Forsøk som sammenligner effektiviteten, toleransen og sikkerheten mellom tre armer ved behandling av HCV i egyptisk befolkning (Quadritherapy)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen signerer og daterer et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før alle studierelaterte aktiviteter, inkludert seponering av forbudte medisiner.

2. Hvis forsøkspersonen er mann og seksuelt aktiv, er han kvalifisert til å delta i og delta i denne studien hvis partneren(e) oppfyller kriteriene skissert i 2a eller hvis han eller partneren(e) bruker en av prevensjonsmetodene som er skissert. i 2b. Hvis forsøkspersonen er kvinne, er hun kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun oppfyller følgende kriterier:

   1. Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert enhver kvinne som er postmenopausal; for formålet med denne studien er postmenopausal definert som 1 år uten menstruasjon); eller
   2. Fertilitet, har negativ serumgraviditetstest ved screening.
3. Emnet er mellom 20 og 50 år, inkludert på tidspunktet for screeningbesøket.
4. Emnet er ambulant poliklinisk. Ambulant er definert som ikke utelukkende avhengig av rullestol for mobilitet. Sykehjemsfag kan meldes inn forutsatt at de er ambulerende. Personer med ryggmargsskade som resulterer i paraplegi kan ikke bli registrert.
5. Personen er eller har blitt diagnostisert med hepatitt C genotype 4.
6. Emner er behandlingsnaive
7. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med BMI ≤ 35.

8. Kompensert leversykdom med alle følgende minste hematologiske og biokjemiske kriterier:

   1. Hemoglobin > 12 g/dl for menn, >11 g/dl for kvinner.
   2. Antall hvite blodlegemer (WBC) > 3000 /mm3 - Absolutt nøytrofilt antall (ANC over 1000)
   3. Blodplater > 80 000/mm3
   4. Protrombintid mindre enn 4 sekunder over øvre normalgrense (ULN).
   5. Serumalbumin > 3,5mg/dl
   6. Normalt bilirubinnivå (bortsett fra Gilberts syndrom der indirekte bilirubin bør være < 3mg/dl)
   7. Histologisk diagnose av kronisk hepatitt med Fibroscan( fibrosevurdering).
   8. Normalt fastende blodsukkernivå eller innenfor 20 % av ULN for ikke-diabetikere. Hvis det er en historie med diabetes, hemoglobin A1C <8,5 % (som bevis på god glukosekontroll de siste månedene).
9. Serum kreatinin innenfor normale grenser.
10. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor normale grenser for testlaboratoriet. Pasienter som trenger medisiner for å opprettholde TSH er kvalifisert dersom de har oppfylt alle andre inklusjons- og eksklusjonskriterier.

11. Alfafetoprotein innenfor normalområdet oppnådd i løpet av ett år før inntreden i studien. Resultater over den øvre grensen for normal men mindre enn 100 enheter krever begge følgende:

    1. Alpha Fetoprotein oppnådd innen 3 måneder etter innreise.
    2. Abdominal ultralyd innen 3 måneder etter inntreden som er negativ for tegn på hepatocellulært karsinom.
    3. Hvis Alpha Fetoprotein er over 100 enheter, kreves CT-skanning av magen som er negativ for tegn på hepatocellulært karsinom.
12. Pasienter må være serumhepatitt B overflateantigen (HBsAg) negative.
13. Negative antinukleære antistoffer (ANA) eller titer på < 1:160
14. Serum positivt for anti-HCV-antistoffer og HCV-RNA.
15. Abdominal ultralyd oppnådd innen ett år før inntreden i studien
16. Elektrokardiogram for menn > 40 år.
17. Normal urinanalyse.
18. Normal fundusundersøkelse.
19. Serum Schistosoma antistofftest, hvis positiv > 1/80, er en rektal biopsi nødvendig. Hvis endetarmsbiopsi er positiv for levende Schistosomale egg, er behandling av Active Schistosomal sykdom nødvendig en måned før registrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har blitt diagnostisert med HBV eller HCV av en annen genotype enn genotype 4 og/eller HIV.
2. Forsøkspersonene er eldre enn 50 år eller yngre enn 20 år.
3. Kvinner som er gravide eller ammer.
4. Mistanke om overfølsomhet overfor interferon eller ribavirin.
5. Personer med annen organtransplantasjon enn hornhinne- eller hårtransplantasjon.

