Proef ter vergelijking van de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid tussen drie armen bij de behandeling van HCV bij de Egyptische bevolking (Quadritherapy)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon ondertekent en dateert een schriftelijke toestemmingsverklaring (ICF) voorafgaand aan studiegerelateerde activiteiten, inclusief stopzetting van verboden medicatie.

2. Als de proefpersoon een man is en seksueel actief is, komt hij in aanmerking voor deelname aan en deelname aan dit onderzoek als zijn partner(s) voldoen aan de criteria uiteengezet in 2a of als hij of zijn partner(s) een van de beschreven anticonceptiemethoden gebruiken. in 2b. Als de proefpersoon een vrouw is, komt ze in aanmerking voor deelname aan en deelname aan dit onderzoek als ze aan de volgende criteria voldoet:

   1. Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is; voor doeleinden van deze studie wordt postmenopauzaal gedefinieerd als 1 jaar zonder menstruatie); of
   2. Mogelijkheid om zwanger te worden, heeft een negatieve serumzwangerschapstest bij screening.
3. De proefpersoon is tussen de 20 en 50 jaar oud ten tijde van het screeningsbezoek.
4. Het onderwerp is een ambulante polikliniek. Ambulant wordt gedefinieerd als niet uitsluitend afhankelijk zijn van een rolstoel voor mobiliteit. Verpleeghuisondersteuners kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze ambulant zijn. Proefpersonen met ruggenmergletsel resulterend in dwarslaesie mogen niet worden ingeschreven.
5. De patiënt is of is gediagnosticeerd met Hepatitis C genotype 4.
6. Onderwerpen zijn behandeling Naïef
7. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met BMI ≤ 35 .

8. Gecompenseerde leverziekte met alle volgende minimale hematologische en biochemische criteria:

   1. Hemoglobine > 12 g/dl voor mannen, >11 g/dl voor vrouwen.
   2. Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3.000 /mm3 - Absoluut aantal neutrofielen (ANC boven 1000)
   3. Bloedplaatjes > 80.000/mm3
   4. Protrombinetijd minder dan 4 seconden boven de bovengrens van normaal (ULN).
   5. Serumalbumine > 3,5 mg/dl
   6. Normaal bilirubinegehalte (behalve bij het syndroom van Gilbert, waarbij indirect bilirubine < 3 mg/dl zou moeten zijn)
   7. Histologische diagnose van chronische hepatitis met Fibroscan( beoordeling van fibrose).
   8. Normaal nuchter bloedglucosegehalte of binnen 20% van ULN voor niet-diabetici. Als er een voorgeschiedenis is van diabetes, hemoglobine A1C <8,5% (als bewijs van goede glucoseregulatie in de afgelopen maanden).
9. Serumcreatinine binnen normale grenzen.
10. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen de normale grenzen van het testlaboratorium. Patiënten die medicijnen nodig hebben om TSH te behouden, komen in aanmerking als ze aan alle andere inclusie- en exclusiecriteria hebben voldaan.

11. Alfa-foetoproteïne binnen normaal bereik verkregen gedurende één jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Resultaten boven de bovengrens van normaal maar minder dan 100 eenheden vereisen beide van het volgende:

    1. Alfa-fetoproteïne verkregen binnen 3 maanden na binnenkomst.
    2. Abdominale echografie binnen 3 maanden na opname die negatief is voor bewijs van hepatocellulair carcinoom.
    3. Als alfa-fetoproteïne meer dan 100 eenheden is, is een CT-scan van de buik vereist die negatief is voor bewijs van hepatocellulair carcinoom.
12. Patiënten moeten serumhepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-negatief zijn.
13. Negatieve antinucleaire antilichamen (ANA) of titer van < 1:160
14. Serum positief voor anti-HCV-antilichamen en HCV-RNA.
15. Abdominale echografie verkregen binnen een jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
16. Elektrocardiogram voor mannen > 40 jaar.
17. Normale urineanalyse.
18. Normaal fundusonderzoek.
19. Serum Schistosoma-antilichaamtest, indien positief > 1/80, is een rectale biopsie vereist. Als rectale biopsie positief is voor levende schistosomale eieren, is behandeling van actieve schistosomale ziekte een maand voorafgaand aan inschrijving vereist.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon is gediagnosticeerd met HBV of HCV van een ander genotype dan genotype 4 en/of HIV.
2. Proefpersonen zijn ouder dan 50 jaar of jonger dan 20 jaar.
3. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
4. Vermoedelijke overgevoeligheid voor interferon of ribavirine.
5. Proefpersonen met een andere orgaantransplantatie dan hoornvlies- of haartransplantatie.

