Ensayo que compara la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad entre tres brazos en el tratamiento del VHC en población egipcia (Quadritherapy)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto firma y fecha un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de cualquier actividad relacionada con el estudio, incluida la interrupción de cualquier medicamento prohibido.

2. Si el sujeto es hombre y sexualmente activo, es elegible para ingresar y participar en este estudio si su(s) pareja(s) cumplen con los criterios descritos en 2a o si él o su(s) pareja(s) están usando uno de los métodos anticonceptivos descritos. en 2b. Si el sujeto es mujer, es elegible para ingresar y participar en este estudio si cumple con los siguientes criterios:

   1. Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica; para los fines de este estudio, posmenopáusica se define como 1 año sin menstruación); o
   2. Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
3. El sujeto tiene entre 20 y 50 años, inclusive en el momento de la visita de selección.
4. El sujeto es un paciente ambulatorio ambulatorio. Ambulatorio se define como no depender exclusivamente de una silla de ruedas para la movilidad. Los sujetos de hogares de ancianos pueden inscribirse siempre que sean ambulatorios. Los sujetos con lesiones de la médula espinal que resulten en paraplejia no podrán ser inscritos.
5. El sujeto es o ha sido diagnosticado con Hepatitis C genotipo 4.
6. Los sujetos son tratamiento Ingenuo
7. Sujetos masculinos o femeninos con IMC ≤ 35 .

8. Enfermedad hepática compensada con todos los siguientes criterios mínimos hematológicos y bioquímicos:

   1. Hemoglobina > 12 g/dl para hombres, > 11 g/dl para mujeres.
   2. Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3000 /mm3 - Recuento absoluto de neutrófilos (ANC por encima de 1000)
   3. Plaquetas > 80.000/mm3
   4. Tiempo de protrombina inferior a 4 segundos por encima del límite superior normal (ULN).
   5. Albúmina sérica > 3,5 mg/dl
   6. Nivel de bilirrubina normal (excepto para el síndrome de Gilbert donde la bilirrubina indirecta debe ser < 3 mg/dl)
   7. Diagnóstico histológico de hepatitis crónica con Fibroscan (evaluación de fibrosis).
   8. Nivel normal de glucosa en sangre en ayunas o dentro del 20 % del ULN para pacientes no diabéticos. Si hay antecedentes de diabetes, hemoglobina A1C <8,5% (como evidencia de buen control de la glucosa en los últimos meses).
9. Creatinina sérica dentro de los límites normales.
10. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales del laboratorio de pruebas. Los pacientes que requieren medicamentos para mantener la TSH son elegibles si han cumplido con todos los demás criterios de inclusión y exclusión.

11. Alfafetoproteína dentro del rango normal obtenido durante un año antes del ingreso al estudio. Los resultados por encima del límite superior de lo normal pero menos de 100 unidades requieren de lo siguiente:

    1. Alfa fetoproteína obtenida dentro de los 3 meses posteriores al ingreso.
    2. Ultrasonido abdominal dentro de los 3 meses posteriores al ingreso que es negativo para evidencia de carcinoma hepatocelular.
    3. Si la alfafetoproteína está por encima de 100 unidades, se requiere una tomografía computarizada del abdomen que sea negativa para evidencia de carcinoma hepatocelular.
12. Los pacientes deben ser negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en suero.
13. Anticuerpos antinucleares negativos (ANA) o título de < 1:160
14. Suero positivo para anticuerpos anti-HCV y HCV-RNA.
15. Ultrasonido abdominal obtenido dentro de un año antes de la entrada en el estudio
16. Electrocardiograma para hombres mayores de 40 años.
17. Análisis de orina normales.
18. Examen de fondo de ojo normal.
19. Prueba de anticuerpos séricos contra Schistosoma, si es positiva > 1/80, se requiere una biopsia rectal. Si la biopsia rectal es positiva para los huevos de esquistosomales vivos, se requiere el tratamiento de la enfermedad esquistosómica activa un mes antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha sido diagnosticado con HBV o HCV de cualquier genotipo que no sea el genotipo 4 y/o HIV.
2. Los sujetos son mayores de 50 años o menores de 20 años.
3. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
4. Sospecha de hipersensibilidad al interferón o ribavirina.
5. Sujetos con trasplante de órganos distintos al trasplante de córnea o cabello.

