Ensaio comparando a eficácia, tolerabilidade e segurança entre três braços no tratamento do HCV na população egípcia (Quadritherapy)

Critério de inclusão:

1. O sujeito assina e data um formulário de consentimento informado (TCLE) por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo, incluindo a descontinuação de qualquer medicamento proibido.

2. Se o sujeito for do sexo masculino e sexualmente ativo, ele é elegível para entrar e participar deste estudo se seu(s) parceiro(s) atender(em) aos critérios descritos em 2a ou se ele(s) estiver(em) usando um dos métodos de controle de natalidade descritos em 2b. Se o sujeito for do sexo feminino, ela é elegível para entrar e participar deste estudo se atender aos seguintes critérios:

   1. Potencial de não engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa; para os fins deste estudo, a pós-menopausa é definida como 1 ano sem menstruação); ou
   2. Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem.
3. O sujeito tem entre 20 e 50 anos, inclusive no momento da visita de triagem.
4. O sujeito é um paciente ambulatorial. Ambulatorial é definido como não depender exclusivamente de uma cadeira de rodas para se locomover. Os indivíduos do lar de idosos podem ser inscritos desde que sejam ambulatoriais. Indivíduos com lesões na medula espinhal resultando em paraplegia não podem ser inscritos.
5. O sujeito é ou foi diagnosticado com Hepatite C genótipo 4.
6. Os indivíduos são ingênuos de tratamento
7. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com IMC ≤ 35 .

8. Doença hepática compensada com todos os seguintes critérios hematológicos e bioquímicos mínimos:

   1. Hemoglobina > 12 g/dl para homens, >11 g/dl para mulheres.
   2. Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3.000 /mm3 - Contagem absoluta de neutrófilos (ANC acima de 1.000)
   3. Plaquetas > 80.000/mm3
   4. Tempo de protrombina inferior a 4 segundos acima do limite superior do normal (ULN).
   5. Albumina sérica > 3,5mg/dl
   6. Nível de bilirrubina normal (exceto para síndrome de Gilbert, onde a bilirrubina indireta deve ser < 3mg/dl)
   7. Diagnóstico histológico de hepatite crônica com Fibroscan (avaliação de fibrose).
   8. Nível normal de glicemia em jejum ou dentro de 20% do LSN para pacientes não diabéticos. Se houver história de diabetes, hemoglobina A1C <8,5% (como evidência de bom controle glicêmico nos últimos meses).
9. Creatinina sérica dentro dos limites normais.
10. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites normais do laboratório de testes. Os pacientes que necessitam de medicamentos para manter o TSH são elegíveis se tiverem preenchido todos os outros critérios de inclusão e exclusão.

11. Alfa Fetoproteína dentro da faixa normal obtida durante um ano antes da entrada no estudo. Resultados acima do limite superior do normal, mas menos de 100 unidades, requerem ambos os seguintes:

    1. Alfa Fetoproteína obtida dentro de 3 meses após a entrada.
    2. Ultrassonografia abdominal dentro de 3 meses de entrada que é negativa para evidência de carcinoma hepatocelular.
    3. Se a alfafetoproteína estiver acima de 100 unidades, é necessária uma tomografia computadorizada do abdome negativa para evidência de carcinoma hepatocelular.
12. Os pacientes devem ser negativos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
13. Anticorpos antinucleares negativos (ANA) ou título <1:160
14. Soro positivo para anticorpos anti-HCV e HCV-RNA.
15. Ultrassonografia abdominal obtida dentro de um ano antes da entrada no estudo
16. Eletrocardiograma para homens com idade > 40 anos.
17. Análise de urina normal.
18. Exame de fundo de olho normal.
19. Teste de anticorpos séricos do Schistosoma, se positivo > 1/80, uma biópsia retal é necessária. Se a biópsia retal for positiva para ovos vivos de esquistossomose, o tratamento da doença esquistossomótica ativa é necessário um mês antes da inscrição.

