Kokeilu, jossa verrataan kolmen haaran tehoa, siedettävyyttä ja turvallisuutta HCV:n hoidossa egyptiläisväestössä (Quadritherapy)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava allekirjoittaa ja päivämäärät kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen tutkimukseen liittyvää toimintaa, mukaan lukien kiellettyjen lääkkeiden käytön lopettamista.

2. Jos tutkittava on miespuolinen ja seksuaalisesti aktiivinen, hän on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hänen kumppaninsa täyttää kohdassa 2a esitetyt kriteerit tai jos hän tai hänen kumppaninsa käyttävät jotakin kuvatuista ehkäisymenetelmistä. kohdassa 2b. Jos tutkittava on nainen, hän on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, mukaan lukien kaikki postmenopausaalisilla naisilla; tässä tutkimuksessa postmenopausaaliseksi määritellään yksi vuosi ilman kuukautisia); tai
   2. Hedelmällisessä iässä, on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
3. Tutkittava on 20-50-vuotias seulontakäynnin ajankohta mukaan lukien.
4. Aiheena on avohoito. Avohoito määritellään siten, että se ei ole riippuvainen yksinomaan pyörätuolista liikkumisen kannalta. Hoitokodin oppiaineita voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että he ovat avohoidossa. Koehenkilöitä, joilla on paraplegiaan johtanut selkäydinvamma, ei voida ottaa mukaan.
5. Potilaalla on tai on diagnosoitu hepatiitti C genotyyppi 4.
6. Kohteet ovat hoitonaiivi
7. Miehet tai naiset, joiden BMI on ≤ 35.

8. Kompensoitu maksasairaus, jolla on kaikki seuraavat hematologiset ja biokemialliset vähimmäiskriteerit:

   1. Hemoglobiini > 12 g/dl miehillä, > 11 g/dl naisilla.
   2. Valkosolujen määrä (WBC) > 3000 /mm3 - Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC yli 1000)
   3. Verihiutaleet > 80 000/mm3
   4. Protrombiiniaika alle 4 sekuntia normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella.
   5. Seerumin albumiini > 3,5 mg/dl
   6. Normaali bilirubiinitaso (paitsi Gilbertin oireyhtymä, jossa epäsuoran bilirubiinin tulee olla < 3 mg/dl)
   7. Kroonisen hepatiitin histologinen diagnoosi Fibroscanilla (fibroosin arviointi).
   8. Normaali paastoveren glukoositaso tai alle 20 % ULN:stä ei-diabeettisilla potilailla. Jos sinulla on ollut diabetes, hemoglobiini A1C < 8,5 % (osoituksena hyvästä glukoosin hallinnasta viime kuukausina).
9. Seerumin kreatiniini normaalirajoissa.
10. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) testilaboratorion normaaleissa rajoissa. Potilaat, jotka tarvitsevat lääkkeitä TSH:n ylläpitämiseksi, ovat kelpoisia, jos he ovat täyttäneet kaikki muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit.

11. Alfafetoproteiini normaalilla alueella, joka on saatu vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista. Tulokset, jotka ylittävät normaalin ylärajan, mutta alle 100 yksikköä, vaativat molemmat seuraavista:

    1. Alfafetoproteiini saatu 3 kuukauden sisällä saapumisesta.
    2. Vatsan ultraääni 3 kuukauden sisällä tulosta, joka on negatiivinen maksasolukarsinooman suhteen.
    3. Jos alfafetoproteiini on yli 100 yksikköä, tarvitaan vatsan CT-kuvaus, joka on negatiivinen maksasolusyövän varalta.
12. Potilaiden on oltava seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivisia.
13. Negatiiviset antinukleaariset vasta-aineet (ANA) tai tiitteri < 1:160
14. Seerumi positiivinen anti-HCV-vasta-aineille ja HCV-RNA:lle.
15. Vatsan ultraääni tehty vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
16. Elektrokardiogrammi yli 40-vuotiaille miehille.
17. Normaali virtsan analyysi.
18. Normaali silmänpohjan tutkimus.
19. Seerumin Schistosoma-vasta-ainetesti, jos positiivinen > 1/80, tarvitaan peräsuolen biopsia. Jos peräsuolen biopsia on positiivinen eläville skistosomaalisille munille, aktiivisen skistosomaalisen taudin hoitoa tarvitaan kuukautta ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdeella on diagnosoitu minkä tahansa muun genotyypin HBV tai HCV kuin genotyyppi 4 ja/tai HIV.
2. Tutkittavat ovat yli 50-vuotiaita tai alle 20-vuotiaita.
3. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
4. Epäilty yliherkkyys interferonille tai ribaviriinille.
5. Potilaat, joille on tehty muu elinsiirto kuin sarveiskalvo tai hiukset.

