Испытание, сравнивающее эффективность, переносимость и безопасность между тремя группами при лечении ВГС у населения Египта (Quadritherapy)

Критерии включения:

1. Субъект подписывает и датирует письменную форму информированного согласия (ICF) перед любой деятельностью, связанной с исследованием, включая прекращение приема любых запрещенных лекарств.

2. Если субъект является мужчиной и ведет активную половую жизнь, он имеет право участвовать в этом исследовании, если его партнер(ы) соответствуют критериям, изложенным в пункте 2а, или если он или его партнер(ы) используют один из описанных методов контроля над рождаемостью. в 2б. Если субъектом является женщина, она имеет право участвовать в этом исследовании, если она соответствует следующим критериям:

   1. Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе; для целей данного исследования постменопауза определяется как 1 год без менструаций); или
   2. Способна к деторождению, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
3. Субъект находится в возрасте от 20 до 50 лет включительно на момент визита для скрининга.
4. Субъект находится на амбулаторном лечении. Амбулаторный определяется как передвижение, не зависящее исключительно от инвалидной коляски. Субъекты домов престарелых могут быть зачислены при условии, что они амбулаторны. Субъекты с травмами спинного мозга, приводящими к параплегии, не могут быть зачислены.
5. Субъект имеет или был диагностирован гепатит С генотипа 4.
6. Субъекты лечения Наивные
7. Субъекты мужского или женского пола с ИМТ ≤ 35.

8. Компенсированное заболевание печени со всеми следующими минимальными гематологическими и биохимическими критериями:

   1. Гемоглобин > 12 г/дл для мужчин, > 11 г/дл для женщин.
   2. Количество лейкоцитов (WBC) > 3000/мм3 - абсолютное количество нейтрофилов (ANC выше 1000)
   3. Тромбоциты > 80 000/мм3
   4. Протромбиновое время менее чем на 4 секунды выше верхней границы нормы (ВГН).
   5. Сывороточный альбумин > 3,5 мг/дл
   6. Нормальный уровень билирубина (за исключением синдрома Жильбера, при котором непрямой билирубин должен быть < 3 мг/дл)
   7. Гистологическая диагностика хронического гепатита с помощью Фиброскана (оценка фиброза).
   8. Нормальный уровень глюкозы в крови натощак или в пределах 20% от ВГН для пациентов без диабета. При наличии в анамнезе сахарного диабета гемоглобин A1C <8,5% (как свидетельство хорошего контроля уровня глюкозы в последние месяцы).
9. Креатинин сыворотки в пределах нормы.
10. Тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы лабораторных анализов. Пациенты, нуждающиеся в лекарствах для поддержания уровня ТТГ, имеют право на участие, если они соответствуют всем другим критериям включения и исключения.

11. Альфа-фетопротеин в пределах нормы, полученный в течение одного года до включения в исследование. Результаты выше верхнего предела нормы, но менее 100 единиц требуют выполнения следующих двух условий:

    1. Альфа-фетопротеин получен в течение 3 месяцев после поступления.
    2. УЗИ брюшной полости в течение 3 месяцев с момента поступления, которое дало отрицательный результат на наличие гепатоцеллюлярной карциномы.
    3. Если альфа-фетопротеин выше 100 единиц, требуется компьютерная томография брюшной полости, которая дает отрицательный результат на наличие гепатоцеллюлярной карциномы.
12. Пациенты должны быть отрицательными по поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) в сыворотке крови.
13. Отрицательные антинуклеарные антитела (ANA) или титр < 1:160
14. Сыворотка положительная на антитела к ВГС и РНК ВГС.
15. УЗИ брюшной полости, полученное в течение одного года до включения в исследование
16. Электрокардиограмма для мужчин старше 40 лет.
17. Нормальный анализ мочи.
18. Обычный осмотр глазного дна.
19. Анализ сыворотки на антитела к шистосоме, если положительный > 1/80, требуется ректальная биопсия. Если ректальная биопсия положительна на живые яйца шистосом, лечение активной шистосомной болезни требуется за один месяц до зачисления.