Critério de exclusão:

1. O sujeito foi diagnosticado com HBV ou HCV de qualquer genótipo diferente do genótipo 4 e/ou HIV.
2. Os indivíduos têm mais de 50 anos ou menos de 20 anos de idade.
3. Mulheres grávidas ou amamentando.
4. Suspeita de hipersensibilidade ao Interferon ou Ribavirina.
5. Indivíduos com transplante de órgão que não transplante de córnea ou cabelo.

6. Qualquer causa da doença hepática com base na história e biópsia do paciente que não seja a hepatite C crônica genótipo 4, incluindo, entre outros:

   1. Deficiência de alfa 1-antitripsina.
   2. Doença de Wilson.
   3. Pacientes transplantados hepáticos.
   4. Hepatite autoimune.
   5. Doença hepática alcoólica.
   6. Doença induzida pela obesidade.
   7. Doença hepática relacionada a drogas.
   8. Co-infecção com o Vírus da Hepatite B (HBV) ou HIV (positividade para anticorpos HBsAg ou HIV).
   9. Hemocromatose (deposição de ferro superior a 2+ no parênquima hepático)
   10. Evidência de doença hepática avançada, como história ou presença de ascite, varizes hemorrágicas, encefalopatia espontânea.

7. Na opinião do investigador, o sujeito tem uma doença ou deficiência concomitante (excluindo o genótipo 4 do HCV) que pode afetar a interpretação da eficácia clínica e/ou dados de segurança ou contraindicar a participação neste estudo clínico;

   1. Distúrbios pulmonares, endócrinos e metabólicos instáveis, por ex. diabetes mal controlada.
   2. Indivíduos com hemofilia ou qualquer hemoglobinopatia, incluindo, entre outros, talassemia maior ou menor.
   3. Comprometimento da medula óssea contra-indicado para tratamento com interferon
   4. Trauma do Sistema Nervoso Central (SNC) ou convulsões ativas que requerem medicamentos.
   5. O sujeito apresenta insuficiência renal, conforme evidenciado por uma creatinina sérica superior a 2,0 mg/dL. Ou história de insuficiência renal crônica
   6. Doenças mediadas imunologicamente (por exemplo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritromatose sistêmico, anemia hemolítica autoimune, esclerodermia, psoríase grave, crioglobulinemia clínica)
   7. Qualquer condição médica que exija ou possa exigir durante o estudo, administração sistêmica crônica de esteróides.
   8. Pacientes com anormalidades retinianas clinicamente significativas.
   9. O sujeito tem um histórico de doença cardíaca instável ou em deterioração nos últimos 6 meses, incluindo, mas não limitado a, o seguinte:

   eu. Infarto do miocárdio, angina pectoris instável, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronariana ii. Insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização iii. Arritmias descontroladas

8. O sujeito foi diagnosticado com um transtorno psiquiátrico grave (por exemplo, depressão maior ou psicoses) nos últimos 2 anos que exigiu hospitalização e/ou envolveu uma tentativa de suicídio. Indivíduos diagnosticados com um transtorno psiquiátrico maior que não exijam hospitalização ou envolvam uma tentativa de suicídio devem ter permanecido em uma dose estável de medicação por pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem.
9. O sujeito tem um histórico de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 2 anos.
10. O sujeito tem uma amostra de fezes positiva para ovos ou parasita (exceção: o achado de Entamoeba coli não é excludente).
11. O sujeito tem qualquer evidência ou tratamento de malignidade (exceto câncer de células basais localizado, câncer de pele de células escamosas ou câncer in situ que foi ressecado) nos últimos 5 anos.
12. O sujeito usou um medicamento experimental ou participou de um estudo experimental até 30 dias após a triagem.
13. O sujeito se recusa a descontinuar um (ou mais) medicamentos proibidos pelo menos 7 dias antes da visita de triagem.
14. O sujeito se recusa a manter uma dose estável de um (ou mais) medicamentos concorrentes permitidos por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem.
15. O sujeito é incapaz ou não quer seguir as instruções.
16. As contra-indicações à ribavirina e, portanto, à terapia de combinação incluem anemia acentuada, disfunção renal e doença arterial coronariana ou cerebrovascular e incapacidade de praticar controle de natalidade.