Studie porovnávající účinnost, snášenlivost a bezpečnost mezi třemi pažemi při léčbě HCV v egyptské populaci (Quadritherapy)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) před jakoukoli činností související se studií, včetně přerušení jakékoli zakázané medikace.

2. Pokud je subjekt muž a je sexuálně aktivní, je způsobilý vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud jeho partneři splňují kritéria uvedená v bodě 2a nebo pokud on nebo jeho partneři používají jednu z uvedených metod antikoncepce. v 2b. Pokud je subjektem žena, je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud splní následující kritéria:

   1. Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je po menopauze; pro účely této studie je postmenopauza definována jako 1 rok bez menstruace); nebo
   2. Ve fertilním věku, při screeningu má negativní těhotenský test v séru.
3. Subjekt je ve věku 20 až 50 let včetně v době screeningové návštěvy.
4. Předmětem je ambulantní ambulantní pacient. Ambulantní je definováno jako nezávislá mobilita výhradně na invalidním vozíku. Subjekty pečovatelského domu mohou být zapsány za předpokladu, že jsou ambulantní. Subjekty s poraněním míchy vedoucím k paraplegii nemusí být zapsány.
5. Subjekt má nebo byl diagnostikován s hepatitidou C genotypem 4.
6. Subjekty jsou léčebně naivní
7. Muži nebo ženy s BMI ≤ 35.

8. Kompenzované onemocnění jater se všemi následujícími minimálními hematologickými a biochemickými kritérii:

   1. Hemoglobin > 12 g/dl pro muže, > 11 g/dl pro ženy.
   2. Počet bílých krvinek (WBC) > 3 000 /mm3 - Absolutní počet neutrofilů (ANC nad 1 000)
   3. Krevní destičky > 80 000/mm3
   4. Protrombinový čas méně než 4 sekundy nad horní hranicí normálu (ULN).
   5. Sérový albumin > 3,5 mg/dl
   6. Normální hladina bilirubinu (kromě Gilbertova syndromu, kde by nepřímý bilirubin měl být < 3 mg/dl)
   7. Histologická diagnostika chronické hepatitidy pomocí Fibroscan (hodnocení fibrózy).
   8. Normální hladina glukózy v krvi nalačno nebo v rozmezí 20 % ULN u nediabetických pacientů. Pokud je v anamnéze diabetes, hemoglobin A1C < 8,5 % (jako důkaz dobré kontroly glukózy v posledních měsících).
9. Sérový kreatinin v normálních mezích.
10. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v rámci normálních limitů testovací laboratoře. Pacienti vyžadující léky k udržení TSH jsou způsobilí, pokud splnili všechna ostatní kritéria pro zařazení a vyloučení.

11. Alfa fetoprotein v normálním rozmezí získaný během jednoho roku před vstupem do studie. Výsledky nad horní hranicí normálu, ale méně než 100 jednotek vyžadují obě následující:

    1. Alfa fetoprotein získaný do 3 měsíců od vstupu.
    2. Abdominální ultrazvuk do 3 měsíců od vstupu, který je negativní na důkaz hepatocelulárního karcinomu.
    3. Pokud je hladina alfa-fetoproteinu vyšší než 100 jednotek, je vyžadováno CT vyšetření břicha, které je negativní na důkaz hepatocelulárního karcinomu.
12. Pacienti musí být negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) v séru.
13. Negativní antinukleární protilátky (ANA) nebo titr < 1:160
14. Sérum pozitivní na anti-HCV protilátky a HCV-RNA.
15. Abdominální ultrazvuk získaný během jednoho roku před vstupem do studie
16. Elektrokardiogram pro muže ve věku > 40 let.
17. Normální analýza moči.
18. Normální vyšetření fundu.
19. Test sérových protilátek proti Schistosoma, je-li pozitivní > 1/80, je nutná rektální biopsie. Pokud je rektální biopsie pozitivní na žijící schistosomální vajíčka, je nutná léčba aktivního schistosomálního onemocnění jeden měsíc před zařazením.

