Prova che confronta l'efficacia, la tollerabilità e la sicurezza tra tre bracci nel trattamento dell'HCV nella popolazione egiziana (Quadritherapy)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto firma e data un modulo di consenso informato scritto (ICF) prima di qualsiasi attività correlata allo studio, inclusa l'interruzione di qualsiasi farmaco proibito.

2. Se il soggetto è maschio e sessualmente attivo, è idoneo a entrare e partecipare a questo studio se i suoi partner soddisfano i criteri delineati in 2a o se lui o i suoi partner utilizzano uno dei metodi di controllo delle nascite delineati in 2b. Se il soggetto è una donna, è idonea a entrare e partecipare a questo studio se soddisfa i seguenti criteri:

   1. Potenziale non fertile (ovvero, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in postmenopausa; ai fini di questo studio, la postmenopausa è definita come 1 anno senza mestruazioni); O
   2. Potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
3. Il soggetto ha un'età compresa tra i 20 ei 50 anni, compresi al momento della visita di screening.
4. Il soggetto è un ambulatorio ambulatoriale. Deambulatorio è definito come non dipendente esclusivamente da una sedia a rotelle per la mobilità. I soggetti della casa di cura possono essere arruolati purché deambulanti. I soggetti con lesioni del midollo spinale con conseguente paraplegia non possono essere arruolati.
5. Al soggetto è o è stata diagnosticata l'epatite C genotipo 4.
6. I soggetti sono ingenui al trattamento
7. Soggetti di sesso maschile o femminile con BMI ≤ 35 .

8. Malattia epatica compensata con tutti i seguenti criteri ematologici e biochimici minimi:

   1. Emoglobina > 12 g/dl per i maschi, >11 g/dl per le femmine.
   2. Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3.000 /mm3 - Conta dei neutrofili assoluti (ANC superiore a 1000)
   3. Piastrine > 80.000/mm3
   4. Tempo di protrombina inferiore a 4 secondi sopra il limite superiore della norma (ULN).
   5. Albumina sierica > 3,5 mg/dl
   6. Livello normale di bilirubina (ad eccezione della sindrome di Gilbert dove la bilirubina indiretta dovrebbe essere < 3 mg/dl)
   7. Diagnosi istologica di epatite cronica con Fibroscan (valutazione della fibrosi).
   8. Normale livello di glicemia a digiuno o entro il 20% dell'ULN per i pazienti non diabetici. Se c'è una storia di diabete, emoglobina A1C <8,5% (come prova di un buon controllo del glucosio negli ultimi mesi).
9. Creatinina sierica entro limiti normali.
10. Ormone stimolante la tiroide (TSH) entro i limiti normali del laboratorio di analisi. I pazienti che richiedono farmaci per mantenere il TSH sono idonei se hanno soddisfatto tutti gli altri criteri di inclusione ed esclusione.

11. Alpha Fetoproteina entro il range normale ottenuto durante un anno prima dell'ingresso nello studio. I risultati superiori al limite superiore del normale ma inferiori a 100 unità richiedono entrambi i seguenti requisiti:

    1. Alfa fetoproteina ottenuta entro 3 mesi dall'ingresso.
    2. Ecografia addominale entro 3 mesi dall'ingresso che risulta negativa per l'evidenza di carcinoma epatocellulare.
    3. Se l'alfa-fetoproteina è superiore a 100 unità, è necessaria una scansione TC dell'addome negativa per l'evidenza di carcinoma epatocellulare.
12. I pazienti devono essere negativi all'antigene di superficie dell'epatite B sierica (HBsAg).
13. Anticorpi antinucleari negativi (ANA) o titolo < 1:160
14. Siero positivo per anticorpi anti-HCV e HCV-RNA.
15. Ecografia addominale ottenuta entro un anno prima dell'ingresso nello studio
16. Elettrocardiogramma per uomini di età > 40 anni.
17. Normale analisi delle urine.
18. Normale esame del fondo oculare.
19. Test anticorpale siero Schistosoma, se positivo > 1/80, è necessaria una biopsia rettale. Se la biopsia rettale è positiva per le uova schistosomiche viventi, è richiesto il trattamento della malattia schistosomiale attiva un mese prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è stato diagnosticato con HBV o HCV di qualsiasi genotipo diverso dal genotipo 4 e/o HIV.
2. I soggetti hanno più di 50 anni o meno di 20 anni.
3. Donne in gravidanza o che allattano.
4. Sospetta ipersensibilità all'interferone o alla ribavirina.
5. Soggetti con trapianto di organi diversi dal trapianto di cornea o di capelli.