6. Cualquier causa de la enfermedad hepática basada en el historial del paciente y la biopsia que no sea el genotipo 4 de la hepatitis C crónica, incluidos, entre otros, los siguientes:

   1. Deficiencia de alfa 1-antitripsina.
   2. enfermedad de Wilson.
   3. Pacientes trasplantados de hígado.
   4. Hepatitis autoinmune.
   5. Enfermedad hepática alcohólica.
   6. Enfermedad inducida por la obesidad.
   7. Enfermedad hepática relacionada con medicamentos.
   8. Coinfección con el Virus de la Hepatitis B (VHB) o VIH (HBsAg o anticuerpos VIH positivos).
   9. Hemocromatosis (depósito de hierro más de 2+ en el parénquima hepático)
   10. Evidencia de enfermedad hepática avanzada como antecedentes o presencia de ascitis, varices sangrantes, encefalopatía espontánea.

7. En opinión del investigador, el sujeto tiene una enfermedad o discapacidad concurrente (excluyendo el genotipo 4 del VHC) que puede afectar la interpretación de la eficacia clínica y/o los datos de seguridad o contraindica de otro modo la participación en este estudio clínico;

   1. Trastornos pulmonares, endocrinos y metabólicos inestables, p. Diabetes mal controlada.
   2. Sujetos con hemofilia o cualquier hemoglobinopatía que incluya, entre otros, talasemia mayor o menor.
   3. Compromiso de la médula ósea contraindicado para el tratamiento con interferón
   4. Trauma del Sistema Nervioso Central (SNC) o convulsiones activas que requieren medicamentos.
   5. El sujeto presenta insuficiencia renal como lo demuestra una creatinina sérica superior a 2,0 mg/dl. O antecedentes de insuficiencia renal crónica
   6. Enfermedades mediadas inmunológicamente (p. enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso sistémico, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave, crioglobulinemia clínica)
   7. Cualquier condición médica que requiera o pueda requerir durante el transcurso del estudio, la administración sistémica crónica de esteroides.
   8. Pacientes con anomalías retinianas clínicamente significativas.
   9. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad cardíaca inestable o en deterioro en los 6 meses anteriores, incluidos, entre otros, los siguientes:

   i. Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, cirugía de bypass de la arteria coronaria o angioplastia coronaria ii. Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización iii. Arritmias no controladas

8. El sujeto ha sido diagnosticado con un trastorno psiquiátrico mayor (p. ej., depresión mayor o psicosis) en los últimos 2 años que requirió hospitalización y/o involucró un intento de suicidio. Los sujetos diagnosticados con un trastorno psiquiátrico mayor que no requirió hospitalización ni involucró un intento de suicidio deben haber permanecido con una dosis estable de medicación durante al menos 6 meses antes de la visita de selección.
9. El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en los últimos 2 años.
10. El sujeto tiene una muestra de heces positiva para huevos o parásitos (excepción: el hallazgo de Entamoeba coli no es excluyente).
11. El sujeto tiene evidencia o tratamiento de malignidad (que no sea cáncer de células basales localizado, cáncer de piel de células escamosas o cáncer in situ que haya sido resecado) en los 5 años anteriores.
12. El sujeto usó un fármaco en investigación o participó en un estudio de investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
13. El sujeto se niega a suspender uno (o más) medicamentos prohibidos al menos 7 días antes de la visita de selección.
14. El sujeto se niega a mantener una dosis estable de uno (o más) medicamentos simultáneos permitidos durante al menos 30 días antes de la visita de selección.
15. El sujeto no puede o no quiere seguir instrucciones.
16. Las contraindicaciones de la ribavirina y, por lo tanto, de la terapia combinada incluyen anemia marcada, disfunción renal y enfermedad arterial coronaria o cerebrovascular, e incapacidad para practicar el control de la natalidad.