Badanie porównujące skuteczność, tolerancję i bezpieczeństwo między trzema ramionami w leczeniu HCV w populacji egipskiej (Quadritherapy)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik podpisuje i datuje pisemny formularz świadomej zgody (ICF) przed podjęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem, w tym odstawieniem jakichkolwiek zabronionych leków.

2. Jeśli uczestnik jest mężczyzną i jest aktywny seksualnie, jest uprawniony do wzięcia udziału w tym badaniu, jeśli jego partner(ki) spełniają kryteria określone w punkcie 2a lub jeśli on lub jego partnerka(y) stosują jedną z opisanych metod kontroli urodzeń w 2b. Jeśli pacjentka jest kobietą, kwalifikuje się do udziału w tym badaniu, jeśli spełnia następujące kryteria:

   1. niezdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta po menopauzie; dla celów tego badania okres po menopauzie definiuje się jako 1 rok bez miesiączki); Lub
   2. Zdolność do zajścia w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
3. Osoba badana jest w wieku od 20 do 50 lat włącznie w momencie wizyty przesiewowej.
4. Pacjentem jest ambulatoryjny pacjent. Ambulatoryjne definiuje się jako poruszanie się, które nie polega wyłącznie na wózku inwalidzkim. Osoby z domów opieki mogą być przyjmowane pod warunkiem, że są ambulatoryjne. Osoby z urazem rdzenia kręgowego skutkującym paraplegią nie mogą być rejestrowane.
5. Osobnik jest lub został zdiagnozowany z zapaleniem wątroby typu C genotypu 4.
6. Pacjenci są traktowani naiwnie
7. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z BMI ≤ 35 .

8. Wyrównana choroba wątroby spełniająca wszystkie poniższe minimalne kryteria hematologiczne i biochemiczne:

   1. Hemoglobina > 12 g/dl dla mężczyzn, > 11 g/dl dla kobiet.
   2. Liczba białych krwinek (WBC) > 3000/mm3 - Bezwzględna liczba neutrofili (ANC powyżej 1000)
   3. Płytki krwi > 80 000/mm3
   4. Czas protrombinowy mniejszy niż 4 sekundy powyżej górnej granicy normy (GGN).
   5. Albumina surowicy > 3,5 mg/dl
   6. Normalny poziom bilirubiny (z wyjątkiem zespołu Gilberta, gdzie bilirubina pośrednia powinna wynosić < 3 mg/dl)
   7. Diagnostyka histologiczna przewlekłego zapalenia wątroby za pomocą Fibroscan (ocena zwłóknienia).
   8. Normalny poziom glukozy we krwi na czczo lub w granicach 20% GGN u pacjentów bez cukrzycy. Jeśli w wywiadzie występowała cukrzyca, hemoglobina A1C <8,5% (jako dowód dobrej kontroli glikemii w ostatnich miesiącach).
9. Kreatynina w surowicy w granicach normy.
10. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w granicach normy laboratorium testowego. Pacjenci wymagający leków w celu utrzymania TSH kwalifikują się, jeśli spełnili wszystkie inne kryteria włączenia i wyłączenia.

11. Alfa Fetoproteina w normie uzyskana w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania. Wyniki powyżej górnej granicy normy, ale poniżej 100 jednostek wymagają spełnienia obu poniższych warunków:

    1. Alfa Fetoproteina uzyskana w ciągu 3 miesięcy od wejścia.
    2. USG jamy brzusznej w ciągu 3 miesięcy od wejścia, które jest ujemne w kierunku raka wątrobowokomórkowego.
    3. Jeśli poziom alfa-fetoproteiny wynosi powyżej 100 jednostek, wymagane jest wykonanie tomografii komputerowej jamy brzusznej, które jest ujemne w kierunku raka wątrobowokomórkowego.
12. Pacjenci muszą mieć ujemny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w surowicy.
13. Negatywne przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) lub miano < 1:160
14. Surowica dodatnia w kierunku przeciwciał anty-HCV i HCV-RNA.
15. USG jamy brzusznej wykonane w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania
16. Elektrokardiogram dla mężczyzn w wieku > 40 lat.
17. Normalna analiza moczu.
18. Normalne badanie dna oka.
19. Test na obecność przeciwciał Schistosoma w surowicy, jeśli wynik dodatni > 1/80, wymagana jest biopsja odbytnicy. Jeśli biopsja odbytnicy da wynik pozytywny na obecność żywych jaj schistosomalnych, wymagane jest leczenie aktywnej choroby schistosomalnej na miesiąc przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

1. U osobnika zdiagnozowano HBV lub HCV dowolnego genotypu innego niż genotyp 4 i/lub HIV.
2. Pacjenci są starsi niż 50 lat lub młodsi niż 20 lat.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
4. Podejrzenie nadwrażliwości na interferon lub rybawirynę.
5. Osoby z przeszczepem narządu innym niż przeszczep rogówki lub włosów.