Критерий исключения:

1. У субъекта был диагностирован ВГВ или ВГС любого генотипа, кроме генотипа 4 и/или ВИЧ.
2. Субъекты старше 50 лет или моложе 20 лет.
3. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
4. Подозрение на повышенную чувствительность к интерферону или рибавирину.
5. Субъекты с трансплантацией органов, кроме трансплантации роговицы или волос.

6. Любая причина заболевания печени, основанная на данных анамнеза и биопсии пациента, кроме хронического гепатита С генотипа 4, включая, но не ограничиваясь:

   1. Дефицит альфа-1-антитрипсина.
   2. Болезнь Вильсона.
   3. Пациенты с трансплантацией печени.
   4. Аутоиммунный гепатит.
   5. Алкогольная болезнь печени.
   6. Заболевание, вызванное ожирением.
   7. Заболевание печени, связанное с лекарствами.
   8. Коинфекция вирусом гепатита В (HBV) или ВИЧ (положительный результат на HBsAg или антитела к ВИЧ).
   9. Гемохроматоз (отложение железа более 2+ в паренхиме печени)
   10. Доказательства прогрессирующего заболевания печени, такие как история или наличие асцита, кровотечение из варикозно расширенных вен, спонтанная энцефалопатия.

7. По мнению исследователя, субъект имеет сопутствующее заболевание или инвалидность (за исключением генотипа 4 ВГС), которые могут повлиять на интерпретацию данных о клинической эффективности и/или безопасности или иным образом противопоказать участие в данном клиническом исследовании;

   1. Нестабильные легочные, эндокринные и метаболические нарушения, например. плохо контролируемый диабет.
   2. Субъекты с гемофилией или любой гемоглобинопатией, включая, помимо прочего, большую или малую талассемию.
   3. Компрометация костного мозга противопоказана для лечения интерфероном
   4. Травма центральной нервной системы (ЦНС) или активные судороги, требующие приема лекарств.
   5. У субъекта наблюдается почечная недостаточность, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке выше 2,0 мг/дл. Или история хронической почечной недостаточности
   6. Иммунологически опосредованные заболевания (например, воспалительные заболевания кишечника, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка, аутоиммунная гемолитическая анемия, склеродермия, тяжелый псориаз, клиническая криоглобулинемия)
   7. Любое заболевание, которое требует или может потребовать во время исследования постоянного системного введения стероидов.
   8. Пациенты с клинически значимыми аномалиями сетчатки.
   9. Субъект имеет в анамнезе нестабильную или ухудшающуюся сердечную болезнь в течение предыдущих 6 месяцев, включая, помимо прочего, следующее:

   я. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, коронарное шунтирование или коронарная ангиопластика ii. Застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации iii. Неконтролируемые аритмии

8. У субъекта было диагностировано серьезное психическое расстройство (например, глубокая депрессия или психозы) в течение последних 2 лет, которое потребовало госпитализации и/или было связано с попыткой самоубийства. Субъекты с диагнозом серьезное психическое расстройство, не требующее госпитализации или связанное с попыткой самоубийства, должны были оставаться на стабильной дозе лекарств в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга.
9. Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 2 лет.
10. Субъект имеет положительный образец стула на яйца или паразита (исключение: обнаружение Entamoeba coli не является исключительным).
11. У субъекта есть какие-либо признаки или лечение злокачественного новообразования (кроме локализованного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака in situ, который был резецирован) в течение предыдущих 5 лет.
12. Субъект употреблял исследуемый препарат или участвовал в экспериментальном исследовании в течение 30 дней после скрининга.
13. Субъект отказывается прекратить прием одного (или нескольких) запрещенных препаратов по крайней мере за 7 дней до визита для скрининга.
14. Субъект отказывается поддерживать стабильную дозу одного (или нескольких) разрешенных одновременных лекарств в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга.
15. Субъект не может или не хочет следовать указаниям.
16. Противопоказаниями для рибавирина и, следовательно, комбинированной терапии являются выраженная анемия, почечная дисфункция, ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания, а также невозможность применения противозачаточных средств.