Kritéria vyloučení:

1. U subjektu byla diagnostikována HBV nebo HCV jakéhokoli genotypu jiného než genotyp 4 a/nebo HIV.
2. Subjekty jsou starší 50 let nebo mladší 20 let.
3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
4. Podezření na přecitlivělost na interferon nebo ribavirin.
5. Subjekty s transplantovaným orgánem jiným než transplantací rohovky nebo vlasů.

6. Jakákoli příčina onemocnění jater na základě pacientovy anamnézy a biopsie jiná než chronická hepatitida C genotyp 4, včetně, ale bez omezení na:

   1. Nedostatek alfa 1-antitrypsinu.
   2. Wilsonova nemoc.
   3. Pacienti po transplantaci jater.
   4. Autoimunitní hepatitida.
   5. Alkoholické onemocnění jater.
   6. Onemocnění vyvolané obezitou.
   7. Onemocnění jater související s drogami.
   8. Souběžná infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo HIV (pozitivita HBsAg nebo HIV protilátek).
   9. Hemochromatóza (ukládání železa více než 2+ v jaterním parenchymu)
   10. Důkazy o pokročilém onemocnění jater, jako je ascitida v anamnéze nebo přítomnost, krvácivé varixy, spontánní encefalopatie.

7. Podle názoru zkoušejícího má subjekt souběžné onemocnění nebo postižení (s výjimkou HCV genotypu 4), které může ovlivnit interpretaci údajů o klinické účinnosti a/nebo bezpečnosti nebo jinak kontraindikuje účast v této klinické studii;

   1. Nestabilní plicní, endokrinní a metabolické poruchy, např. špatně kontrolovaný diabetes.
   2. Subjekty s hemofilií nebo jakoukoli hemoglobinopatií včetně, ale bez omezení na thalassemii major nebo minor.
   3. Kompromis kostní dřeně kontraindikován pro léčbu interferonem
   4. Trauma centrálního nervového systému (CNS) nebo aktivní záchvaty, které vyžadují léky.
   5. Subjekt vykazuje poškození ledvin, jak dokazuje sérový kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl. Nebo anamnéza chronického selhání ledvin
   6. Imunologicky podmíněná onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, systémový lupus erytromatóza, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza, klinická kryoglobulinémie)
   7. Jakýkoli zdravotní stav vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující v průběhu studie chronické systémové podávání steroidů.
   8. Pacienti s klinicky významnými abnormalitami sítnice.
   9. Subjekt měl v anamnéze nestabilní nebo zhoršující se srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců, včetně, ale bez omezení, následujících:

   i. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny nebo koronární angioplastika ii. Městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci iii. Nekontrolované arytmie

8. U subjektu byla během posledních 2 let diagnostikována závažná psychiatrická porucha (např. velká deprese nebo psychózy), která vyžadovala hospitalizaci a/nebo zahrnovala pokus o sebevraždu. Subjekty s diagnostikovanou závažnou psychiatrickou poruchou, která nevyžadovala hospitalizaci nebo zahrnovala pokus o sebevraždu, musí zůstat na stabilní dávce léků po dobu nejméně 6 měsíců před návštěvou screeningu.
9. Subjekt měl anamnézu zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 2 let.
10. Subjekt má pozitivní vzorek stolice na vajíčka nebo parazita (výjimka: nález Entamoeba coli není vylučující).
11. Subjekt má jakýkoli důkaz nebo léčbu malignity (jiné než lokalizovaná bazocelulární rakovina, spinocelulární rakovina kůže nebo rakovina in situ, která byla resekována) během předchozích 5 let.
12. Subjekt užíval zkoumaný lék nebo se účastnil výzkumné studie do 30 dnů od screeningu.
13. Subjekt odmítá vysadit jednu (nebo více) zakázanou medikaci alespoň 7 dní před screeningovou návštěvou.
14. Subjekt odmítá udržovat stabilní dávku jednoho (nebo více) povolených souběžných léků po dobu alespoň 30 dnů před screeningovou návštěvou.
15. Subjekt není schopen nebo ochoten postupovat podle pokynů.
16. Kontraindikace ribavirinu a tedy kombinované terapie zahrnují výraznou anémii, renální dysfunkci a onemocnění koronárních tepen nebo cerebrovaskulární onemocnění a neschopnost používat antikoncepci.