6. Enhver årsak til leversykdommen basert på pasientens historie og biopsi annet enn kronisk hepatitt C genotype 4, inkludert men ikke begrenset til:

   1. Alpha 1-antitrypsin mangel.
   2. Wilsons sykdom.
   3. Levertransplanterte pasienter.
   4. Autoimmun hepatitt.
   5. Alkoholisk leversykdom.
   6. Fedmeindusert sykdom.
   7. Legemiddelrelatert leversykdom.
   8. Samtidig infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller HIV (HBsAg eller HIV-antistoffer positivitet).
   9. Hemokromatose (jernavsetning mer enn 2+ i leverparenkym)
   10. Bevis på avansert leversykdom som historie eller tilstedeværelse av ascitis, blødende varicer, spontan encefalopati.

7. Etter etterforskerens oppfatning har forsøkspersonen en samtidig sykdom eller funksjonshemming (unntatt HCV genotype 4) som kan påvirke tolkningen av klinisk effekt og/eller sikkerhetsdata eller på annen måte kontraindiserer deltakelse i denne kliniske studien;

   1. Ustabile lunge-, endokrine og metabolske forstyrrelser, f.eks. dårlig kontrollert diabetes.
   2. Personer med hemofili eller hemoglobinopati inkludert men ikke begrenset til thalassemi major eller minor.
   3. Benmargskompromiss kontraindisert for interferonbehandling
   4. Traumer i sentralnervesystemet (CNS) eller aktive anfall som krever medisiner.
   5. Pasienten viser nedsatt nyrefunksjon som bevist av et serumkreatinin høyere enn 2,0 mg/dL. Eller historie med kronisk nyresvikt
   6. Immunologisk medierte sykdommer (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, systemisk lupus erytromatose, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis, klinisk kryoglobulinemi)
   7. Enhver medisinsk tilstand som krever eller sannsynligvis vil kreve i løpet av studien, kronisk systemisk administrering av steroider.
   8. Pasienter med klinisk signifikante retinale abnormiteter.
   9. Personen har en historie med ustabil eller forverret hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

   Jeg. Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-operasjon eller koronar angioplastikk ii. Kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse iii. Ukontrollerte arytmier

8. Personen har blitt diagnostisert med en alvorlig psykiatrisk lidelse (f.eks. alvorlig depresjon eller psykoser) i løpet av de siste 2 årene som krevde sykehusinnleggelse og/eller involverte et selvmordsforsøk. Personer diagnostisert med en alvorlig psykiatrisk lidelse som ikke krevde sykehusinnleggelse eller involverer et selvmordsforsøk, må ha holdt seg på en stabil dose med medisin i minst 6 måneder før screeningbesøket.
9. Personen har en historie med alkohol- eller rusmisbruk de siste 2 årene.
10. Pasienten har en positiv avføringsprøve for egg eller parasitt (unntak: funnet av Entamoeba coli er ikke ekskluderende).
11. Personen har bevis eller behandling for malignitet (annet enn lokalisert basalcellekreft, plateepitelkreft eller kreft in situ som har blitt resekert) i løpet av de siste 5 årene.
12. Forsøkspersonen brukte et undersøkelsesmiddel eller deltok i en undersøkelse innen 30 dager etter screening.
13. Forsøkspersonen nekter å seponere en (eller flere) forbudte medisiner minst 7 dager før screeningbesøket.
14. Pasienten nekter å opprettholde en stabil dose av en (eller flere) tillatte samtidige medisiner i minst 30 dager før screeningbesøket.
15. Observanden er ikke i stand til eller vil ikke følge instruksjonene.
16. Kontraindikasjoner for ribavirin og dermed kombinasjonsbehandling inkluderer markert anemi, nedsatt nyrefunksjon og koronararterie- eller cerebrovaskulær sykdom, og manglende evne til å praktisere prevensjon.