6. Qualsiasi causa della malattia epatica basata sull'anamnesi e sulla biopsia del paziente diversa dall'epatite cronica C genotipo 4, incluso ma non limitato a:

   1. Deficit di alfa 1-antitripsina.
   2. malattia di Wilson.
   3. Pazienti sottoposti a trapianto di fegato.
   4. Epatite autoimmune.
   5. Malattia epatica alcolica.
   6. Malattia indotta dall'obesità.
   7. Malattia epatica correlata alla droga.
   8. Co-infezione da virus dell'epatite B (HBV) o HIV (positività agli anticorpi HBsAg o HIV).
   9. Emocromatosi (deposizione di ferro superiore a 2+ nel parenchima epatico)
   10. Evidenza di malattia epatica avanzata come anamnesi o presenza di ascite, varici sanguinanti, encefalopatia spontanea.

7. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto ha una malattia o disabilità concomitante (escluso il genotipo 4 dell'HCV) che può influenzare l'interpretazione dei dati di efficacia clinica e/o di sicurezza o altrimenti controindicare la partecipazione a questo studio clinico;

   1. Disturbi polmonari, endocrini e metabolici instabili, ad es. diabete scarsamente controllato.
   2. Soggetti con emofilia o qualsiasi emoglobinopatia inclusa ma non limitata alla talassemia maggiore o minore.
   3. Compromissione del midollo osseo controindicata per il trattamento con interferone
   4. Trauma del sistema nervoso centrale (SNC) o convulsioni attive che richiedono farmaci.
   5. Il soggetto presenta insufficienza renale come evidenziato da una Creatinina sierica superiore a 2,0 mg/dL. O storia di insufficienza renale cronica
   6. Malattie immunologicamente mediate (ad es. malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritromatosi sistemico, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave, crioglobulinemia clinica)
   7. Qualsiasi condizione medica che richieda o possa richiedere durante il corso dello studio, somministrazione sistemica cronica di steroidi.
   8. Pazienti con anomalie retiniche clinicamente significative.
   9. Il soggetto ha una storia di malattia cardiaca instabile o in peggioramento nei 6 mesi precedenti, inclusi, ma non limitati a, i seguenti:

   io. Infarto miocardico, angina pectoris instabile, intervento di bypass coronarico o angioplastica coronarica ii. Insufficienza cardiaca congestizia che richiede il ricovero ospedaliero iii. Aritmie incontrollate

8. Al soggetto è stato diagnosticato un disturbo psichiatrico maggiore (ad es. depressione maggiore o psicosi) negli ultimi 2 anni che ha richiesto il ricovero in ospedale e/o ha comportato un tentativo di suicidio. I soggetti con diagnosi di un grave disturbo psichiatrico che non ha richiesto il ricovero in ospedale o comportano un tentativo di suicidio devono essere rimasti in una dose stabile di farmaci per almeno 6 mesi prima della visita di screening.
9. Il soggetto ha una storia di abuso di alcol o sostanze negli ultimi 2 anni.
10. Il soggetto ha un campione di feci positivo per ovuli o parassita (eccezione: il riscontro di Entamoeba coli non è escluso).
11. - Il soggetto ha qualsiasi evidenza o trattamento di malignità (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma in situ che è stato resecato) nei 5 anni precedenti.
12. Il soggetto ha utilizzato un farmaco sperimentale o ha partecipato a uno studio sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
13. Il soggetto si rifiuta di interrompere uno (o più) farmaci proibiti almeno 7 giorni prima della visita di screening.
14. Il soggetto rifiuta di mantenere una dose stabile di uno (o più) farmaci concomitanti consentiti per almeno 30 giorni prima della visita di screening.
15. Il soggetto non è in grado o non vuole seguire le indicazioni.
16. Le controindicazioni alla ribavirina e quindi alla terapia di combinazione includono anemia marcata, disfunzione renale e malattia coronarica o cerebrovascolare e incapacità di praticare il controllo delle nascite.