.
5. Le sujet est ou a été diagnostiqué avec le génotype 4 de l'hépatite C.
6. Les sujets sont naïfs de traitement
7. Sujets masculins ou féminins avec IMC ≤ 35 .

8. Maladie hépatique compensée avec tous les critères hématologiques et biochimiques minimaux suivants :

   1. Hémoglobine > 12 g/dl pour les hommes, > 11 g/dl pour les femmes.
   2. Numération des globules blancs (WBC) > 3 000 /mm3 - Numération absolue des neutrophiles (ANC supérieur à 1 000)
   3. Plaquettes > 80 000/mm3
   4. Temps de prothrombine inférieur à 4 secondes au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN).
   5. Albumine sérique > 3,5 mg/dl
   6. Taux de bilirubine normal (sauf pour le syndrome de Gilbert où la bilirubine indirecte doit être < 3 mg/dl)
   7. Diagnostic histologique des hépatites chroniques avec Fibroscan (évaluation de la fibrose).
   8. Glycémie à jeun normale ou dans les 20 % de la LSN pour les patients non diabétiques. S'il y a des antécédents de diabète, hémoglobine A1C < 8,5 % (comme preuve d'un bon contrôle de la glycémie au cours des derniers mois).
9. Créatinine sérique dans les limites normales.
10. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales du laboratoire de test. Les patients nécessitant des médicaments pour maintenir la TSH sont éligibles s'ils ont rempli tous les autres critères d'inclusion et d'exclusion.

11. Alpha foetoprotéine dans la plage normale obtenue au cours d'un an avant l'entrée dans l'étude. Les résultats supérieurs à la limite supérieure de la normale mais inférieurs à 100 unités nécessitent les deux éléments suivants :

    1. Alpha Fetoprotéine obtenue dans les 3 mois suivant l'entrée.
    2. Échographie abdominale dans les 3 mois suivant l'entrée qui est négative pour la preuve d'un carcinome hépatocellulaire.
    3. Si l'alpha fœtoprotéine est supérieure à 100 unités, une tomodensitométrie de l'abdomen qui est négative pour la preuve d'un carcinome hépatocellulaire est nécessaire.
12. Les patients doivent être négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
13. Anticorps antinucléaires (ANA) négatifs ou titre < 1:160
14. Sérum positif pour les anticorps anti-VHC et l'ARN-VHC.
15. Échographie abdominale obtenue dans l'année précédant l'entrée dans l'étude
16. Électrocardiogramme pour les hommes âgés de > 40 ans.
17. Analyse d'urine normale.
18. Examen du fond d'œil normal.
19. Test sérique d'anticorps Schistosoma, si positif > 1/80, une biopsie rectale est nécessaire. Si la biopsie rectale est positive pour les œufs schistosomaux vivants, le traitement de la maladie schistosomienne active est requis un mois avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a été diagnostiqué avec le VHB ou le VHC de tout génotype autre que le génotype 4 et/ou le VIH.
2. Les sujets sont âgés de plus de 50 ans ou de moins de 20 ans.
3. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
4. Hypersensibilité suspectée à l'interféron ou à la ribavirine.
5. Sujets ayant subi une greffe d'organe autre qu'une greffe de cornée ou de cheveux.

6. Toute cause de maladie hépatique basée sur les antécédents et la biopsie du patient autre que l'hépatite C chronique de génotype 4, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Déficit en alpha 1-antitrypsine.
   2. La maladie de Wilson.
   3. Patients transplantés hépatiques.
   4. Hépatite auto-immune.
   5. Maladie alcoolique du foie.
   6. Maladie induite par l'obésité.
   7. Maladie hépatique liée aux médicaments.
   8. Co-infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le VIH (positivité des anticorps anti-HBsAg ou anti-VIH).
   9. Hémochromatose (dépôt de fer supérieur à 2+ dans le parenchyme hépatique)
   10. Preuve d'une maladie hépatique avancée telle qu'antécédents ou présence d'ascite, varices hémorragiques, encéphalopathie spontanée.

7. De l'avis de l'investigateur, le sujet a une maladie ou un handicap concomitant (à l'exclusion du VHC de génotype 4) qui peut affecter l'interprétation des données cliniques d'efficacité et/ou de sécurité ou autrement contre-indiquer la participation à cette étude clinique ;

   1. Troubles pulmonaires, endocriniens et métaboliques instables, par ex. diabète mal contrôlé.
   2. Sujets atteints d'hémophilie ou de toute hémoglobinopathie, y compris, mais sans s'y limiter, la thalassémie majeure ou mineure.
   3. Altération de la moelle osseuse contre-indiquée pour le traitement par interféron
   4. Traumatisme du système nerveux central (SNC) ou convulsions actives nécessitant des médicaments.
   5. Le sujet présente une insuffisance rénale comme en témoigne une créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/dL. Ou antécédents d'insuffisance rénale chronique
   6. Maladies à médiation immunologique (par ex. maladie intestinale inflammatoire, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythromateux disséminé, anémie hémolytique auto-immune, sclérodermie, psoriasis sévère, cryoglobulinémie clinique)
   7. Toute condition médicale nécessitant ou susceptible de nécessiter au cours de l'étude, l'administration systémique chronique de stéroïdes.
   8. Patients présentant des anomalies rétiniennes cliniquement significatives.
   9. Le sujet a des antécédents de maladie cardiaque instable ou détériorée au cours des 6 mois précédents, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

   je. Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, pontage coronarien ou angioplastie coronarienne ii. Insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation iii. Arythmies incontrôlées

8. Le sujet a été diagnostiqué avec un trouble psychiatrique majeur (par exemple, une dépression majeure ou des psychoses) au cours des 2 dernières années qui a nécessité une hospitalisation et/ou a impliqué une tentative de suicide. Les sujets diagnostiqués avec un trouble psychiatrique majeur qui n'ont pas nécessité d'hospitalisation ou impliquant une tentative de suicide doivent être restés sur une dose stable de médicament pendant au moins 6 mois avant la visite de dépistage.
9. Le sujet a des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années.
10. Le sujet a un échantillon de selles positif pour les ovules ou le parasite (exception : la découverte d'Entamoeba coli n'est pas exclusive).
11. Le sujet présente des signes ou un traitement de malignité (autre qu'un cancer basocellulaire localisé, un cancer épidermoïde de la peau ou un cancer in situ qui a été réséqué) au cours des 5 années précédentes.
12. Le sujet a utilisé un médicament expérimental ou a participé à une étude expérimentale dans les 30 jours suivant le dépistage.
13. Le sujet refuse d'arrêter un (ou plusieurs) médicament(s) interdit(s) au moins 7 jours avant la visite de dépistage.
14. Le sujet refuse de maintenir une dose stable d'un (ou plusieurs) médicaments concomitants autorisés pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage.
15. Le sujet est incapable ou refuse de suivre les instructions.
16. Les contre-indications à la ribavirine et donc à la thérapie combinée comprennent une anémie marquée, un dysfonctionnement rénal et une maladie coronarienne ou cérébrovasculaire, et l'incapacité à pratiquer le contrôle des naissances.