6. Mikä tahansa maksasairauden syy, joka perustuu potilaan historiaan ja biopsiaan, muu kuin krooninen hepatiitti C genotyyppi 4, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Alfa 1-antitrypsiinin puutos.
   2. Wilsonin tauti.
   3. Maksansiirtopotilaat.
   4. Autoimmuuni hepatiitti.
   5. Alkoholinen maksasairaus.
   6. Liikalihavuuden aiheuttama sairaus.
   7. Lääkkeisiin liittyvä maksasairaus.
   8. Hepatiitti B -viruksen (HBV) tai HIV:n (HBsAg- tai HIV-vasta-ainepositiivisuus) samanaikainen infektio.
   9. Hemokromatoosi (yli 2+ raudan kertyminen maksan parenkyymiin)
   10. Todisteet pitkälle edenneestä maksasairaudesta, kuten ascitis, verenvuototauti, spontaani enkefalopatia.

7. Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilöllä on samanaikainen sairaus tai vamma (pois lukien HCV:n genotyyppi 4), joka voi vaikuttaa kliinisen tehon ja/tai turvallisuustietojen tulkintaan tai muuten estää osallistumisen tähän kliiniseen tutkimukseen;

   1. Epästabiilit keuhko-, endokriiniset ja aineenvaihduntahäiriöt, esim. huonosti hallinnassa oleva diabetes.
   2. Potilaat, joilla on hemofilia tai mikä tahansa hemoglobinopatia mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, talassemia major tai minor.
   3. Luuydinvaurio interferonihoidon vasta-aiheinen
   4. Keskushermoston (CNS) trauma tai aktiiviset kohtaukset, jotka vaativat lääkkeitä.
   5. Potilaalla on munuaisten vajaatoimintaa, jonka osoittaa seerumin kreatiniiniarvo yli 2,0 mg/dl. Tai krooninen munuaisten vajaatoiminta
   6. Immunologisesti välittämät sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, systeeminen lupus erythromatosis, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, skleroderma, vaikea psoriasis, kliininen kryoglobulinemia)
   7. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii tai todennäköisesti edellyttää tutkimuksen aikana kroonista systeemistä steroidien antamista.
   8. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä verkkokalvon poikkeavuuksia.
   9. Potilaalla on ollut epävakaa tai paheneva sydänsairaus viimeisten 6 kuukauden aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   i. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimon angioplastia ii. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa iii. Hallitsemattomat rytmihäiriöt

8. Potilaalla on diagnosoitu vakava psykiatrinen häiriö (esim. vakava masennus tai psykoosit) viimeisen 2 vuoden aikana, joka vaati sairaalahoitoa ja/tai sisälsi itsemurhayrityksen. Koehenkilöiden, joilla on diagnosoitu vakava psykiatrinen häiriö, joka ei vaatinut sairaalahoitoa tai johon liittyy itsemurhayritys, on täytynyt käyttää vakaata lääkeannostusta vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
9. Tutkittavalla on ollut alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä viimeisen kahden vuoden aikana.
10. Potilaalla on positiivinen ulostenäyte munasolujen tai loisten varalta (poikkeus: Entamoeba coli -löydös ei ole poissulkeva).
11. Potilaalla on todisteita tai hoitoa pahanlaatuisuudesta (muu kuin paikallinen tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai in situ -syöpä, joka on leikattu) viimeisen viiden vuoden aikana.
12. Koehenkilö käytti tutkimuslääkettä tai osallistui tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä seulonnasta.
13. Tutkittava kieltäytyy lopettamasta yhtä (tai useampaa) kiellettyä lääkettä vähintään 7 päivää ennen seulontakäyntiä.
14. Kohde kieltäytyy ylläpitämästä yhtä (tai useampaa) samanaikaisen lääkkeen vakaata annosta vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä.
15. Kohde ei pysty tai halua noudattaa ohjeita.
16. Ribaviriinin ja siten yhdistelmähoidon vasta-aiheita ovat vakava anemia, munuaisten vajaatoiminta ja sepelvaltimo- tai aivoverisuonitauti sekä kyvyttömyys harjoittaa ehkäisyä.