6. Elke andere oorzaak van de leverziekte op basis van de geschiedenis en biopsie van de patiënt dan chronische hepatitis C genotype 4, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Alfa 1-antitrypsine-deficiëntie.
   2. de ziekte van Wilson.
   3. Levertransplantatiepatiënten.
   4. Auto-immune hepatitis.
   5. Alcoholische leverziekte.
   6. Door obesitas veroorzaakte ziekte.
   7. Geneesmiddelgerelateerde leverziekte.
   8. Co-infectie met hepatitis B-virus (HBV) of HIV (HBsAg of HIV-antilichamen positiviteit).
   9. Hemochromatose (ijzerafzetting meer dan 2+ in leverparenchym)
   10. Bewijs van gevorderde leverziekte zoals voorgeschiedenis of aanwezigheid van ascitis, bloedende varices, spontane encefalopathie.

7. Naar de mening van de onderzoeker heeft de proefpersoon een gelijktijdige ziekte of handicap (exclusief HCV genotype 4) die de interpretatie van klinische werkzaamheids- en/of veiligheidsgegevens kan beïnvloeden of anderszins een contra-indicatie vormt voor deelname aan deze klinische studie;

   1. Instabiele long-, endocriene en stofwisselingsstoornissen, b.v. slecht gecontroleerde diabetes.
   2. Proefpersonen met hemofilie of een hemoglobinopathie, inclusief maar niet beperkt tot thalassemie major of minor.
   3. Beenmergcompromis gecontra-indiceerd voor behandeling met interferon
   4. Trauma van het centrale zenuwstelsel (CZS) of actieve aanvallen waarvoor medicijnen nodig zijn.
   5. De proefpersoon vertoont een nierfunctiestoornis, zoals blijkt uit een serumcreatinine hoger dan 2,0 mg/dl. Of geschiedenis van chronisch nierfalen
   6. Immunologisch gemedieerde ziekten (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, systemische lupus erythromatose, auto-immune hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis, klinische cryoglobulinemie)
   7. Elke medische aandoening die tijdens het onderzoek chronische systemische toediening van steroïden vereist of waarschijnlijk zal vereisen.
   8. Patiënten met klinisch significante netvliesafwijkingen.
   9. De patiënt heeft in de afgelopen 6 maanden een voorgeschiedenis van instabiele of verslechterende hartaandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:

   i. Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, coronaire bypassoperatie of coronaire angioplastiek ii. Congestief hartfalen dat ziekenhuisopname vereist iii. Ongecontroleerde aritmieën

8. Bij de patiënt is in de afgelopen 2 jaar een ernstige psychiatrische stoornis vastgesteld (bijv. ernstige depressie of psychosen) waarvoor ziekenhuisopname nodig was en/of een poging tot zelfmoord plaatsvond. Proefpersonen met de diagnose van een ernstige psychiatrische stoornis waarvoor geen ziekenhuisopname nodig was of waarbij sprake was van een zelfmoordpoging, moeten gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis medicatie hebben gebruikt.
9. De patiënt heeft de afgelopen 2 jaar een voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik.
10. De proefpersoon heeft een positief ontlastingsmonster voor eicellen of parasiet (uitzondering: de vondst van Entamoeba coli is niet uitsluitend).
11. De proefpersoon heeft enig bewijs of behandeling van maligniteit (anders dan gelokaliseerde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of kanker in situ die is weggesneden) in de afgelopen 5 jaar.
12. De proefpersoon gebruikte een onderzoeksgeneesmiddel of nam deel aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen na screening.
13. De proefpersoon weigert ten minste 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek te stoppen met een (of meer) verboden medicatie.
14. De proefpersoon weigert gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis van een (of meer) toegestane gelijktijdige medicatie aan te houden.
15. De proefpersoon kan of wil de aanwijzingen niet opvolgen.
16. Contra-indicaties voor ribavirine en dus voor combinatietherapie zijn onder meer duidelijke bloedarmoede, nierdisfunctie en coronaire of cerebrovasculaire aandoeningen, en het onvermogen om anticonceptie toe te passen.