SGI-110 与伊立替康对比瑞戈非尼或 TAS-102 治疗转移性结直肠癌的 I/II 期研究
2020年9月14日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
SGI-110 联合伊立替康的 I 期研究，随后是 SGI-110 联合伊立替康与瑞戈非尼或 TAS-102 在既往治疗过的转移性结直肠癌患者中的随机 II 期研究
这是一项针对瓜地西他滨 (SGI-110) 与先前接受过治疗的转移性结直肠癌患者联合治疗的 I/II 期研究。
这项研究将分两个部分进行。
首先，患者将被纳入标准 3+3 设计中 SGI-110 联合伊立替康的 I 期研究。
在确定最大耐受剂量 (MTD) 后，患者随后将被纳入 SGI-110 和伊立替康与标准治疗瑞戈非尼或 Lonsurf (TAS-102) 的 2:1 随机 II 期研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
118
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的结肠或直肠腺癌
- 仅限第一阶段：患有可活检疾病的患者可以进行两次研究活检。
- 有可测量的疾病
- 仅限 II 期：在转移性环境中接受伊立替康治疗时取得进展。 对转移环境中既往治疗的数量没有限制。
- 预期寿命大于 12 周。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <1
- 研究指定的实验室测试所定义的正常器官和骨髓功能
- 必须在整个研究期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内使用充分的避孕措施。
排除标准：
- 研究药物首次给药后 4 周内接受化疗或放疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）或未从治疗相关不良事件中恢复的患者
- 接受任何其他调查代理人
- 患有已知脑转移的参与者
- 归因于与伊立替康、地西他滨或 SGI-110 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 接受过任何低甲基化剂的先前治疗。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 不同恶性肿瘤的病史不符合条件（至少 5 年无病且复发风险低、原位宫颈癌、明确治疗的早期前列腺癌、明确治疗的乳腺导管或小叶原位癌以及基底细胞或皮肤鳞状细胞癌）。
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性个体
- 仅限 II 期：既往使用瑞戈非尼和 TAS-102 进行治疗。 如果患者之前接受过瑞戈非尼或 TAS-102，如果随机分配到标准治疗，他们必须能够接受替代方案（B 组）。
- 筛查访视前 4 周内因急性医疗问题住院
- 入组前 6 个月内出现有症状的肠梗阻，接受手术矫正梗阻病变的患者将在 6 个月内符合条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段：剂量递增
受试者在每个 28 天周期的第 1-5 天接受 SGI-110，并在第 8 天和第 15 天接受伊立替康。 测试各种剂量的 SGI-110 以确定与伊立替康联合使用的最大耐受剂量。 |
其他名称：
|
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实验性的：第 2 阶段：A 臂 SGI-110 + 伊立替康
受试者在每个 28 天周期的第 1-5 天接受 SGI-110，并在第 8 天和第 15 天接受伊立替康。 生长因子支持（非格司亭和聚乙二醇-非格司亭）在第 1 周期期间提供，并可选择根据临床医生的判断在后续周期提供额外的生长因子支持。 |
45 mg/m^2 皮下注射
其他名称：
125 mg/m^2 静脉给药
其他名称：
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有源比较器：2 期：B 组瑞戈非尼或 TAS-102
受试者根据医生和患者的偏好接受瑞戈非尼或 TAS-102。 在入组前接受过其中一种标准治疗药物（瑞戈非尼或 TAS-102）的受试者在研究中接受了另一种药物。 Regorafenib 从每个 28 天周期的第 1-21 天开始每天服用，或 TAS-102 在每个 28 天周期的第 1-5 天和第 8-12 天每天服用两次。 在 14 天的清除期后，B 组疾病进展的受试者可以选择接受 A 组研究药物。 |
45 mg/m^2 皮下注射
其他名称：
125 mg/m^2 静脉给药
其他名称：
160 毫克口服
其他名称：
35 mg/m^2 口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历剂量限制毒性的参与者人数
大体时间：28天
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在每个剂量水平下经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数。 DLT 被定义为在研究药物的第一个周期期间发生的任何以下研究药物相关毒性：
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28天
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 12 个月
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无进展生存期是从治疗开始到出现进展、因疾病引起的临床恶化或死亡的时间（以月为单位）。
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：长达 3 年
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总生存期定义为治疗开始与死亡之间的时间（以月为单位）。
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长达 3 年
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客观反应率
大体时间：评估直至疾病进展，长达 3 年
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客观反应率 (ORR) 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准实现完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的受试者数量。
CR = 所有目标病灶消失，PR = 目标病灶直径总和至少减少 30%。
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评估直至疾病进展，长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nilo Azad, MD、SKCCC at JHMI
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年10月23日
初级完成 (实际的)
2019年8月26日
研究完成 (实际的)
2019年8月26日
研究注册日期
首次提交
2013年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月10日
首次发布 (估计)
2013年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月14日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
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