6. Jakakolwiek przyczyna choroby wątroby na podstawie wywiadu i biopsji pacjenta inna niż przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C genotypu 4, w tym między innymi:

   1. Niedobór alfa 1-antytrypsyny.
   2. choroba Wilsona.
   3. Pacjenci po przeszczepie wątroby.
   4. Autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
   5. Alkoholowa choroba wątroby.
   6. Choroba wywołana otyłością.
   7. Choroby wątroby związane z lekami.
   8. Jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub HIV (pozytywność HBsAg lub przeciwciał przeciwko HIV).
   9. Hemochromatoza (odkładanie się żelaza powyżej 2+ w miąższu wątroby)
   10. Dowody na zaawansowaną chorobę wątroby, takie jak zapalenie wodobrzusza w wywiadzie, krwawiące żylaki, samoistna encefalopatia.

7. W opinii badacza u uczestnika występuje współistniejąca choroba lub niepełnosprawność (z wyłączeniem genotypu 4 HCV), które mogą wpływać na interpretację danych dotyczących skuteczności klinicznej i/lub bezpieczeństwa lub w inny sposób przeciwwskazać do udziału w tym badaniu klinicznym;

   1. Niestabilne zaburzenia płucne, endokrynologiczne i metaboliczne, np. źle kontrolowana cukrzyca.
   2. Pacjenci z hemofilią lub jakąkolwiek hemoglobinopatią, w tym między innymi talasemią większą lub mniejszą.
   3. Uszkodzenie szpiku kostnego przeciwwskazane do leczenia interferonem
   4. Uraz ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub aktywne napady padaczkowe wymagające leków.
   5. Osobnik wykazuje upośledzenie czynności nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,0 mg/dl. Lub historia przewlekłej niewydolności nerek
   6. Choroby o podłożu immunologicznym (np. nieswoiste zapalenie jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, kliniczna krioglobulinemia)
   7. Dowolny stan chorobowy wymagający lub mogący wymagać w trakcie badania przewlekłego ogólnoustrojowego podawania steroidów.
   8. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami siatkówki.
   9. Pacjent ma historię niestabilnej lub pogarszającej się choroby serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym między innymi następujące:

   I. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub angioplastyka wieńcowa ii. Zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji iii. Niekontrolowane arytmie

8. U pacjenta zdiagnozowano poważne zaburzenie psychiczne (np. dużą depresję lub psychozę) w ciągu ostatnich 2 lat, które wymagało hospitalizacji i/lub wiązało się z próbą samobójczą. Pacjenci, u których zdiagnozowano poważne zaburzenie psychiczne, które nie wymagało hospitalizacji lub było związane z próbą samobójczą, musieli przyjmować stałą dawkę leku przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
9. Podmiot ma historię nadużywania alkoholu lub substancji odurzających w ciągu ostatnich 2 lat.
10. Pacjent ma dodatnią próbkę kału na obecność komórek jajowych lub pasożyta (wyjątek: stwierdzenie Entamoeba coli nie jest wykluczone).
11. Pacjent ma jakiekolwiek dowody lub leczenie nowotworu złośliwego (innego niż zlokalizowany rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ, który został usunięty) w ciągu ostatnich 5 lat.
12. Pacjent stosował eksperymentalny lek lub uczestniczył w badaniu eksperymentalnym w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
13. Pacjent odmawia odstawienia jednego (lub więcej) zabronionych leków co najmniej 7 dni przed wizytą przesiewową.
14. Pacjent odmawia utrzymania stałej dawki jednego (lub więcej) dopuszczalnych leków jednocześnie przez co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową.
15. Podmiot nie jest w stanie lub nie chce postępować zgodnie z instrukcjami.
16. Przeciwwskazaniami do rybawiryny, a tym samym terapii skojarzonej, są znaczna niedokrwistość, dysfunkcja nerek, choroba wieńcowa lub choroba naczyń mózgowych oraz niezdolność do stosowania antykoncepcji.